劉清華

[摘要] 目的 分析熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化的療效，提高對該病診治的認(rèn)識(shí)。 方法 將46例入選患者，隨機(jī)分為兩組。應(yīng)用熊去氧膽酸膠囊治療組與對照組的患者治療前后的臨床特征、各項(xiàng)生化等指標(biāo)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 46例患者治療前，兩組肝功能無明顯差異。治療組在治療前后ALT、AST、TBil、ALP、GGT存在差異，對照組在治療前后ALT、AST、TBil存在差異，兩組治療后肝功能比較，TBil存在差異。治療后26例治療組中18例患者顯效，7例患者有效，總有效率96.2%；而對照組20例中，4例顯著有效，6例有效，總有效率50%，兩組病例治療后有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療過程中患者耐受性好，未見明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 熊去氧膽酸膠囊可明顯改善PBC患者的臨床癥狀和肝功能生化指標(biāo)，是目前治療PBC的首選藥物。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性膽汁性肝硬化；熊去氧膽酸膠囊；療效

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）08-95-02

原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一種以肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性非化膿性炎癥性破壞，肝內(nèi)膽汁郁積為特征的慢性肝病[1]，隨著患者的病情逐漸地發(fā)展，最終可引起患者肝臟發(fā)生纖維化或者肝硬化，并可能導(dǎo)致肝功能最終衰竭[2]。目前，醫(yī)學(xué)界研究明確認(rèn)為對PBC有確切療效的是熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）。經(jīng)研究，在患病早期，對于PBC進(jìn)行確診，之后盡快給予UDCA進(jìn)行治療，可以在一定程度上延緩疾病的發(fā)展。根據(jù)國外相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，PBC發(fā)病率約為2～24/10萬，且該數(shù)值有逐年遞長的趨勢[3]。近年來，隨著人們生活的不斷改善，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大變化，導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積情況普遍發(fā)生，國內(nèi)PBC發(fā)病率亦不斷增加。2011年5月～2012年6月，本院采用熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化患者共46例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

46例均為本院門診或住院患者，其中男4例（8.7%），女42例（91.3%），年齡32～72歲，平均年齡45歲，病程為3個(gè)月～7年，本實(shí)驗(yàn)所選用的病例均符合2000年美國肝病學(xué)會(huì)制訂的原發(fā)性膽汁性肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）堿性磷酸酶（ALP）等反映膽汁淤積的生化指標(biāo)升高；（2）超聲和（或）膽管造影檢查示膽管異常；（3）血清抗線粒體抗體（AMA）或AMA-M2亞型陽性；（4）AMA/AMA-M2陰性者，肝穿刺病理檢查符合PBC改變[4]。將入選的所有病例采取隨機(jī)分組，分為治療組與對照組，治療組26例，對照組20例，兩組患者一般資料無顯著差異。所選擇的病例，既往無服損害肝臟藥物、無肝炎病史，無酗酒、無吸毒、及輸血制品史。

1.2 治療方法

對照組20例，采取的措施為給予甘利欣（正大天晴藥業(yè)有限公司）150 mg及常規(guī)護(hù)肝治療，加入10%葡萄糖250 mL靜脈滴注，1次/d，共治療10周。治療組16例采取的措施是在對照組常規(guī)護(hù)肝治療基礎(chǔ)上，再給予熊去氧膽酸膠囊（商品名：優(yōu)思弗，德國Falk藥廠）治療。250 mg/片，每日3次口服，療程為10周。治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查肝功能。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生化檢查 治療前和治療10周后，分別檢查ALP、、ALT、 AST、GGT、總膽紅素等指標(biāo)。

1.3.2 臨床癥狀及體征 包括乏力、厭食、惡心、皮膚瘙癢、肝區(qū)疼痛、鞏膜和（或）皮膚黃染及肝腫大等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：療程結(jié)束時(shí)肝功能恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，肝脾腫大縮小或無變化；有效：療程結(jié)束時(shí)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，ALT、GGT較治療前下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下；無效：療程結(jié)束時(shí)臨床癥狀及體征無變化，肝功能指標(biāo)改善不明顯或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率進(jìn)行描述，獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的比較

治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀變化的比較

治療組患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組療效比較

治療后26例治療組中18例患者顯效，7例患者有效，總有效率96.2%；而對照組20例中，4例顯著有效，6例有效，總有效率50%。治療組的療效好于對照組，見表3。

3 討論

PBC是一種進(jìn)展性的膽汁淤積性肝病，原因現(xiàn)在未明確，目前普遍認(rèn)為是與患者自身免疫反應(yīng)有關(guān)。PBC對患者的主要影響表現(xiàn)在小葉膽管和膽管，之后隨著疾病的發(fā)展，很大幾率會(huì)累及門管區(qū)，發(fā)展至晚期，會(huì)出現(xiàn)肝硬化等癥狀。如果不進(jìn)行治療，有很大幾率會(huì)引發(fā)門靜脈高壓等并發(fā)癥，這往往會(huì)導(dǎo)致患者在確診后5～15年死亡[5]。PBC好發(fā)于女性，常見的臨床表現(xiàn)為納差、乏力、皮膚瘙癢、黃疸、肝脾腫大等癥狀，早期患者出現(xiàn)的情況為僅肝功能輕度異常而無其他臨床表現(xiàn)，晚期表現(xiàn)為肝硬化。但是由于許多醫(yī)師對該病的認(rèn)識(shí)不足，以及AMA/AMA-u2檢測的應(yīng)用推廣受限，導(dǎo)致對許多已有明顯黃疸及肝硬化失代償患者仍未能做出正確診斷[6]，導(dǎo)致病情貽誤或者病情加重，最終使或者和家屬受害，帶來不可彌補(bǔ)的遺憾。

綜上所述，PBC在臨床并非少見，所以對于目前PBC可能引起嚴(yán)重的后果，應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)師對PBC的重視，并加強(qiáng)相應(yīng)的臨床研究，盡最大努力避免誤診或漏診，以免給患者帶來不可挽回的遺憾。一旦確診為PBC后，應(yīng)早期并且長期使用UDCA，可緩解相應(yīng)的癥狀和改善肝功能異常指標(biāo)，最大限度地延緩組織學(xué)進(jìn)展，提高患者的生存質(zhì)量，延長生存期及延緩進(jìn)行肝移植的時(shí)問，并具有良好的安全性[7]。

經(jīng)過本次研究，我們再次證明，熊去氧膽酸膠囊的應(yīng)用改善了膽汁淤積性肝病的療效。患者的檢查結(jié)果提示，熊去氧膽酸膠囊對于PBC的療效是明顯的。雖然其抗膽汁酸淤積的詳細(xì)機(jī)制和確切臨床療效的研究工作仍在進(jìn)行中[8]。但是由于目前尚沒有能延緩PBC進(jìn)展的其他藥物，所以選擇不良反應(yīng)較小的UDCA進(jìn)行早期治療，確有益處。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 趙素賢，趙景民.原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)病機(jī)制的研究[J].臨床肝膽病雜志，2007，23（5）：395-397.

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[5] 戴善梅，邢益平，董莉，等.優(yōu)思弗治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2006，7（10）：59-60.

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[7] Maggiore，Dattolo P，Piaeenti M，et a1.Thermal balance and dialysishypotension.Int J Artif Organs，1995，18（9）：518.

[8] 袁淑芳，劉桂桃，杜新荷.熊去氧膽酸在原發(fā)性膽汁性肝硬化的療效分析[J].新疆醫(yī)學(xué)，2012，42：1-3.

（收稿日期：2013-04-09）