據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球約有20億人已感染乙肝病毒，每年有240多萬人慢性感染，每年有62萬人因此死亡。我國作為“乙肝大國”，乙肝病毒攜帶者約有1.2億，每年乙肝發(fā)病率在6000萬人次以上。乙肝對什么人危害最大、為什么會產(chǎn)生癌變，又有什么更好的治療辦法呢？

男性乙肝患者易死于肝癌

美國加州凱薩醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了有關(guān)乙肝患者的一項自然病程隊列研究。研究納入了6689名感染了乙型肝炎病毒（HBV）并最終死亡的患者，并在1996年3月1日到2005年12月31日之間進(jìn)行隨訪。死亡原因分為HBV相關(guān)疾?。ɡ^續(xù)細(xì)分為肝功能失代償肝硬化和肝癌兩類）、其他腫瘤、心血管疾病和其他未知情況。

隨訪的10年中，在HBV相關(guān)死亡率（4.8%vs1.2%）和總死亡率（8.9%vs4.1%）方面，男性均高于女性；死亡年齡伴隨著患者年齡增加而增加，所有死亡者中的40%是40歲以上合并HBV感染的患者；死于肝癌的患者是死于肝功能失代償肝硬化患者的兩倍；在所有肝癌的死亡患者中，男性占了70%。

結(jié)論顯示，HBV感染在此次研究中是超過40%患者死亡的原因，并且患者的死亡率，男性在40歲以上，女性在50歲以上都會明顯增加。男性HBV患者的死亡率是女性HBV患者死亡率的四倍，這一點(diǎn)在亞太人群和非亞太人群中保持一致。HBV相關(guān)死亡中，肝癌所導(dǎo)致的死亡是肝功能失代償肝硬化死亡率的兩倍。

乙肝癌變的關(guān)鍵

乙肝病毒會損害肝臟，導(dǎo)致肝硬化和肝癌。肝癌是全球最常見的癌癥之一，第三大最常見的癌癥死亡原因。南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院證實：乙型肝炎病毒X蛋白（hepatitis B virus X protein，HBx）促進(jìn)了肝癌細(xì)胞生長。乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是我國肝細(xì)胞肝癌（HCC）發(fā)生的主要原因之一。一些體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)， HBx可誘導(dǎo)肝細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及癌變， 成為目前研究乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞癌生機(jī)制的熱點(diǎn)。

此次研究還證實，HBx是通過一種名為YAP的基因參與了肝癌形成。這些結(jié)果表明，YAP基因是HBx誘導(dǎo)肝癌形成中的一個關(guān)鍵驅(qū)動基因，其或可作為一種治療乙肝病毒相關(guān)肝癌的新靶點(diǎn)。而干擾YAP基因，能夠有效阻斷HBx增進(jìn)肝癌細(xì)胞生長的效應(yīng)。

抗病毒可能預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)

臺北國立人民大學(xué)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過抗乙型肝炎病毒核苷酸類似物治療的肝癌患者里，僅有20.5%的人出現(xiàn)了癌癥復(fù)發(fā)。而之前有研究發(fā)現(xiàn)，沒有接受恩替卡韋（貝樂克）、拉米夫定（3TC）或替比夫定（替澤卡）等抗病毒藥物治療的患者，其癌癥復(fù)發(fā)率則高達(dá)43.6%。為了進(jìn)一步驗證抗病毒治療與乙型肝炎病毒相關(guān)的肝癌復(fù)發(fā)有無關(guān)系，研究人員從2003年10月到2010年9月，共確定了4569名患有HBV相關(guān)的肝細(xì)胞癌且進(jìn)行了根治手術(shù)的患者為研究對象。其中518名接受了核苷酸類似物治療，其治療時間平均為1.45年。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藥物治療組除了復(fù)發(fā)風(fēng)險下降外，總體死亡率也更低?？傮w來說，手術(shù)6年后，藥物治療組的死亡率為29%，而非藥物治療組為54%。不過，研究者表示，這僅是一項觀察性研究，并不能夠確認(rèn)抗乙型肝炎病毒藥物能夠預(yù)防手術(shù)后乙肝相關(guān)性肝癌的復(fù)發(fā)。在未來，進(jìn)一步的研究也許能夠理清抗病毒與預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)之間的關(guān)系。

乙肝新藥物

美國得克薩斯生物醫(yī)學(xué)西南國家靈長類動物研究中心發(fā)現(xiàn)，免疫調(diào)節(jié)藥物GS-9620能減少慢性感染乙肝病毒的黑猩猩體內(nèi)的病毒水平和感染肝細(xì)胞的數(shù)量。GS-9620的靶標(biāo)是免疫細(xì)胞上的受體。黑猩猩是人類以外能感染HBV唯一的物種。因此，這個研究結(jié)果對該藥物向人體臨床試驗邁進(jìn)是關(guān)鍵。在以往的研究中，相同的治療可治愈感染與人HBV相似病毒的土撥鼠的肝。此次的新研究又提供了重要證據(jù)證實，該療法能激刺免疫系統(tǒng)，抑制病毒，消除受感染的肝細(xì)胞，而且該療法在停止治療后幾個月內(nèi)還能繼續(xù)抑制病毒水平。

現(xiàn)有的HBV感染治療法的靶標(biāo)大多是病毒，雖然在抑制病毒復(fù)制方面效果非常好，能延緩肝病進(jìn)展，但并不能完全治愈疾病。而GS-9620是以免疫細(xì)胞上的受體為標(biāo)靶，與現(xiàn)有的抗病毒治療相結(jié)合，也許會帶來這種疾病治療的變革。該受體通常會識別入侵的病毒，觸發(fā)免疫系統(tǒng)通過先天免疫反應(yīng)抑制病毒復(fù)制，同時觸發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)殺死被感染的細(xì)胞。