祝 佼，駱文龍

近年來(lái)喉鱗癌的發(fā)病率在發(fā)展中國(guó)家有逐年增加的趨勢(shì)[1]，眾多研究表明，血小板計(jì)數(shù)增多在多種腫瘤的惡性進(jìn)展中起促進(jìn)作用，所以血小板計(jì)數(shù)增多提示預(yù)后不良[2-4]，而關(guān)于血小板計(jì)數(shù)增多與喉鱗癌預(yù)后關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道較少。本研究旨在探討血小板計(jì)數(shù)增多與喉鱗癌預(yù)后之間的關(guān)系，為臨床指導(dǎo)治療、預(yù)測(cè)預(yù)后提供幫助。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)首次經(jīng)病理診斷的原發(fā)性喉鱗癌患者，入院前未接受任何治療；確診后參照美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)頭頸部腫瘤臨床實(shí)踐指南給予手術(shù)或手術(shù)聯(lián)合放化療治療；(2)無(wú)合并其他臟器原發(fā)惡性腫瘤者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)10 d內(nèi)服用過(guò)影響血小板計(jì)數(shù)藥物的患者[5]；(2)患有肝硬化、嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病的患者。

1.3 一般資料 按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)收集我院2002年1月—2009年7月具有完整資料及回訪結(jié)果的喉鱗癌患者169例，其中男160例，女9例；年齡39～87歲。根據(jù)不同的病理分化程度，分為高分化鱗癌組(G1組，75例)、中分化鱗癌組(G2組，58例)、低分化鱗癌組(G3組，36例)；參考國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)2002年第5版臨床TNM分期方法，根據(jù)不同的臨床分期(T分期)，分為T1+2組(67例)、T3+4(102例)；根據(jù)有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N分期)，分為無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(N0組，70例)、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(N+組，99例)；根據(jù)有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M分期)分為：無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(M0組，158例)、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(M+組，11例)。同時(shí)選取同期體檢健康者145例，其中男139例，女7例；年齡37～89歲。喉鱗癌患者和健康者在性別構(gòu)成及年齡方面具有均衡性。

1.4 方法 整理病例資料，以電話形式回訪，以診斷日為始點(diǎn)，死亡日期或生存達(dá)3年日期為終點(diǎn)計(jì)算生存時(shí)間。血小板計(jì)數(shù)均于治療前晨起空腹采靜脈血，以血小板計(jì)數(shù)>300×109/L定義為血小板計(jì)數(shù)增多[6]。

2 結(jié)果

2.1 喉鱗癌患者與健康者的血小板計(jì)數(shù)比較 喉鱗癌患者的血小板計(jì)數(shù)〔(195.4±92.0)×109/L〕高于健康者〔(171.4±44.6)×109/L〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.001，P=0.003)。

2.2 血小板計(jì)數(shù)增多與臨床病理特征的關(guān)系 169例喉鱗癌患者中血小板計(jì)數(shù)增多者共24例(14.2%)。(1)病理分化程度：隨著病理分化程度分級(jí)升高，血小板計(jì)數(shù)增多者增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；(2)T分期：T3+4血小板計(jì)數(shù)增多者較T1+2組增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；(3)N分期：N+組血小板計(jì)數(shù)增多者較N0組增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022)；(4)M分期：M0組血小板計(jì)數(shù)增多者較M+組增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，見表1)。

2.3 喉鱗癌患者3年生存率比較 Log-rank檢驗(yàn)顯示，不同血小板計(jì)數(shù)、TNM分期者3年生存率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2，圖1～5)。

2.4 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析 以預(yù)后為應(yīng)變量，以血小板計(jì)數(shù)、病理分化程度及TNM分期為自變量進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)分析，結(jié)果顯示，血小板計(jì)數(shù)、病理分化程度、T分期、N分期、M分期均進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)模型(見表3)。

3 討論

本研究中喉鱗癌患者血小板計(jì)數(shù)高于同期健康者，喉鱗癌患者中血小板增高發(fā)生率為14.2%。喉鱗癌患者血小板計(jì)數(shù)增多的因素可能有以下幾點(diǎn)：(1)腫瘤細(xì)胞及與腫瘤相關(guān)的炎性反應(yīng)細(xì)胞能產(chǎn)生骨髓刺激因子，刺激多能干細(xì)胞，促使巨核細(xì)胞集落形成，從而促使血小板生成增多；(2)腫瘤所致的貧血及營(yíng)養(yǎng)不良可能促使血小板反應(yīng)性增多；(3)腫瘤細(xì)胞能使血小板的活性、聚集功能、黏附及釋放功能增強(qiáng)，從而引起血小板的破壞加速，引起機(jī)體內(nèi)血小板代償性增加[7-8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，喉鱗癌患者血小板計(jì)數(shù)增多與其病理分化程度、TNM分期有關(guān)。與病理分化程度、TNM分期一樣，血小板計(jì)數(shù)增多亦是影響喉鱗癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Chen等[9]的研究結(jié)果相一致。關(guān)于血小板參與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制目前尚未完全明確，可能與以下因素相關(guān)：(1)血小板能釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，促使腫瘤新生血管的形成[10]；(2)血小板能產(chǎn)生血小板衍生生長(zhǎng)因子，這些因子能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和趨化，直接激活腫瘤細(xì)胞的DNA生物系統(tǒng)合成，刺激腫瘤的生長(zhǎng)；(3)腫瘤細(xì)胞能引起血小板的凝集，一方面血小板包裹腫瘤細(xì)胞形成血小板-腫瘤細(xì)胞團(tuán)，使得腫瘤細(xì)胞逃脫巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等體液因素及腫瘤細(xì)胞通過(guò)微血管時(shí)受的剪切力及機(jī)械損傷等物理因素的影響，另一方面這些細(xì)胞團(tuán)里的血小板能伸出偽足，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的黏附能力，并形成癌栓轉(zhuǎn)移灶[11]；(4)血小板能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的黏附能力、變形性及遷移能力，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

表2 喉鱗癌患者3年生存率情況

表1 喉鱗癌患者血小板計(jì)數(shù)增多與臨床病理特征間的關(guān)系〔n(%)〕

注：*為趨勢(shì)χ2值

圖1 不同血小板計(jì)數(shù)患者的生存曲線圖

圖2 不同病理分化程度患者的生存曲線圖

圖3 不同T分期患者的生存曲線圖

圖4 不同N分期患者的生存曲線圖

圖5 不同M分期患者的生存曲線圖

表3 喉鱗癌患者生存情況影響因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果

綜上所述，血小板計(jì)數(shù)增多與喉鱗癌惡性進(jìn)展及預(yù)后不良有關(guān)?？赏褂醚“逡种苿p少腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，關(guān)于抗血小板藥物在喉鱗癌治療中的應(yīng)用尚待進(jìn)一步的研究。目前喉癌治療仍以綜合治療為理念[12]，抗血小板藥物有望成為喉鱗癌綜合治療中的一種新輔助治療藥物。本文不足之處是采用回顧性研究，樣本量有限，且研究對(duì)象只為本醫(yī)院的患者，地域上具有局限性。

1 Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61(2)：69-90.

2 Brockmann MA，Giese A，Mueller K,et al.Preoperative thrombocytosis predicts poor survival in patients with glioblastoma[J].Neuro Oncol，2007，9(3)：335-342.

3 江文洋，付向?qū)?血小板計(jì)數(shù)升高對(duì)肺癌診斷的臨床參考價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)：臨床決策論壇版，2011，32(5)：55-80.

4 Lu CC，Chang KW，Chou FC，et al.Association of pretreatment thrombocytosis with disease progression and survival in oral squamous cell carcinoma[J].Oral Oncol，2007，43(3)：283-288.

5 Metindir J，Bilir DG.Preoperative hemoglobin and platelet count and poor prognostic factors in patients with endometrial carcinoma[J].J Cancer Res Clin Oncol，2009，135(1)：125-129.

6 Perisanidis C，Mittlb?ck M，Schoppmann A，et al.Postoperative failure of platelet recovery is an independent risk factor for poor survival in patients with oral and oropharyngeal cancer[J].Clin Oral Invest，2013，17(3)：913-919.DOI：10.1007/s00784-012-0755-8.

7 鄭蕓，梁傳余.頭頸部惡性腫瘤患者血小板聚集性的電鏡觀察[J].中華耳鼻咽喉科雜志，1998，33(5)：270-272.

8 呂曉嫻，張瑞麗.惡性腫瘤患者血小板數(shù)量變化的分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2007，7(5)：965.

9 Chen MH，Chang PM，Chen PM，et al.Prognostic significance of a pretreatment hematologic profile in patients with head and neck cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol，2009，135(12)：1783-1790.

10 Patruno R，Arpaia N，Gadaleta CD，et al.VEGF concentration from plasma activated platelets rich correlates with microvascular density and grading in canine mast cell tumor spontaneous model[J].J Cell Mol Med，2008，13(3)：555-561.

11 Buergy D，Wenz F，Groden C，et al.Tumor-platelet interaction in solid tumors[J].Cancer，2012，130(12)：2747-2760.

12 駱文龍.喉癌治療的進(jìn)展和相關(guān)問(wèn)題[J].重慶醫(yī)學(xué)，2007，12(36)：1119-1120.