李為春等

摘 要 目的 觀察長期小劑量羅紅霉素治療支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者療效。 方法 將60例支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者隨機分為治療組和對照組，在常規(guī)口服氨溴索的基礎上治療組加用羅紅霉素150mg qd， 口服，療程6個月。結果 對照組6例咳嗽明顯減輕，12例咳痰量減少，治療組14例咳嗽明顯減輕，26例咳痰量減少，治療組致病菌痰菌陽性率降低，呼吸困難改善，2組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者在常規(guī)治療的基礎上長期應用小劑量羅紅霉素，可改善患者咳嗽、痰量并可降低痰菌陽性率，改善呼吸困難。

關鍵詞 呼吸系統(tǒng)疾病 羅紅霉素 支氣管擴張癥

支氣管擴張癥是常見呼吸系統(tǒng)疾病，該病是支氣管及周圍肺組織慢性炎癥損害支氣管管壁，使管壁肌肉和彈性組織結構破壞，導致支氣管腔不可逆擴張和變形的慢性化膿性疾病[1]，主要表現(xiàn)為反復咳嗽、咳痰、呼吸困難或反復咯血。支氣管擴張極易合并感染，常見病原體有銅綠假單胞菌、不動桿菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌等。支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者存在的慢性炎癥可促使支氣管擴張癥的病情進展，羅紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和抗氧化作用[2]。為探討長期小劑量羅紅霉素應用對支氣管擴張癥的臨床療效，我院自2010年10月到2011年10月對60例支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者予長期小劑量羅紅霉素治療，觀察其對臨床癥狀影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇60例來自門診和住院的支氣管擴張癥患者，入選患者均經(jīng)高分辨CT檢查確診為支氣管擴張，年齡低于60歲。排除標準：大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者，肝功能異常者，支氣管擴張癥急性發(fā)作者。60例患者隨機分為2組，治療組30例和對照組30例。治療組患者年齡30-59歲，平均39.2歲，其中柱狀擴張17例，囊狀擴張13例，病程3-11年，平均6.2年。對照組患者年齡31-60歲，平均38.9歲。其中柱狀擴張18例，囊狀擴張12例，，病程3-9年，平均5.8年。2組患者在病程，年齡等各基線參數(shù)方面的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），結果具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予口服鹽酸氨溴索30mg tid；治療組除口服鹽酸氨溴索30mg tid外，加服羅紅霉素150mg qd。2組治療療程為6個月。

1.3觀察指標

觀察治療前后咳嗽情況、痰量的變化、痰細菌學培養(yǎng)的變化、呼吸困難評分的變化。呼吸困難分級評分采用英國醫(yī)學研究委員會制定的呼吸困難量表[3]。0級：0分，無呼吸困難；Ⅰ級：1分，快走或上緩坡時有氣短；Ⅱ級：2分，呼吸困難且比同年齡人走得慢，或在平地上以本人速度行走時需停下來休息；Ⅲ級：3分，在平地上步行100m或數(shù)分鐘后需停下來休息；Ⅳ級：4分，明顯呼吸困難且不能離開房間，或換衣服時氣短。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS軟件，有計量資料均以均數(shù)±標準差表示，采用秩和檢驗分析。計數(shù)資料用x2檢驗。

2 結果

2.1 治療前后咳嗽情況比較

由表1可見，治療前2組患者的咳嗽情況的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，治療組和對照組患者的咳嗽情況均有明顯好轉，但治療組患者的改善更為顯著，且與對照組相比具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。

2.2 治療前后咳痰量情況比較

治療前，2組患者的咳痰量無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療后，治療組和對照組患者的咳痰量均明顯減少，但仍以治療組患者的改變最為顯著，且2組相比具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。具體結果見表2。

2.3 治療后痰培養(yǎng)結果的變化比較

治療組予小劑量羅紅霉素治療半年后復查痰培養(yǎng)，患者的痰液內(nèi)微生物數(shù)目和總類有所改。痰培養(yǎng)的總體陽性率明顯降低，其中以銅綠假單胞菌的陽性率下降最為顯著。治療組和對照組相比，治療組患者的痰培養(yǎng)結果更加理想，且2組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體結果見表3。

2.4 治療前后呼吸困難評分比較

治療組治療前呼吸困難評分2.4±0.5，治療后呼吸困難評分1.4±0.4，治療前后差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。對照組治療前呼吸困難評分為2.3±0.6，治療后為2.0±0.5，治療前后差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），呼吸困難與對照組相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

支氣管擴張是一種氣道破壞性慢性炎癥性疾病，主要病因是支氣管、肺組織感染和支氣管阻塞導致支氣管管壁和組織嚴重損傷，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽，咳粘性、膿性痰，痰量與呼吸功能減退密切相關。其發(fā)生可歸結為以下2個因素：（1） 感染的持續(xù)刺激；（2） 氣道阻塞、支氣管引流功能損害和防御功能的缺陷。治療主要分為急性期治療和緩解期維持治療。支氣管擴張癥患者處于穩(wěn)定期時，氣道慢性炎癥仍可能逐漸進展，擴張的支氣管管壁厚度緩慢增加，導致咳嗽、呼吸困難癥狀進一步加重。研究表明羅紅霉素在濃度為10mg·L-1時抑制超氧化物酶的產(chǎn)生，5mg·L-1時能抑制鼠脾細胞產(chǎn)生白介素-5，可靠的免疫調(diào)節(jié)作用使其用于泛細支氣管炎（DPB）的治療，可使DPB患者的5年存活率從26%上升到10年存活率94%。鑒于支氣管擴張和DPB有相似的病理特征，已有大環(huán)內(nèi)酯類藥物用于支氣管擴張癥治療的研究，并發(fā)現(xiàn)羅紅霉素可明顯降低支氣管擴張癥患者的氣道高反應性，改善肺功能。

本研究結果顯示隨著銅綠假單胞菌感染減少，患者的癥狀也有改善，羅紅霉素能抑制銅綠假單胞菌產(chǎn)生的很多毒性物質(zhì)，如外毒素、蛋白酶、生物酶形成、粘附運動等，從而抑制了細菌的活力[4，5]。通過抑制氣道中性粒細胞保護上皮細胞，使后者具有生物活性的膜磷脂免遭損傷，且可通過其疏水性與上皮細胞及平滑肌細胞的細胞膜及細胞器相互作用，抑制細胞炎癥反應，從而促進組織修復[6]。長期應用小劑量羅紅霉素可以減少氣道其他細菌的定植和繁殖，如金葡菌、肺炎克雷伯桿菌、鮑曼不動桿菌等。目前沒有對于細菌本身作用機制的相關報道，可能與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對氣道上皮的炎癥因子、防御素、粘附分子、上皮-粘膜屏障具有調(diào)節(jié)作用，從而改變宿主免疫功能有關。通過免疫調(diào)節(jié)作用，抑制支氣管擴張癥常見的感染菌株[7]銅綠假單胞菌、不動桿菌、肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌等。有文獻認為[8]長期小劑量羅紅霉素能減少痰量并提高支氣管擴張患者的肺功能，與抑制氣道上皮來源的基質(zhì)金屬蛋白酶有關，也可能與減少氣道分泌物后減輕小氣道阻塞性病變有關[9]。

大環(huán)內(nèi)酯類如羅紅霉素作為一種廣譜抗生素，除其對病原菌直接作用外，還可抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生及免疫調(diào)節(jié)活性[10]，長期小劑量應用在慢性肺炎癥性疾病中取得了良好的臨床治療效果，可以改善支氣管擴張患者穩(wěn)定期臨床癥狀，降低致病菌痰菌陽性率，提高患者的生存質(zhì)量。

參考文獻

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