李珊珊，吳征瑜，黃延焱

血尿酸(serum uric acid,SUA)是體內(nèi)嘌呤、核酸分解的代謝產(chǎn)物。當(dāng)動物內(nèi)臟、海鮮、啤酒等高嘌呤食物攝入增加，或嘌呤代謝增強(qiáng)、核酸轉(zhuǎn)換增加時均可致體內(nèi)嘌呤合成過量，血尿酸水平升高。一般男性血尿酸水平>420 mmol/L可診斷為高尿酸血癥[1]。在亞洲發(fā)展中國家，痛風(fēng)的發(fā)病率呈上升趨勢，尤其是在老齡人口中[2-3]；與此同時,高尿酸血癥的發(fā)病率也隨之增高，這可能與經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來的生活方式、飲食習(xí)慣的改變有關(guān)，或與人口老齡化、人口壽命延長相關(guān)。血尿酸水平升高被認(rèn)為是導(dǎo)致多種疾病的潛在風(fēng)險，與之相關(guān)的動脈硬化及心腦血管疾病發(fā)病率也隨之增加[4]，故有效控制血尿酸水平及血脂、血壓、血糖等危險因素具有重要臨床價值。有研究表明男性發(fā)生冠狀動脈硬化的風(fēng)險高于女性[5]，且血尿酸水平對男性心血管疾病產(chǎn)生的風(fēng)險較女性明顯[6]，故本研究探討了男性血尿酸水平與年齡、血脂、血壓、血糖、腎功能的關(guān)系及其與動脈硬化相關(guān)疾病間的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1入選與排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年滿60周歲的漢族男性；(2)在上海居住時間≥50年；(3)血清腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖抗原199(CA199)、糖抗原125(CA125)均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血生化各項(xiàng)指標(biāo)因抽血量過少未能有結(jié)果顯示者；(2)體檢未測血壓者。

1.2臨床資料2012年1—6月來我院參加體檢者1 258例，其中女159例(占12.6%)，<60歲的男性40例(占3.1%)，無血尿酸結(jié)果和(或)無血壓測量結(jié)果者57例(占4.5%)，本研究最終選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)者共1 002例，年齡60～89歲[5-6]。

1.3分組為探討年齡與血尿酸水平的關(guān)系，按年齡段分為60～69歲組187例，70～79歲組472例，80～89歲組243例。為探討血尿酸水平與疾病的關(guān)系，按血尿酸水平分為正常尿酸組(≤420 μmol/L，721例)，高尿酸血癥組(>420 μmol/L，281例)。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)高脂血癥入組診斷標(biāo)準(zhǔn)：總膽固醇(TC)>5.2 mmol/L，三酰甘油(TG)>1.70 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L；或之前已確診為高脂血癥目前在服用降血脂藥物者。

高血壓入組診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；或既往確診高血壓者。

糖尿病入組診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有糖尿病癥狀，并且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；(2)空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L；(3)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一者，在次日復(fù)診仍符合三條標(biāo)準(zhǔn)之一時診斷為糖尿?。换蚣韧鞔_糖尿病者。

慢性腎功能不全入組診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎小球?yàn)V過率(GFR)減少至正常的50%～80%，血肌酐(Scr)正常。

1.5檢測方法

1.5.1入選者空腹12 h以上，采肘部靜脈血5 ml，3 h內(nèi)分離血清，應(yīng)用HITACHI 7600全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，嚴(yán)格質(zhì)量控制；血尿酸的測定采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法，TC、TG、HDL-C及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的測定均采用酶法，F(xiàn)BG的測定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定采用高效液相色譜法，尿素氮(BUN)測定采用UV-GLDH法，Scr的測定采用肌氨酸氧化酶-PAP法，以上試劑均購自上?？迫A東菱診斷用品有限公司。

1.5.2參考范圍血尿酸109～420 μmol/L，TC 2.80～5.90 mmol/L,TG<1.80 mmol/L，HDL-C 0.80～1.80 mmol/L，LDL-C 1.30～3.70 mmol/L，F(xiàn)BG <6.0 mmol/L，HbA1c4.0%～6.0%，Scr 50～130 μmol/L，BUN 2.5～7.0 mmol/L，SBP≤140 mm Hg，DBP≤90 mm Hg。

2　結(jié)果

2.1血尿酸與年齡及其他指標(biāo)的相關(guān)性分析血尿酸水平與年齡無線性相關(guān)性(r=0.027,P>0.05)。60～69歲組血尿酸水平為(379±66)μmol/L，70～79歲組為(388±85)μmol/L，80～89歲組為(381±91)μmol/L，3組血尿酸水平間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.298，P=0.274)。

血尿酸水平與血清TG、Scr、BUN呈正相關(guān)(r=0.268、0.206、0.188,P<0.01)，與HDL-C、FBG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.286，-0.064,P<0.05)，與TC、LDL-C、HbA1c、SBP、DBP無線性相關(guān)性(P>0.05，見表1)。

高尿酸血癥組TG、Scr、BUN水平高于正常尿酸組，HDL-C水平低于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組血清生化指標(biāo)水平比較

2.3血尿酸水平與動脈硬化相關(guān)疾病的關(guān)系高尿酸血癥組動脈硬化相關(guān)疾病高脂血癥、高血壓、冠心病、慢性腎功能不全的發(fā)生率均高于正常尿酸組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組糖尿病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

單因素回歸分析顯示，高尿酸血癥與高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎功能不全的發(fā)生密切相關(guān)(P<0.01，見表4)。

表1血尿酸與年齡及其他生化指標(biāo)間的Pearson線性相關(guān)分析

Table1Pearson correlation between serum uric acid and age and other serum biochemical markers

r值P值r值P值年齡0 027>0 05SBP0 055>0 05TC0 044>0 05DBP0 043>0 05TG0 268<0 01FBG-0 064<0 05HDL-C-0 286<0 01HbA1c-0 012>0 05LDL-C0 050>0 05Scr0 206<0 01BUN0 188<0 01

注：TC=總固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C低密度脂蛋白膽固醇，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，F(xiàn)BG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，Scr=血肌酐，BUN=尿素氮

表3兩組動脈硬化相關(guān)疾病發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table3Comparison of prevalence of arteriosclerosis diseases between non-hyperurcemia group and hyperuricemia group

組別例數(shù)高脂血癥高血壓糖尿病冠心病慢性腎功能不全正常尿酸組721188(26 1)440(61 0)166(23 0)197(27 3)18(2 5)高尿酸血癥組281122(43 4)215(76 5)　64(22 8)　　87(31 0)　27(9 6)χ2值-5 357-4 6740 084-1 147-4 586P值0 0000 0000 8670 0270 000

表4血尿酸水平與其他疾病的單因素回歸分析

Table4Univariate regression analysis between serum uric acid and other diseases

β值P值高脂血癥2 108<0 01高血壓1 688<0 01糖尿病1 720<0 01冠心病1 738<0 01慢性腎功能不全2 108<0 01

3　討論

尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，呈弱酸性(pH 5.8)，以尿酸鹽的形式通過細(xì)胞外液的流動遍及全身。血液中尿酸鹽的水平取決于飲食中嘌呤的攝入量、尿酸鹽的生物合成以及尿酸鹽的排泄率。血尿酸水平主要通過腎臟來調(diào)節(jié)，包括腎小球?yàn)V過、重吸收、分泌以及分泌后再吸收4個環(huán)節(jié)[7]。高尿酸血癥已被證實(shí)與動脈硬化相關(guān)疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括代謝綜合征、高血壓、心腦血管疾病、糖尿病以及腎臟疾病[8]，本研究也得出類似結(jié)論。

本研究發(fā)現(xiàn)老年男性高尿酸血癥者高脂血癥的發(fā)生率明顯高于老年男性正常尿酸者(43.4%和26.1%)，但未發(fā)現(xiàn)血尿酸與TC水平存在線性相關(guān)性，這可能與部分入組患者服用他汀類藥物有關(guān)。血脂與腰圍、血壓、血糖一起構(gòu)成了衡量代謝綜合征的必要指標(biāo)[9]。已有研究證實(shí)血尿酸水平升高會引起血脂異常[10]，且2010年臺灣學(xué)者證實(shí)了中國人血尿酸的升高與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)[11]。2010年Ma等[12]針對廣州人群的研究也證實(shí)了體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、腰圍和20歲以后體質(zhì)量增加與高尿酸血癥發(fā)病呈正比。2010年王琨等[13]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖及飲酒是引起男性高尿酸血癥的獨(dú)立危險因素。

本研究顯示，老年男性高尿酸血癥患者高血壓的發(fā)生率明顯高于正常尿酸者(76.5%和 61.0%)，支持1994年研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與高血壓的發(fā)展呈正相關(guān)的結(jié)論[14]。盡管最新Meta分析結(jié)果提到，血尿酸水平和高血壓之間可能呈線性關(guān)系，而不存在某個特定閾值，且證實(shí)高尿酸血癥是導(dǎo)致高血壓發(fā)病率增加的獨(dú)立危險因素[15]，但本研究未能發(fā)現(xiàn)血尿酸水平隨血壓水平上升而增高的現(xiàn)象。其原因可能為本研究未剔除服用降壓藥物的高血壓患者。這也可以從另外一個方面證實(shí)血尿酸與動脈硬化的發(fā)展有關(guān)。

最新研究表明高尿酸血癥對血管有直接影響[16]，血尿酸水平升高是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)警信號[17]，且冠心病患者血尿酸水平明顯高于健康人群[18]。另外有Meta分析提到，即使調(diào)整了已知的心血管危險因素，高尿酸血癥雖影響較小，但仍是導(dǎo)致腦卒中發(fā)生率升高的危險因素[19]。本研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者患心血管疾病的概率明顯高于正常尿酸者(31.0%和27.3%)。

臺灣學(xué)者在2010年對484 568名患者進(jìn)行血尿酸水平與血糖關(guān)系的分析，最終發(fā)現(xiàn)兩者呈負(fù)相關(guān)[20]，且在2011年有專家報道了血尿酸水平與血糖、HbA1c呈負(fù)相關(guān)[21]。高尿酸血癥與糖尿病的微血管病變及大血管病變有關(guān)，且對2型糖尿病患者而言其增加了患冠心病及腎功能受損的風(fēng)險[22]。但本研究僅發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與空腹血糖之間呈負(fù)相關(guān)，卻未得出高尿酸血癥患者較正常尿酸者糖尿病發(fā)病率高的結(jié)論(22.8%和23.0%)，國外也有類似的報道[23]。

本研究發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與Scr、BUN水平呈正相關(guān)，且慢性腎功能不全在高尿酸血癥老年男性患者中的發(fā)生率較正常尿酸老年男性人群約高4倍(9.6%和2.5%)。這恰與專家證實(shí)的高尿酸血癥是腎功能受損的獨(dú)立危險因素[24]相符合。2008年鐘遠(yuǎn)等[14]對上海老年人男性人群進(jìn)行腎功能狀況及其影響因素分析，發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率(GFR)隨年齡的增長而降低，兩者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.237，P=0.0001)，同時高尿酸血癥患者GFR低于尿酸正常者。2012年賈瀅等[25]收集2002—2004年老年男性高尿酸血癥患者和血尿酸正常者各225例，對老年男性高尿酸血癥臨床特點(diǎn)及相關(guān)危險因素進(jìn)行了橫斷面回顧性分析，結(jié)果顯示高尿酸血癥組Scr、BUN水平均高于正常血尿酸組，而兩組尿肌酐排出量相似，故高尿酸血癥組肌酐清除率低于正常血尿酸組。

本研究未能統(tǒng)計體檢者吸煙、飲酒等不良嗜好以及體育鍛煉和飲食習(xí)慣，故一定程度上忽視了煙草、乙醇、脂肪攝入對動脈硬化相關(guān)疾病如高血壓、冠心病等的重要影響。本次研究主要是針對老年男性，入組人群包括新發(fā)和既往診斷明確的高尿酸血癥、高脂血癥、高血壓、冠心病、糖尿病、慢性腎功能不全患者，樣本數(shù)量偏少未能分析藥物對數(shù)據(jù)的影響。要明確老年人群血尿酸水平與動脈硬化相關(guān)疾病的關(guān)系還有待于擴(kuò)大研究人群，在社區(qū)開展研究，并跟蹤隨訪，全面了解生活方式如吸煙、飲酒、鍛煉、飲食對血尿酸水平的影響。

1Johnson RJ,Kang DH,Feig D,et al.Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? [J].Hypertension，2003，41(6):1183-1190.

2Lin SD,Tsai DH,Hsu SR.Association between serum uric acid level and components of the metabolic syndrome[J].J Chin Med Assoc，2006，69(11):512-516.

3Yoo TW,Sung KC,Shin HS,et al.Relationship between serum uric acid concentration and insulin resistance and metabolic syndrome[J].Circ J，2005，69(8):928-933.

4Coutinho Tde A,Turner ST,Peyser PA,et al.Associations of serum uric acid with markers of inflammation,metabolic syndrome,and subclinical coronary atherosclerosis [J].Am J Hypertens，2007，20(1):83-89.

5Devries S,Wolfkiel C,Fusman B,et al.Influence of age and gender on the presence of coronary calcium detected by ultrafast computed tomography[J].J Am Coll Cardiol，1995，25(1):76-82.

6Iribarren C,Folsom AR,Eckfeldt JH,et al.Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis:the ARIC Study.Atherosclerosis Risk in Communities [J].Ann Epidemiol，1996，6(4):331-340.

7Mount DB,Kwon CY,Zandi-Nejad K.Renal urate transport[J].Rheum Dis Clin North Am，2006，32(2):313-331.

8Rodrigues TC,Maahs DM,Johnson RJ,et al.Serum uric acid predicts progression of subclinical coronary atherosclerosis in individuals without renal disease [J].Diabetes Care，2010，33(11):2471-2473.

9Grundy SM,Cleeman JI,Daniels SR,et al.Diagnosis and management of the metabolic syndrome:an American Heart Association/ National Heart,Lung,and Blood Institute Scientific Statement[J].Circulation，2005，112(17):2735-2752.

10Tsouli SG,Liberopoulos EN,Mikhailidis DP,et al.Elevated serum uric acid levels in metabolic syndrome:an active component or an innocent bystander? [J].Metabolism，2006，55(10):1293-1301.

11Chiou WK,Wang MH,Huang DH,et al.The relationship between serum uric acid level and metabolic syndrome:differences by sex and age in Taiwanese[J].J Epidemiol，2010，20(3):219-224.

12Ma WF,Chen JH,Wang W,et al.Analysis of prevalence and risk factors of hyperuricemia in subjects undergoing routine physical examinations in Guangzhou[J].J South Med Univ,2012,32(12):1812-1815.

13王琨,付正菊,李長貴,等.山東招遠(yuǎn)阜山鎮(zhèn)兩個自然村高尿酸血癥與痛風(fēng)患病狀況調(diào)查[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,46(5):380-383.

14鐘遠(yuǎn),胡廷軍.上海老年男性人群腎功能狀況及其影響因素分析[J].中國老年學(xué)雜志，2008，28(20):2041-2043.

15Grayson PC,Kim SY,LaValley M,et al.Hyperuricemia and incident hypertension:a systematic review and Meta-analysis[J].Arthritis Care Res (Hoboken)，2011，63(1):102-110.

16Feig DI,Kang DH,Johnson RJ.Uric acid and cardiovascular risk[J].N Engl J Med，2008，359(17):1811-1821.

17Okura T,Higaki J,Kurata M,et al.Elevated serum uric acid is an independent predictor for cardiovascular events in patients with severe coronary artery stenosis:subanalysis of the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) Study[J].Circ J，2009，73(5):885-891.

18Torun M,Yardim S,Simsek B,et al.Serum uric acid levels in cardiovascular diseases[J].Clin Pharm，1998，23(1):25-29.

19Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et al.Hyperuricemia and risk of stroke:a systematic review and Meta-analysis[J].Arthritis Rheum，2009，61(7):885-892.

20Wen CP,David Cheng TY,Chan HT,et al.Is high serum uric acid a risk marker or a target for treatment? Examination of its independent effect in a large cohort with low cardiovascular risk[J].Am J Kidney Dis，2010，56(2):273-288.

21Li Q,Yang Z,Lu B,et al.Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes[J].Cardiovasc Diabetol，2011，10:72.doi:10.1186/1475-2840-10-72.

22Ito H,Abe M,Mifune M,et al.Hyperuricemia is independently associated with coronary heart disease and renal dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J].PLoS One，2011，6(11):e27817.doi:10.1371/journal.pone.0027817.

23Alderman MH,Cohen H,Madhavan S,et al.Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients[J].Hypertension，1999，34(1):144-150.

24Madero M,Sarnak MJ,Wang X,et al.Uric acid and long-term outcomes in CKD[J].Am J Kidney Dis，2009，53(5):796-803.

25賈瀅,田慧,邵迎紅，等.老年男性高尿酸血癥臨床特點(diǎn)及相關(guān)危險因素分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2012，11(9):666-671.