摘 要：黃連是臨床常用大宗藥材之一，是傳統(tǒng)的抗菌抗病毒藥物，抗菌譜廣。近年來，隨著老藥新用的提出，黃連抗癌、降糖等新的藥理機(jī)制被發(fā)現(xiàn)，新功效的黃連制劑及配方將被更廣泛的應(yīng)用于臨床。

關(guān)鍵詞：黃連；藥理作用；有效成分；黃連制劑

黃連（Coptis chinensis Franch.）為毛茛科黃連屬多年生草本植物。目前發(fā)現(xiàn)的黃連屬植物約有16種，主要分布在北溫帶。我國(guó)發(fā)現(xiàn)的黃連屬植物有6種，分布在西南、中南、華東和臺(tái)灣等地，其中湖北利川和重慶石柱是黃連的主產(chǎn)地[1]。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院藥用植物研究所徐錦堂教授創(chuàng)造的“栽培黃連的玉米和造林遮陰技術(shù)”，原創(chuàng)地即在湖北省恩施土家族苗族自治州利川縣福寶山。

黃連最早記載于戰(zhàn)國(guó)至東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品[2]，“味苦寒，主熱氣，目痛，眥傷，泣出。明目，腸 ，腹痛，下利，婦人陰中腫痛。久服令人不忘[3]。一名王連。生川谷”。《傷寒論》共載113方，其中使用黃連的有12個(gè)，使之成為使用最多的藥物之一[4]。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。主要功能為清熱燥濕、瀉火解毒。臨床上多用于治療濕熱痞滿、嘔吐、瀉痢、黃疸、心火亢盛、高熱神昏、心煩不寐、目赤吞酸、牙痛、消渴及癰腫疔瘡；外治濕疹、濕瘡、耳道流膿[5]。

黃連作為民族藥材應(yīng)用也很廣泛。藏醫(yī)用黃連，取其功效“清疫癘熱，續(xù)筋骨”（《晶珠本草》）。土家族用黃連治“目赤腫痛、燙傷、痢疾”（《土家族醫(yī)藥學(xué)》）。彝醫(yī)用黃連，主治小兒腹積、風(fēng)水疔瘡、燙傷、四六風(fēng)、赤白痢疾（《啟谷署》）、驅(qū)蛔蟲（《造藥治病書》）、梅毒（《老王斗彝族醫(yī)藥書》）?，庒t(yī)用黃連，治“高熱心煩、衄血吐血、菌痢、腸炎腹瀉、目赤腫痛、黃疸型肝炎、口舌生瘡、中耳炎、癰瘡腫毒”（《中國(guó)瑤藥學(xué)》）。

古方以黃連為治痢之最，治痢以黃連為君?！侗静菥V目》中記載“黃連治目及痢為要藥”?，F(xiàn)代藥理研究表明[6]，黃連根莖中含有多種異喹啉類生物堿，其中小檗堿（Berberine，Ber）又名黃連素，為黃連的主要成分，含量約為5%～8%，具有對(duì)熱不穩(wěn)定性，有極其廣泛的抗菌譜，對(duì)某些革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌具有一定的抑制作用，其中對(duì)痢疾桿菌，大腸埃希菌、金色葡萄球菌、痢疾志賀氏菌、銅綠假單胞菌等腸道感染引起的菌痢、化膿性中耳炎和眼結(jié)膜炎等均有良好的治療效果[7]。近年來發(fā)現(xiàn)黃連還有抗感染、抗腫瘤等藥理作用。

1 黃連的抗菌抗病毒作用

黃連具有顯著的抗菌抗病毒作用，且抗菌譜很廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌及總型流感病毒，真菌類均有一定的抑制作用。對(duì)鉤端螺旋體，在試管中有相當(dāng)強(qiáng)的殺滅作用。極低濃度即開始阻止霍亂、腸傷寒、痢疾菌的繁殖，它也有抗金黃色葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌和腸傷寒菌、志賀氏痢疾菌、淋菌等革蘭氏陰性菌的作用，此外，對(duì)蠟樣芽胞桿菌、枯草桿菌、白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、肺炎球菌、新城型痢疾桿菌、化膿性鏈球菌、結(jié)核菌等動(dòng)物病原菌以及念珠菌屬、隱球菌、酵母等真菌均有抗菌性。用黃連的水提取液即使稀釋30倍， 對(duì)兔角膜細(xì)胞型單純皰疹感染的病原，第7 天仍有抑制作用[8]。

2 黃連對(duì)糖尿病的改善作用

唐代名醫(yī)孫思邈所著的《千金要方》中記載有用黃連配伍生地治療消渴癥。近年來隨著黃連藥理研究深入，天然植物提取的黃連素對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用倍受降糖藥物研究者的重視。王睿等[9]研究工作者，比較了黃連素同傳統(tǒng)的降糖藥物二甲雙胍的降糖效果， 發(fā)現(xiàn)黃連素的降糖作用優(yōu)于二甲雙胍。并且，黃連素對(duì)糖尿病的并發(fā)癥（心腦血管的損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、腎損傷等）均有一定的改善作用。劉長(zhǎng)山等[10]研究了黃連對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃連在體內(nèi)外均能夠抑制醛糖還原酶（AR）活性，而在臨床研究中黃連對(duì)AR 活性的抑制作用更加明顯?；颊咴诮堤撬幬锏幕A(chǔ)上應(yīng)用黃連素治療4周后，AR 活性明顯下降；正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺傳導(dǎo)速率（SNCV）得到明顯改善；膀胱剩余尿量顯著減少，這些周圍神經(jīng)病變的指標(biāo)在治療前后改善相當(dāng)明顯。

3 黃連對(duì)心腦血管疾病的改善作用

黃連對(duì)心血管的作用主要表現(xiàn)在抗心律失常、抗心律衰竭及治療心肌炎等方面，對(duì)腦血管疾病的作用，則主要表現(xiàn)為改善急性腦缺血、腦缺氧。王春艷等用三氯甲烷致小鼠心律失常和結(jié)扎大鼠左側(cè)冠狀動(dòng)脈前降支復(fù)制缺血性心律失常模型，利用BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)持續(xù)監(jiān)視動(dòng)物Ⅱ?qū)?lián)心電圖，預(yù)先給藥10d后觀察鹽酸小檗堿對(duì)各種室性心律失常的作用。結(jié)果表明，小檗堿低劑量組室性心動(dòng)過速及心室纖維性顫動(dòng)的持續(xù)時(shí)間顯著縮短，而高劑量組急性心肌缺血時(shí)室性心律失常的發(fā)生率明顯降低，持續(xù)時(shí)間明顯縮短，提高大鼠對(duì)缺血期室性心動(dòng)過速和心室纖維性顫動(dòng)的耐受能力。

臨床上對(duì)腦血管病患者廣泛試用黃連解毒湯，獲得與腦循環(huán)代謝改善藥相同的改善率，并具有益智的作用。研究還表明黃連解毒湯對(duì)低氧性腦障礙有顯著保護(hù)作用，能預(yù)防或治療因高熱或中毒引起的神昏。

4 黃連的抗腫瘤作用

黃連及其有效成分可通過細(xì)胞毒作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、抗氧化、誘導(dǎo)細(xì)胞分化等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。Iizuka等發(fā)現(xiàn)，有抗食道癌作用的黃連解毒湯的7種組方藥中，只有黃連具抗腫瘤活性，證明黃連水提取物與小檗堿有相似作用，對(duì)6株食道癌細(xì)胞均顯示明顯抑制：細(xì)胞經(jīng)72h處理，半數(shù)抑制濃度（IC50）介于0.5～3.0μg/ml之間，且細(xì)胞集中在G0/G1界面。以裸鼠接種人結(jié)腸克隆20/克隆26腺癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，每天給予黃連的荷瘤鼠瘤體生長(zhǎng)未見明顯抑制，但體質(zhì)狀況明顯較未給黃連的荷瘤鼠好，瘤組織和脾臟中IL-6 mRNA水平及瘤組織和血漿中IL-6蛋白水平也較未給黃連的荷瘤鼠低，顯示黃連有改善荷瘤鼠惡液質(zhì)狀態(tài)的作用。

黃連的多種藥理作用使其成為具有較高藥用價(jià)值及保健作用的中藥材之一。因此，要充分利用黃連的優(yōu)勢(shì)種植及地道產(chǎn)地，結(jié)合中藥現(xiàn)代質(zhì)量控制技術(shù)，在藥材有效成分、中成藥制劑工藝、成方制劑藥理作用及臨床應(yīng)用上做更加深入科學(xué)的研究，為黃連藥材應(yīng)用國(guó)際化提供依據(jù)和保障。

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