芐達(dá)賴氨酸滴眼液實驗兔眼刺激性試驗研究

周艷艷丁琦伍錫棟余華

(江西省藥物研究所，江西 南昌 330029)

摘要：[目的]觀察給予芐達(dá)賴氨酸滴眼液對實驗兔眼所產(chǎn)生的刺激性反應(yīng)；[方法]采用自身對照法進(jìn)行實驗兔眼刺激性試驗，在給藥前、給藥期間、停藥后1、2、4、24、48 和72小時，雙眼滴1%熒光素鈉并用裂隙燈對家兔雙眼角膜、虹膜、結(jié)膜進(jìn)行觀察，對損失程度按評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。[結(jié)果]芐達(dá)賴氨酸滴眼液經(jīng)眼給藥后對實驗兔眼角膜、虹膜、結(jié)膜等均無刺激性，各組平均積分均為0。[結(jié)論]芐達(dá)賴氨酸滴眼液對實驗兔眼無刺激性。

關(guān)鍵詞：芐達(dá)賴氨酸滴眼液新西蘭兔眼刺激

白內(nèi)障是老年人的常見病、多發(fā)病，為主要致盲眼疾之一，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，除了進(jìn)行白內(nèi)障摘除手術(shù)外，以往藥物治療療效一直不突出。芐達(dá)賴氨酸滴眼液為新一代醛糖還原抑制劑，對多種類型的早期老年性白內(nèi)障有預(yù)防和治療作用。為了觀察其用藥安全，我們參照國家SFDA頒發(fā)的《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》，對家兔進(jìn)行了多次給藥的眼刺激性試驗研究[1-5]。

1　實驗材料與方法

1.1實驗材料

1.1.1藥物

芐達(dá)賴氨酸滴眼液，0.3ml/支，由湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司提供，批號：131102。

1.1.2實驗動物

實驗動物：新西蘭兔，普通級，2.0-2.5kg，5只，3只雌性，2只雄性，由上海市松江區(qū)松聯(lián)實驗動物場提供，合格證編號：2007001103073，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(滬)2012-0011。

1.1.3實驗儀器

LYL-Ⅱ裂隙燈顯微鏡：鳳凰光學(xué)儀器集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。

1.2實驗方法

(1)給藥前檢查

試驗前24h對每只動物的雙眼用1%熒光素鈉進(jìn)行檢查，有眼睛刺激癥狀、角膜缺陷和結(jié)膜損傷的動物不能用于試驗。

(2)給藥方法

芐達(dá)賴氨酸滴眼液組實驗兔左眼滴入芐達(dá)賴氨酸滴眼液2滴，然后輕合眼瞼約10s，右眼滴入0.9%氯化鈉注射液2滴作空白對照，然后輕合眼瞼約10s。每日3次，每次給藥間隔為4h左右，連續(xù)給藥28d。

(3)觀察方法

每天給藥前以及最后一次給藥后1、2、4、24、48和72h，用雙眼滴1%熒光素鈉并用裂隙燈對眼部進(jìn)行檢查，觀察結(jié)膜、角膜、虹膜和其他損傷，并按表1進(jìn)行評分，并在試驗前24h內(nèi)和最后一次給藥后1、2、4、24、48和72h對兔眼部拍攝照片，由于動物給藥前24h內(nèi)已經(jīng)進(jìn)行眼檢查，首次給藥前當(dāng)天不檢查。將每一個觀察時間每一動物的眼角膜、虹膜和結(jié)膜的刺激反應(yīng)分值相加得總積分，將一組的積分總和除以動物數(shù)，即得最后分值。按表2判斷其刺激程度。

表1　眼刺激反應(yīng)評分

表2　眼刺激性評價標(biāo)準(zhǔn)

2　結(jié)果

芐達(dá)賴氨酸滴眼液及0.9%氯化鈉注射液對實驗兔眼結(jié)膜、角膜、虹膜等無刺激性，各組平均積分為0。結(jié)果見表3、圖1及圖2。

表3　芐達(dá)賴氨酸滴眼液實驗兔眼刺激試驗評價結(jié)果表(n=5)

圖1　芐達(dá)賴氨酸滴眼液1h　　　　　　　　　　圖2　0.9%氯化鈉注射液1h

3　討論

芐達(dá)賴氨酸滴眼液為醛糖還原抑制劑，醛糖還原酶能促進(jìn)人晶狀體的葡萄糖和半乳糖還原成難以滲入細(xì)胞膜的醇類，并吸收細(xì)胞膜外水分進(jìn)入晶狀體，使晶狀體蛋白纖維膨脹、結(jié)構(gòu)紊亂、改變透光性從而形成白內(nèi)障。芐達(dá)賴氨酸滴眼液通過局部滴眼能進(jìn)入眼組織和房水，并在晶狀體內(nèi)濃集，有效地抑制眼內(nèi)醛糖還原酶的活性，延緩白內(nèi)障發(fā)展的進(jìn)程，達(dá)到預(yù)防或治療白內(nèi)障的目的[3，6]。本實驗進(jìn)行多次用藥后眼刺激性試驗研究，結(jié)果表明，芐達(dá)賴氨酸滴眼液對實驗兔眼結(jié)膜、角膜、虹膜等均無刺激性，各組平均積分均為0。芐達(dá)賴氨酸滴眼液對實驗兔眼均無刺激性，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)的實驗及理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組.化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則.國家食品藥品監(jiān)督管理局，2005.3.

[2]《中藥、天然藥物刺激性和溶血性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》課題研究組.化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則.國家食品藥品監(jiān)督管理局，2005.3.

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[6]查仲玲.抗白內(nèi)障新藥——芐達(dá)賴氨酸滴眼液[J].新藥介紹，1998，11(2)：88.