李雪

在過去十年間，是全球藥品專利到期的高峰時(shí)段，這已在國內(nèi)外相關(guān)研討會(huì)上多次被藥品企業(yè)和媒體提及。近些年，一些大型跨國制藥公司陸續(xù)有一半以上的藥品專利到期，一大批單品種銷售額超過10億美元的藥品專利保護(hù)期也已屆滿，而從2011年至2015年，又將有價(jià)值770億美元的藥品專利過期。

專利藥物到期釋放的巨大市場空間一直被廣泛看好，尤其對(duì)于發(fā)展中國家的仿制藥企業(yè)而言，一直視其為一塊巨大的蛋糕，而如何分食，如何利用好這些機(jī)會(huì)獲得最大利益，本土藥企對(duì)此籌謀已久。

“萬艾可”中國俗稱“偉哥”

2014年5月，作為世界上最大醫(yī)藥企業(yè)的輝瑞制藥有限公司（以下簡稱輝瑞），其旗下銷售額驚人的男性勃起功能障礙（ED）藥物“藍(lán)色小藥丸”萬艾可專利保護(hù)即將到期。

“萬艾可”——在中國俗稱“偉哥”、學(xué)名為枸櫞酸西地那非的藍(lán)色菱形藥片，是目前世界上治療男性勃起障礙（ED）的主要藥物。1998年3月，萬艾可在美國一上市即引起了轟動(dòng)，隨后又在世界上110多個(gè)國家及地區(qū)先后上市。并且此后每年為輝瑞公司帶來超過10億美元的銷售收入，為輝瑞公司帶來了空前的成功。

由輝瑞研發(fā)的萬艾可，最初并非是作為男性勃起障礙的藥物，而是作為一種用于治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制劑而進(jìn)入臨床研究的。原本研究者希望萬艾可能夠通過釋放生物活性物質(zhì)一氧化氮舒張心血管平滑肌，達(dá)到擴(kuò)張血管緩解心血管疾病的目的。但臨床研究顯示，萬艾可對(duì)心血管的作用并不能達(dá)到研究人員的預(yù)期，因此，作為一個(gè)心血管藥物，萬艾可并未成功。

1991年4月，萬艾可的臨床研究正式宣告失敗，但受試者報(bào)告的一項(xiàng)副作用引起了研究人員的注意。研究員發(fā)現(xiàn)，治療者在試藥過程中雖未對(duì)舒張心血管起到作用，卻發(fā)現(xiàn)對(duì)病者的性生活有明顯的改善作用。在經(jīng)輝瑞高層許可后，研究人員就萬艾可對(duì)陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，并于1998年3月27日獲得美國聯(lián)邦食品和藥品管理局的上市許可，成為令輝瑞公司名聲大噪的一個(gè)金牌產(chǎn)品。

在華即將到期

此次輝瑞旗下的萬艾可在華專利即將到期的事實(shí)，在多年前就已被國內(nèi)近百家仿制藥品公司盯上。因此，不少藥企開始覬覦并且布局這一市場，就等萬艾可專利期一到立即推出相關(guān)產(chǎn)品占領(lǐng)市場。

1994年5月13號(hào)，美國輝瑞制藥公司向中國國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出“枸櫞酸西地那非”治療男性ED（勃起功能障礙）的用途專利申請(qǐng)。經(jīng)過長達(dá)幾年的波折，輝瑞公司終于如愿以償在2001年9月19日獲得名為“用于治療陽痿的吡唑并嘧啶酮類”的94192386.X號(hào)發(fā)明專利（2001年9月19日授權(quán)公告），專利期20年，即從申請(qǐng)之日起的1994年一直保護(hù)到2014年5月13日。

作為治療改善男性勃起障礙的主要西藥，目前全球市場基本由輝瑞旗下的“藍(lán)色”萬艾可、美國禮來公司旗下的“黃色”希愛力以及德國拜耳醫(yī)藥公司旗下的“橘紅色”艾力達(dá)三分天下。自1998年率先進(jìn)入中國以來，萬艾可獨(dú)占男性勃起障礙西藥市場長達(dá)6年，率先于2004年在中國取得藥店零售的準(zhǔn)入證，從而在渠道方面具有非常強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，積累了充分的市場份額。直到2004年和2005年，拜耳和禮來才先后將相關(guān)藥品引入中國，從而三方國際藥企爭奪市場的戰(zhàn)役打響。

據(jù)了解，從市場份額來看，萬艾可目前在國內(nèi)細(xì)分市場西藥類份額最大，占到60%，2012年在中國的銷售額在10億元左右，而希愛力和艾力達(dá)則分別占到百分之二十多和百分之十幾。

而據(jù)市場研究顯示，目前該類藥品市場的競爭力已經(jīng)十分激烈，一旦萬艾可專利期一到，必將加劇該市場的競爭，并會(huì)打破目前市場的格局。

國內(nèi)藥企蓄勢(shì)待發(fā)

6月20日，輝瑞公司相關(guān)負(fù)責(zé)人在接受媒體采訪時(shí)曾就萬艾可即將在華到期的消息發(fā)表過意見。“目前輝瑞公司并沒有針對(duì)萬艾可在華專利即將到期而采取特別的措施?！?/p>

雖然輝瑞自稱并未采取措施，但國內(nèi)藥品企業(yè)可都已忙的不可開交。日前，廣州醫(yī)藥研究總院在廣藥集團(tuán)的研討會(huì)上透露，該院已啟動(dòng)萬艾可的“搶仿”，目前廣藥版“偉哥”的新藥已經(jīng)獲藥監(jiān)部門批準(zhǔn)。通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品數(shù)據(jù)庫在藥品注冊(cè)批件發(fā)送信息一覽中看到，廣州白云山制藥股份有限公司的枸櫞酸西地那非早在2005年就已經(jīng)拿到批號(hào)。

與廣藥有著相同謀劃的企業(yè)并非少數(shù)。江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、四川源基制藥、珠海生物化學(xué)制藥、北京中天康達(dá)醫(yī)藥、廣東生物化學(xué)制藥工程技術(shù)開發(fā)中心均已在申請(qǐng)枸櫞酸西地那非相關(guān)批文。而據(jù)了解，萬艾可在華專利到期后，藥企的“仿品”只要得到相關(guān)的批準(zhǔn)，都可以進(jìn)行生產(chǎn)。

專利是一把雙刃的達(dá)摩克利斯之劍，懸在仿制藥企和專利權(quán)擁有者的頭上。專利有效期間，專利擁有者利用已有的市場地位或?qū)＠麢?quán)賦有的獨(dú)占方式對(duì)仿制藥進(jìn)行限制，以賺取巨額利潤，從而給仿制藥企帶來巨大麻煩與巨額的“罰單”。專利到期后，面對(duì)價(jià)格低得多的仿制藥，專利擁有者的銷售收入就會(huì)如同跳水一般急劇下滑。而對(duì)于仿制藥企而言，個(gè)人認(rèn)為就專利本身應(yīng)該不存在風(fēng)險(xiǎn)，可能面對(duì)的困難在于，除價(jià)格優(yōu)勢(shì)外，需要考慮如何從既定的市場中多分一杯羹的問題。北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司副總經(jīng)理王朋飛分析道。

市場格局預(yù)將洗牌

2012年5月，萬艾可在韓國專利到期后，韓國市場一下子冒出30多個(gè)競爭品牌，價(jià)格低至萬艾可的四分之一，根據(jù)友利投資的數(shù)據(jù)顯示，僅僅在5月一個(gè)月，萬艾可的銷售額就銳減至原來的42%。萬艾可在泰國專利到期后的情況，也與此類似。

輝瑞中國相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，輝瑞在華銷售的大部分都是專利到期的產(chǎn)品，而且各個(gè)外企在華主要業(yè)務(wù)基本上是來自專利到期的產(chǎn)品，甚至是到期很多年的產(chǎn)品。目前，公司并沒有針對(duì)萬艾可在華專利即將到期而采取特別的措施。

輝瑞公司雖如此說，但從往年的一些營銷策略上來看，輝瑞并非坐以待斃。輝瑞近年來一直有意加大“偉哥”的營銷力度。2011年，輝瑞力推中國男性健康相關(guān)行動(dòng)，通過在部分零售門店中開設(shè)男性健康中心，整合了原本分散銷售的男科處方藥和計(jì)生器械，由此有效拉動(dòng)了萬艾可當(dāng)年的銷售。同時(shí)也有效地推動(dòng)了萬艾可品牌在中國消費(fèi)者心中的印象。

中投顧問醫(yī)藥行業(yè)研究員許玲妮在接受本刊記者采訪時(shí)分析道：美國禮來公司旗下的“黃色”希愛力以及德國拜耳醫(yī)藥公司旗下的“橘紅色”艾力達(dá)尚處在保護(hù)期，兩者近幾年的競爭態(tài)勢(shì)已經(jīng)突破了原本與輝瑞旗下萬艾可三足鼎立的局面。萬艾可處在仿制藥與高端藥品之間夾心層的位置越來越難坐穩(wěn)。在藥品競爭經(jīng)營中，排他性不容忽視，一旦面臨專利懸崖，仿制藥的蜂擁而上，定價(jià)權(quán)就會(huì)被消弱，銷售量也會(huì)流失。萬艾可到期后，高端市場難以占據(jù)，唯有瞄向中低端領(lǐng)域，以價(jià)格優(yōu)勢(shì)、口碑優(yōu)勢(shì)以及價(jià)值優(yōu)勢(shì)壓制仿制藥的競爭，占據(jù)較大的市場份額從而使總收入增長。

仿制藥企業(yè)進(jìn)入后，是否將改變目前該藥品在中國的格局，王朋飛認(rèn)為：

（1）市場將重新洗牌

仿制藥企將充分利用價(jià)格優(yōu)勢(shì)和已有的市場營銷網(wǎng)絡(luò)，將該藥品的蛋糕重新切割，一些人士認(rèn)為重磅藥物的專利到期后，專利擁有者的銷售收入將銳減。

（2）研發(fā)模式將創(chuàng)新

在化學(xué)藥品研發(fā)上，目前各跨國藥企都面臨瓶頸。根據(jù)美國醫(yī)藥制造商協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，1980-2012年，其成員企業(yè)藥物研發(fā)投入從20億美元增長到494億美元，30年間增長了25倍。但由于FDA新藥審批的日趨嚴(yán)格以及疾病復(fù)雜程度的提高，新藥的研發(fā)成功率正在下降。2000-2012年，每1000個(gè)臨床試驗(yàn)中，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體從7.4個(gè)下降到3.1個(gè)。

同時(shí)，習(xí)慣了高風(fēng)險(xiǎn)高投入高回報(bào)的專利藥模式的輝瑞公司轉(zhuǎn)戰(zhàn)仿制藥的嘗試也不甚順利，在市場可能銳減的情況下，個(gè)人相信輝瑞一定將通過某種方式限制仿制藥的競爭，這種方式所要進(jìn)行的工作之一既是研發(fā)新的可替代西地那非的枸鹽酸鹽（萬艾可）的藥物，也包括可能開發(fā)生產(chǎn)門檻較高、生產(chǎn)成本較高的生物藥，從而延長之前對(duì)該市場的壟斷，另外一種方式應(yīng)該就是重點(diǎn)革新目前的制備技術(shù)，開發(fā)出更適合市場需求的新劑型、新工藝、新設(shè)備等等，從而在這些方面維持或擴(kuò)大已有的優(yōu)勢(shì)，力圖減少因?qū)＠狡趲淼氖袌隹s水的影響。

（3）企業(yè)架構(gòu)將變化

輝瑞公司為維持已有的高市場占有率，其可能會(huì)收購大量的國內(nèi)具有生產(chǎn)萬艾可藥品的小廠，一方面擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，一方面有效利用這些小廠的銷售網(wǎng)絡(luò)，從而快速獲得產(chǎn)品上市許可，也可以快速切入原有的市場。

仿制藥前途未卜

看似“錢”途十分美好的仿制藥，其實(shí)也暗藏很多的危機(jī)。從多年的數(shù)據(jù)來看，我國的仿制藥企業(yè)并非萬事俱備只欠東風(fēng)。目前我國共有6000多家藥廠在激烈廝殺，這些廠家多數(shù)集中在低水平的價(jià)格層面競爭，這種情況下仿制藥的利潤平均只有5%-10%，與國際上仿制藥平均40%-60%的利潤率不可相提并論。

而且除了國內(nèi)仿制藥企業(yè)自己存在的硬傷外，外來的壓力更是十分強(qiáng)大。全球醫(yī)藥行業(yè)增速放緩、新藥研發(fā)面臨困境，帶來仿制藥市場的快速成長。新藥研發(fā)面臨技術(shù)含量越來越高，投入大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高，但產(chǎn)出減少，各國嚴(yán)格控制醫(yī)療成本、藥品價(jià)格面臨政策風(fēng)險(xiǎn)等多重困境。從2000-2012年，陸續(xù)有多家國際藥企欲投資進(jìn)入中國仿制藥市場。去年年底，全球第五的制藥公司，諾華制藥與中山市政府簽訂諒解備忘錄，將增資2500萬美元加大市場開發(fā)，將諾華山德士中山工廠建設(shè)成為國內(nèi)最大的仿制藥生產(chǎn)基地，預(yù)計(jì)年銷售額將達(dá)100億元。

根據(jù)IMS數(shù)據(jù)，中國仿制藥行業(yè)增長速度為25%。基層醫(yī)療市場的完善需要高質(zhì)量、低成本的仿制藥，國內(nèi)處方藥中仿制藥的比例逐漸提高，已超過90%。中國歷來鮮有創(chuàng)新藥品，多為仿制藥和改劑型藥品。2010年，國產(chǎn)化學(xué)藥品批準(zhǔn)上市分類中，仿制藥占比83%。

由于中國缺乏成熟的大規(guī)模仿制藥企業(yè)，加之跨國仿制藥企業(yè)對(duì)中國仿制藥市場不夠重視，導(dǎo)致跨國企業(yè)在華發(fā)展緩慢。雖然國內(nèi)生產(chǎn)的藥品95%是仿制藥，但低水平、同質(zhì)競爭嚴(yán)重，廠家多數(shù)集中在價(jià)格層面競爭，仿制藥的利潤平均只有5%-10%。

基于種種現(xiàn)實(shí)問題，雖然國際專利藥到期的數(shù)量逐漸增多，看似是對(duì)國內(nèi)仿制藥企業(yè)有利的局勢(shì)，但如果把握不好，前途或錢途如何還未能所知。