徐新獻(xiàn)

作為第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，胃藥奧美拉唑自上世紀(jì)80年代上市以來，已成為治療胃酸相關(guān)性疾病的主要藥物。奧美拉唑作為抑制胃酸藥，臨床上主要用于治療消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、上消化道出血、胃泌素瘤、反流性食管炎等疾病，療效顯著，應(yīng)用廣泛。

不良反應(yīng)也不少

雖然效果好、用得多，但它也不是絕對(duì)安全的，使用中需要多留心，尤其是老人。

今年3月，意大利研究顯示，對(duì)于由急診病房出院的老年患者，大劑量使用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑與1年死亡率升高獨(dú)立相關(guān)，與不使用相關(guān)藥物者相比差別明顯。這也讓奧美拉唑類藥物的安全使用問題進(jìn)一步引起關(guān)注，那么，此類藥還有哪些不良反應(yīng)呢？

1.胃腸道反應(yīng) 口服奧美拉唑后可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、腹脹、便秘、惡心、口干等反應(yīng)，其發(fā)生率約為3%。

2.肝臟毒性 長(zhǎng)期服用奧美拉唑可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（簡(jiǎn)稱谷丙轉(zhuǎn)氨酶。英文縮寫ALT）與血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（簡(jiǎn)稱谷草轉(zhuǎn)氨酶。英文縮寫AST）暫時(shí)升高，還可使肝內(nèi)P450細(xì)胞色素氧化酶活性升高，從而增加致癌因子的生物活性和某些藥物對(duì)肝臟的毒性作用。

3.影響神經(jīng)系統(tǒng) 主要表現(xiàn)為頭痛、頭昏、頭暈、疲倦、嗜睡、失眠、神經(jīng)改變、指端麻木等。

4.損害腎臟 主要表現(xiàn)為血肌酐升高和血尿、尿閉，重者會(huì)出現(xiàn)腎功能不全。

5.影響皮膚 少數(shù)患者服用奧美拉唑后可出現(xiàn)皮膚紅斑性損害，或發(fā)生對(duì)稱性苔癬樣皮損及無紅斑性瘙癢。

6.影響內(nèi)分泌 口服奧美拉唑可引起陽痿、男性乳腺組織增生，為奧美拉唑抑制肝內(nèi)P450細(xì)胞色素氧化酶所致。

7.損害視覺 接受靜脈治療的患者可發(fā)生失明和其他一些視覺障礙，如盲點(diǎn)，故靜脈用藥過程中要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及劑量，并注意患者的視覺變化。

老人可用需謹(jǐn)慎

雖然奧美拉唑類藥物有上述種種危險(xiǎn)，但總體而言還是瑕不掩瑜，應(yīng)該繼續(xù)使用，不過使用時(shí)要多加留心，尤其是老年患者，尤應(yīng)注意以下幾個(gè)問題——

1.肝腎功能不全者慎用 這是因?yàn)閵W美拉唑主要在肝臟代謝，80%以代謝產(chǎn)物的形式從尿中排出，而代謝產(chǎn)物可能影響腎臟的排泄功能，所以肝腎功能不全者應(yīng)慎用。老年人本身多存在肝、腎功能減退，更要多加謹(jǐn)慎。

2.不宜長(zhǎng)期用 長(zhǎng)期服用任何藥物，都會(huì)或多或少產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用奧美拉唑治療的患者，可發(fā)生萎縮性胃炎，也可導(dǎo)致維生素B1缺乏。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本藥可引起胃底部和胃體部主要內(nèi)分泌細(xì)胞（腸嗜鉻細(xì)胞）增生，長(zhǎng)期應(yīng)用還可發(fā)生胃部類癌。需長(zhǎng)期應(yīng)用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生。

3.注意藥物的相互作用 如奧美拉唑與其他藥物同時(shí)使用可能發(fā)生藥物相互作用，增加不良反應(yīng)發(fā)生。如奧美拉唑可抑制肝內(nèi)P450細(xì)胞色素氧化酶，從而影響某些藥物代謝，可延緩地西泮、苯妥英鈉、氨基比林等藥的排泄。老年患者使用奧美拉唑時(shí)，應(yīng)避免與下列藥物同時(shí)使用——

（1）應(yīng)避免與地西泮（安定）、苯妥英鈉、華法林、硝苯地平、地高辛、西沙必利、奎尼丁、環(huán)孢素、咖啡因和茶堿同時(shí)使用。

（2）奧美拉唑與克拉霉素聯(lián)合用藥可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)（主要是頭痛）及胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率，也不宜同時(shí)使用。

（3）應(yīng)避免與口服咪唑類抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑及氟康唑等同時(shí)使用。

4.適時(shí)換藥 奧美拉唑是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑，但最初不等于在各方面都是最好。隨著對(duì)該類藥的研究逐步深入，目前質(zhì)子泵抑制劑家族中后起新秀還有蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等品種，也可供選擇應(yīng)用。如蘭索拉唑與其他通過肝內(nèi)P450細(xì)胞色素氧化酶系進(jìn)行代謝的藥物（如地西泮、華法林）可能有相互作用，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意；泮托拉唑、雷貝拉唑?qū)Ω蝺?nèi)P450細(xì)胞色素氧化酶系的親和力較奧美拉唑、蘭索拉唑弱，對(duì)其他通過這一酶系代謝的藥物影響較小，可在選藥時(shí)加以考慮。