辛妍

體外診斷（IVD）通過評估試管中的分析物——或者更廣義的說是在活的有機體之外的受控環(huán)境中——進行測試并提供診斷。有些測試要在實驗室或?qū)I(yè)的健康設施中進行，而有些測試可以在消費者家中進行。

在世界各國，體外診斷已經(jīng)成為醫(yī)療保健行業(yè)的一個重要方面，用于診斷、監(jiān)控、篩查以及評估疾病的傾向和誘因，從而提供更多的與患者相關(guān)的醫(yī)療信息。通過體外診斷，患者可以得到更早、更恰當、更有針對性的治療，從而縮短其住院時間和康復期，盡可能地消除昂貴治療，并減少對并發(fā)癥的治療費用，這有利于人口健康和經(jīng)濟的長遠增長。

體外診斷市場包括免疫組織化學、分子診斷、獻血者篩查、血液學、止血和即時檢測等。該市場受與年齡有關(guān)的疾病的驅(qū)動，如心血管疾病、糖尿病等，同時癌癥和傳染性疾病日益增加也促進了體外診斷市場的發(fā)展。此外，新的病原體，如每年都發(fā)生的季節(jié)性流感病毒菌，也使得對診斷測試的需求上升。據(jù)估計，診斷測試提供了超過60%的患者信息。

公眾意識的日益增加，加之醫(yī)療服務提供者需要改善診斷產(chǎn)品和技術(shù)，從而提供早期正確的臨床診斷來管理疾病的壓力越來越大，造就了體外診斷行業(yè)的持續(xù)增長。根據(jù)2013年3月出版的《醫(yī)療器械領袖系列——2013～2023年領先體外診斷公司》的數(shù)據(jù)，2012年全球體外診斷市場的收入為516億美元。而英國倫敦的商業(yè)信息提供商Visiongain的一份最新報告預測，全球體外診斷市場整體收入將于2017年達到810億美元，并將穩(wěn)步增長到2023年。

全球體外診斷市場被如Roche、Abbott、和Johnson & Johnson（市場前三位）等領先公司主導，同時，一些大企業(yè)集團如Siemens和Danaher，以及一些小的專攻診斷產(chǎn)品的專業(yè)公司如bioMerieux、Bio-Rad和Sysmes，也同樣參與競爭。2011年，僅領先的10大體外診斷產(chǎn)品制造商就占據(jù)了整體行業(yè)全球收入的71.3%?？偛吭O在美國的制造商領導全球體外診斷市場，前10名中有六家公司是美國公司，而美國也占據(jù)了全球體外診斷市場份額的47%。

隨著體外診斷市場發(fā)展得更有效、成本更低，從手動測試向自動化方法的轉(zhuǎn)變至關(guān)重要。體外診斷產(chǎn)品制造商都在努力開發(fā)新穎、準確、容易使用、安全且方便的產(chǎn)品，尤其是近年來各式各樣的易于使用的手持式和臺式設備的推出。最知名的手持式即時檢測設備之一是i-STAT臨床分析儀（Abbott），它可以進行的測試數(shù)目不斷增加，而且能與許多主要的LIS/HIS系統(tǒng)接口，這樣患者的檢測結(jié)果可以上傳到電子病歷中。

目前的趨勢是患者護理從醫(yī)院向其他醫(yī)護設置轉(zhuǎn)移，而體外診斷很可能會效仿這一轉(zhuǎn)移。為順應這一趨勢，即時檢測（POCT）將體外診斷轉(zhuǎn)到醫(yī)院環(huán)境以外，進入患者自我管理的領域。即時檢測與健康素養(yǎng)的提高相結(jié)合，將傳統(tǒng)的醫(yī)生-患者的醫(yī)療模式轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N模式，患者可以在包括監(jiān)測和治療方面有更多的親身實踐，因此醫(yī)生也越來越意識到即時檢測的諸多好處。目前，即時檢測市場占全球體外診斷市場的12%。預計在2013到2017年，即時檢測市場的銷售量將強勁增長，復合年增長率將達到6.1%。本文謹從即時檢測管窺全球體外診斷技術(shù)及市場的發(fā)展。

即時檢測的地位

即時檢測是指在患者旁邊或接近患者的地方進行醫(yī)療檢測，其目標是在很短的時間內(nèi)在患者附近或旁邊收集樣本并獲得結(jié)果，在病人離開前就可以做出必要的治療調(diào)整計劃。

以前，實驗室測試在中心實驗室由實驗室工作人員來執(zhí)行。另外，一些測試在獨立于中心實驗室的“衛(wèi)星”實驗室中進行，但仍然由實驗室工作人員來操作。而即時檢測在患者附近，或者在患者旁邊進行，通常不需要由專門的實驗室工作人員操作，這顯然是與歷史悠久的中心實驗室完全不同的模型。使用即時檢測設備最大的好處是可以在電子病歷中立即得到設備的檢測結(jié)果。通過軟件界面加強溝通，該結(jié)果可以即時共享給醫(yī)療團隊的所有成員，減少周轉(zhuǎn)時間。當目標導向治療技術(shù)（GDT）與即時檢測和電子病歷配合使用時，發(fā)病率和死亡率明顯降低。

即時檢測植根于對速度的迫切需要，特別是在傳染性疾病和公共衛(wèi)生相交的領域，而能快速得到可用性測試結(jié)果的功能是即時檢測的采納和使用持續(xù)增加的主要原因之一。如果醫(yī)師在施行治療時能及時地擁有所有的信息（包括臨床測試結(jié)果），那么醫(yī)療保健系統(tǒng)的臨床效率將會提高?？捎玫呐R床試驗結(jié)果將使他能夠做出適當?shù)臎Q定，并且能加強患者入院出院的所有現(xiàn)有情況的相關(guān)文檔的歸檔，而完整的文檔將會改善病人護理，并減少不必要的再入院，這對臨床有效性和財務方面都有積極的影響。

從即時檢測的概念推出以來，與中央實驗室的檢測結(jié)果相比，即時檢測在準確性和可靠性方面不斷提高?，F(xiàn)在很多檢測能提供更高的準確性和精度，具有檢測干擾物質(zhì)的能力。目前即時檢測已經(jīng)在全世界范圍建立起來，并且在公眾健康方面扮演著重要角色。

戰(zhàn)略咨詢公司Enterprise Analysis Corportion（EAC）的一份最新報告稱，隨著醫(yī)院增加更多的設備，尤其是心臟檢測量的迅速增加，即時檢測持續(xù)穩(wěn)步增長。例如主導心臟標志物即時檢測市場的Alere公司的Triage系統(tǒng)的心臟檢測增加了70%，而Abbott公司的i-STAT系統(tǒng)的檢測量增加了兩倍。同時，醫(yī)院的即時檢測變得更加復雜，在EAC調(diào)查的醫(yī)院中，有將近一半使用4臺及以上的即時檢測儀器；在2011年，使用6臺及以上不同的即時檢測儀器的機構(gòu)占23%，而在2007年僅有5%。

即時檢測的應用

即時檢測的應用包括血糖測試、血氣和電解質(zhì)分析、快速凝固測試、快速心臟標志物診斷、藥物濫用篩查、尿帶測試、妊娠測試、糞便隱血分析、食品致病菌的篩查、血紅蛋白診斷、傳染性疾病檢測和膽固醇篩查等。一些新興應用包括全血細胞計數(shù)、白血細胞計數(shù)、輸血凝血、血小板功能測試、輸血/輸液需求、和抗血小板治療等。

更便宜、更小、速度更快和更智慧的即時檢測設備使得檢測更有成本效益，因此即時檢測的使用越來越多。例如，傳染性疾病控制要求準確快速的診斷，從而受影響的人可以被及時治療以限制感染的傳播。艾滋病毒感染的檢測——特別是在缺醫(yī)少藥的人群——已經(jīng)被快速的即時檢測HIV測試徹底改變。這些測試允許外聯(lián)程序和急診室臨時診斷艾滋病毒感染，并且在患者離開之前就能提供篩查測試結(jié)果。

正如耶魯大學醫(yī)學院檢驗醫(yī)學系的Sheldon Campbell博士所言，即時檢測“大爆炸”對快速鑒定和治療艾滋病毒感染者產(chǎn)生了根本的影響。過去人們要去保密的艾滋病毒檢測設施處提供血液樣本，然后過幾天才能取回結(jié)果，但問題是只有70%的人會最終返回保密測試站取結(jié)果。在美國大概有三分之一的艾滋病患者并不知道自己患病。而快速的艾滋病毒即時檢測可以即時給出陰性的或者是暫時陽性的結(jié)果，用于治療的參考，或者是提供相關(guān)的預防咨詢。特別是即時檢測已經(jīng)“近于根本的”防止了艾滋病毒到新生兒的傳播。如果受感染的母親在分娩前沒有接受預防性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，那么嬰兒的傳染率是30%；但是如果接受了治療，哪怕是在臨產(chǎn)的時候接受，這一數(shù)字可以下降到1%。當一個未經(jīng)檢測的孕婦開始生產(chǎn)時，你不可能等兩天來獲取艾滋病毒檢測結(jié)果，而即時檢測技術(shù)解決了這一問題。

加強的即時檢測并不僅僅是關(guān)于艾滋病毒檢測，新的快速丙型肝炎病毒測試也可以達到類似的效果。

即時檢測技術(shù)持續(xù)發(fā)展，各公司也一直努力致力于此：

2012年，Roche推出的cobasb123即時檢測系統(tǒng)通過了美國食品和藥物管理局（FDA）的批準。這種移動血氣分析儀是專門為醫(yī)院的即時檢測設置設計的，使用它，專業(yè)醫(yī)療人員可以現(xiàn)場評估病人的氧合水平和電解質(zhì)平衡等。通過使用Roche的即時檢測數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)cobasbge鏈接軟件和cobasIT1000應用程序，cobasb123即時檢測系統(tǒng)可以與IT環(huán)境實現(xiàn)無縫連接（以無線方式或通過網(wǎng)絡端口）。Cobasb123即時檢測系統(tǒng)在2011年贏得了醫(yī)療設計卓越獎金獎，并獲得了醫(yī)療保健為優(yōu)秀的產(chǎn)品設計而設立的紅點設計獎。

2013年5月，西班牙的STAT Diagnostica公司開發(fā)出一種新的即時檢測系統(tǒng)，并宣稱該系統(tǒng)可以在特定醫(yī)療條件下簡化診斷，并縮短獲取結(jié)果的時間。該系統(tǒng)在單個設備中整合分子和免疫分析技術(shù)，是易于使用的多功能平臺，在30分鐘內(nèi)就能拿到現(xiàn)在用其他方法需要幾天才能得到的檢測結(jié)果。首次臨床應用將針對傳染性疾病的檢測、抗生素耐藥性測定和危重病患者的生物標志物檢測。

另外，擔心骨質(zhì)疏松癥風險的消費者很快就可以有一個新資源——用他們的指甲尖。在2013年6月底，Crescent Diagnostics（都柏林）將推出骨質(zhì)量檢測（BQT），測量指甲的角蛋白水平，以替代傳統(tǒng)的骨質(zhì)量指標——膠原。這種消費者-實驗室套件最初將出現(xiàn)在愛爾蘭、英國和其他歐洲市場，特別是德國和瑞典。測試將使人們能夠用簡單并具有成本效益的方式來評估他們的骨質(zhì)疏松癥風險水平。測試本身大概需要4分鐘的實驗室時間，對消費者而言的成本為39英鎊（約合60美元）。相比之下，傳統(tǒng)的DXA掃描需要臨床醫(yī)師的服務，大約需要一個小時的時間，花費約200英鎊（合300美元）。

但并非所有的檢測都能用即時檢測得到理想的結(jié)果，比如流感測試?？焖倭鞲袦y試明顯比基于實驗室的測試遜色，因為對即時測試而言，要獲得好的標本是一項巨大的挑戰(zhàn)。目前，可用的標本只是有數(shù)百而不是數(shù)千的流感病毒顆粒，但為了準確地快速抗原測試，需要成千上萬的顆粒。所以，與病毒培養(yǎng)或黃金標準——分子擴增——相比，流感測試的即時檢測只有50%～70%的有效性，有時甚至更少。

即時檢測的未來

即時檢測將繼續(xù)受兩方面的推動：一是技術(shù)，二是對及時產(chǎn)生結(jié)果從而改善患者療效的需求。

分子診斷的新興技術(shù)將開始產(chǎn)生新的即時傳染性疾病檢測，能夠達到與基于實驗室的方法相同的性能。在未來幾年，即時檢測中的鏈球菌或呼吸道合胞病毒測試，可以對感染者做出很好的即時檢測分子診斷，這將會對個人患者和公眾健康產(chǎn)生重大影響。

另外，檢測也從使用液體試劑向使用固相試劑和電化學方法轉(zhuǎn)變。分析儀系統(tǒng)大多需要全血，這就消除了離心分離，從而進一步簡化了即時檢測設備的使用。許多設備需要較少的步驟進行分析，并且縮短了測試時間。因此，現(xiàn)在許多即時檢測設備免國家一級影響評估。

在不久的將來，預計關(guān)于即時檢測質(zhì)量保證方面的法規(guī)將會包括專業(yè)的程序，其嚴格程度等同于中等復雜程度的測試，以確保檢測結(jié)果的質(zhì)量。

雖然有了許多的改進，但即時檢測一直是個挑戰(zhàn)。相比臨床實驗室所做的相同的檢測，即時檢測檢測的單位成本仍然偏高。但是，不可否認，即時檢測的快速結(jié)果可以改善對患者的治療，尤其是預后效果的提高，這是即時檢測特有的優(yōu)勢。然而，最終即時檢測也不會完全取代臨床實驗室，因為測試的范圍一直在改變。今天看來深奧的東西可能是與技術(shù)進步、新的治療選擇和新護理模式相關(guān)的未來的即時檢測。隨著基因組學和蛋白質(zhì)組學的成熟，新的深奧的測試將會大幅增長。

許多在發(fā)達國家可用甚至是常用的先進技術(shù)目前在一些發(fā)展中國家仍然無法使用。這一方面是因為財務方面的局限性，另一方面是由于高要求的實驗室設施的缺乏。而體外診斷行業(yè)可以克服這些障礙，尤其是即時檢測，為欠發(fā)達地區(qū)提供了創(chuàng)新的診斷工具。將患者及其家人和整個社會的利益作為一個整體，健康的利益相關(guān)者和整個社會必須意識到，將資金用于體外診斷是明確的健康投資，是對未來醫(yī)療保健需求的可持續(xù)發(fā)展的巨大貢獻。希望即時檢測的持續(xù)發(fā)展能快速造成世界性的影響。