許嵐 陳輝

褪黑素是松果體分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有廣泛的生理和藥理作用，對(duì)生物的晝夜節(jié)律、性成熟及生殖、免疫反應(yīng)、腫瘤、衰老等均有調(diào)節(jié)作用，特別是它與睡眠有著密切的關(guān)系。不少老年失眠患者通過(guò)補(bǔ)充褪黑素，可以使睡眠得到改善。近年研究則顯示，褪黑素的作用不止這些，其分泌減少與糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高密切相關(guān)。

反向規(guī)律，正向聯(lián)系

褪黑素的分泌周期與晝夜節(jié)律同步發(fā)生，其分泌水平夜晚高而白天低，恰恰與胰島素的分泌規(guī)律相反。研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的血清褪黑素水平下降，胰島素對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用也不能正常發(fā)揮，從而導(dǎo)致血糖水平升高，最終危害其他器官和組織。糖尿病患者血清褪黑素水平降低在夜間更加明顯，且其晝夜分泌的波動(dòng)幅度變小，正常節(jié)律被破壞。

國(guó)外的一些研究也顯示，2型糖尿病并自主神經(jīng)病變或增殖性視網(wǎng)膜病變的患者，夜間血清褪黑素水平明顯降低，并認(rèn)為這種神經(jīng)病變或視網(wǎng)膜感光功能異?？赡芘c夜間褪黑素的改變有關(guān)。

褪黑素發(fā)揮生物效應(yīng)依賴于與受體的結(jié)合，依次與細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)效應(yīng)器系統(tǒng)相聯(lián)系。多項(xiàng)研究在人體、動(dòng)物的胰腺組織中都檢測(cè)出了褪黑素受體，為褪黑素作用于胰島及β細(xì)胞并影響胰島素分泌提供了有力的證據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者中，褪黑素受體在胰島中的表達(dá)是異常的，和非糖尿病患者相比往往是升高的。近期的研究顯示，褪黑素受體的基因突變與空腹血糖升高、胰島素分泌受損以及和2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。

另外，褪黑素是體內(nèi)天然的抗氧化劑，能直接清除多種自由基，并增強(qiáng)抗氧化酶類的活性。體內(nèi)褪黑素分泌減少，抗氧化作用減弱，可加重體內(nèi)的氧化應(yīng)激作用。糖尿病的氧化應(yīng)激狀態(tài)不但可以直接引起心、腦、腎等多種組織的損傷，參與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，還可以影響β細(xì)胞功能，間接導(dǎo)致糖尿病病情的惡化。

外部補(bǔ)充，立體保護(hù)

雖然人體自身可以合成褪黑素，但未必總是夠用，尤其是在患病時(shí)更是如此，通過(guò)外源性給予褪黑素，可以針對(duì)糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥產(chǎn)生對(duì)抗，從而對(duì)糖尿病患者產(chǎn)生保護(hù)作用——

腎 腎組織內(nèi)的抗氧化酶缺乏，導(dǎo)致氧自由基生成增多，可能在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。褪黑素的抗氧化作用，可延緩糖尿病早期腎病的進(jìn)程。

眼 糖尿病引起的眼部并發(fā)癥很多，包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障和新生血管性青光眼等。一些動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)褪黑素可用于防治白內(nèi)障，并可減輕視網(wǎng)膜病變。

神經(jīng) 糖尿病外周神經(jīng)病變是糖尿病較常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。褪黑素可通過(guò)抑制山梨醇的生成，延緩糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)展。

血管 糖尿病引起的氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，是糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)鍵致病因素，而褪黑素可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)。此外，褪黑素還可改善2型糖尿病的胰島素抵抗（編者注：胰島素抵抗是醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)，通俗地講就是對(duì)胰島素不敏感），保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，并調(diào)節(jié)血脂代謝。

目前市場(chǎng)上銷售的褪黑素以復(fù)合的褪黑素片、褪黑素軟膠囊等多見(jiàn)，這類褪黑素主要用于改善睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫力的治療。近年的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑素與纈沙坦聯(lián)合治療2型糖尿病早期腎病安全、有效，可以更好地降低24小時(shí)尿微量白蛋白，延緩糖尿病早期腎病的進(jìn)程。

前景可期，仍需等待

研究還顯示，褪黑素對(duì)糖尿病患者氧化應(yīng)激有明顯的抑制作用，且有益于糖代謝的穩(wěn)定。雖然，褪黑素用于糖尿病及其并發(fā)癥的干預(yù)尚沒(méi)有長(zhǎng)期大樣本的臨床研究，其使用還主要限于動(dòng)物及臨床試驗(yàn)中，但這些研究結(jié)果的產(chǎn)生，為外部補(bǔ)充褪黑素防治糖尿病慢性并發(fā)癥提供了有力的理論依據(jù)。

褪黑素分泌減少以及褪黑素受體基因的突變與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。補(bǔ)充外源性褪黑素可改善機(jī)體胰島素抵抗、血脂代謝，提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激的能力，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，延緩糖尿病的進(jìn)程。

不過(guò)，雖然褪黑素在干預(yù)糖尿病及其并發(fā)癥作用方面具有良好的臨床應(yīng)用前景，但其作用機(jī)制、應(yīng)用劑量、應(yīng)用時(shí)間等方面還需要更深入的研究。