趙迪等

摘要目的：分析急性藥物性肝病的病因、臨床特點及提高臨床醫(yī)師對該病的認識。方法：回顧性分析56例急性藥物性肝炎，對其病因及臨床特點進行分析。結(jié)果：導致急性藥物性肝炎藥物以抗結(jié)核藥物最常見，占26.8%；其次，中藥占232%；抗生素類藥物占178%。臨床類型中肝細胞損傷型占482%；膽汁瘀滯型占4115%；混合型占142%。結(jié)論：急性藥物性肝炎可由多種藥物引起，及時停用損肝藥物，堅持合理用藥，注意藥物的不良反應。

關鍵詞藥物肝病急性藥物性肝炎

2011年10月～2012年10月對住院的急性藥物性肝炎患者臨床資料進行回顧性分析?，F(xiàn)報告如下。

資料與方法

一般資料：2011年10月～2012年10月收治急性藥物性肝炎患者56例，男30例，女26例，年齡25～84歲，平均55歲。其中70歲以上9例（167%）。

診斷方法[1]：①給予藥劑后大多于1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)，但也可于數(shù)月后才出現(xiàn)肝病的表現(xiàn)，少數(shù)的潛伏期可更長。②初發(fā)癥狀可有發(fā)熱皮疹瘙癢等。③周圍血液嗜酸性粒細胞>6%。④有肝內(nèi)膽汁瘀積或肝實質(zhì)細胞損害的病理和臨床特點。⑤巨嗜細胞或淋巴細胞轉(zhuǎn)化實驗陽性。⑥HBsAg、抗-HBc、抗HAV-IgM、抗HCV-HDV、和抗HEV陰性。⑦偶然再次給藥后可發(fā)生肝損害。如有①加上②～⑦中的任何2條即可考慮為藥物性肝病。本組病例均符合上述診斷。

臨床分型[1]：①肝細胞損傷型：以肝細胞損害為主，ALT>正常上限值2倍，或ALT/ALP比值≥5。②膽汁瘀滯型：ALP>正常上限值5倍，或ALT/ALP比值≤2。③混合型：ALT、ALP均>正常上限值2倍，ALT/ALP比值為2～5。

結(jié)果

引起藥物性肝炎的藥物種類及所占比例：本組引起肝損害的藥物種類多，其中抗結(jié)核藥15例（268%），中藥13例（232%），抗生素類藥物10例（178%），治療甲亢藥物6例（107%），抗腫瘤藥5例（89%），降脂藥物3例（53%），其他藥物（減肥藥、保健藥）4例（72%）。

臨床表現(xiàn)及實驗室檢查：①消化道癥狀：納差、惡心43例（768%），乏力40例（714%），皮膚瘙癢10例（178%），發(fā)熱6例（107%）。②體征：黃疸28例（500%），肝大12例（214%），皮疹7例（125%），脾大2例（35%）。③實驗室檢查：ALT升高56例（100%），ALP升高30例（536%），總膽紅素升高31例（554%）。

臨床分型：肝細胞損傷型27例（482%），膽汁瘀滯型23例（411%），混合型8例（142%）。

治療與轉(zhuǎn)歸：所有患者入院后均停用肝損害藥物，應用異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、思美泰及補充多種維生素等保肝退黃及支持治療，同時適當休息，加強營養(yǎng)。一般1～2個月肝功能可恢復。本組56例中治愈20例，好轉(zhuǎn)29例，未愈及自動出院共7例，治愈好轉(zhuǎn)率為875%。

討論

藥物性肝炎是指在藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝產(chǎn)物損害或發(fā)生變態(tài)反應所致的醫(yī)源性肝臟疾病。藥物導致的肝損害的機制為內(nèi)源性的肝毒性反應和特異質(zhì)反應。前者為藥物本身對肝組織的損害，與藥物劑量有關，具有預測性。后者是機體對藥物的過敏反應或機體特異質(zhì)反應，藥物僅在少數(shù)敏感的個體引起肝損傷，與藥物劑量無關，具有不可預測性，其潛伏期長。

隨著各類新藥的不斷涌現(xiàn)和廣泛應用，藥物性肝病率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計藥物性肝炎占所有藥物損害病例的10%～15%[2]，在歐美國家藥物引起的急性肝功能衰竭占全部肝功能衰竭的15%～52%[3]，所以需要重視藥物性肝炎的發(fā)生、發(fā)展及診斷和治療。各類藥物引起藥物性肝病的比例國內(nèi)外報道不一致，國外報道以抗生素及解熱鎮(zhèn)痛藥為主[4]，國內(nèi)報道以結(jié)核藥為主[4]。本組資料中，可以看出抗結(jié)核藥物引起急性藥物性肝炎占所有患者中268%，居于首位，與國內(nèi)報道一致，這是由于結(jié)核病發(fā)病率呈全球上升趨勢，而我國結(jié)核病患者人數(shù)眾多，且結(jié)核藥多需要聯(lián)合應用，增加了肝損害的危險性。

長期以來，人們認為中藥安全性高，不良反應少，故中藥的服用率高。目前有報道顯示，中藥引起的急性藥物性肝炎所占的比例在不斷的增加[5]。本研究顯示中藥引起的急性藥物性肝炎占232%，居第二位。故在弘揚傳統(tǒng)醫(yī)學的同時，必須對中藥的不良反應引起足夠的認識。抗生素占178%，位于第三位與抗生素的種類繁多及濫用抗生素有著密切關系。

隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，人民生活水平提高，健康意識的增強，人們開始大量使用保健藥、美容抗衰老藥、減肥藥。在日本的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)保健品、民間偏方等引起的藥物性肝損害比例不斷提高[6]。于此同時這類產(chǎn)品的成分復雜并且質(zhì)量參差不齊。雖然本組資料顯示這類產(chǎn)品引起的急性藥物性肝炎所占比例不高，但是仍然需要引起我們的注意。

急性藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)以納差、惡心，乏力及黃疸為主要表現(xiàn)的非特異性肝損害為主，分別占768%、765%和500%。這些與病毒性肝炎，特別是甲肝、慢性乙型肝炎活動期的常見癥狀相似應注意鑒別，診斷藥物性肝炎應根據(jù)臨床表現(xiàn)全面分析，盡可能做到不漏診。本組資料顯示急性藥物性肝炎臨床類型膽汁瘀滯型占411%，與國內(nèi)的一些報道有一定差異[7]。具體原因不太清楚，這可能與本組病例年齡偏大，致生理功能減退，肝微粒體酶系統(tǒng)活性減低易形成肝細胞瘀膽及膽栓以及地區(qū)性差異有關。本組資料中治愈好轉(zhuǎn)率為875%，仍有125%未能取得良好療效，有待進一步提高療效。

藥物性肝炎一般預后較好，關鍵措施是及時停藥。但由于藥物性肝炎的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查無特異性，容易造成誤診、漏診。在臨床用藥的過程中，盡量避免使用對肝臟有損害的藥物，用藥時要充分了解藥物的不良反應，用藥劑量個體化，嚴格用藥劑量和療程。一旦出現(xiàn)肝損害的表現(xiàn)，要及時就醫(yī)。

參考文獻

1陳成偉.藥物性肝損害診斷標準的評價[J].診斷學倫理與實踐，2009，8（2）：121-124.

2何遠學，林峰.藥物性肝炎78例臨床分析[J].中國醫(yī)師雜志，2007，9（7）：979-980.

3Larry D，Pageaux GP.Drug-induced acute liver failure[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2005，17：141-143.

4李治，蘇華，冷靜.國內(nèi)外藥物性肝損害狀況分析[J].東南國防醫(yī)藥，2007，9（6）：476.

5胡義楊，黃莆.中草藥與藥物性肝損傷[J].中華肝臟病雜志，2012，3（20）：173-175.

6Takikawa H.Recent status of drug induced liver injury[J].Hepatol Res，2009，39（1）：1-6.

7李蕾，蔣煒，王吉耀，等.275例急性藥物性肝病臨床分析[J].臨床肝膽病雜志，2009，25（1）：44-46.