湯中敏，韋春凌，譚世誠，沈柳恒，李春卉，胡世紅，張林潮，黎文軍

近20年來，國際上多項(xiàng)大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究證實(shí)，高尿酸血癥(HUA)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2010年，Kim等[1]對(duì)26項(xiàng)(402 997例患者)關(guān)于HUA與冠心病發(fā)病及死亡風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)在校正各種心血管危險(xiǎn)因素后，HUA仍能明顯增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(RR=1.09)和死亡率(RR=1.16)。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是目前評(píng)估動(dòng)脈血管彈性的經(jīng)典指標(biāo)[2-3]。本研究對(duì)來我院健康體檢中心進(jìn)行體檢的健康體檢者血尿酸(SUA)水平與肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(ba-PWV)的關(guān)系進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2009年10月—2011年12月健康體檢者3 127例為研究對(duì)象，其中男2 095例、女1 032 例；年齡35～64歲，平均(44.7±8.1)歲。職業(yè)：公務(wù)員、企業(yè)職工和個(gè)體工商業(yè)者。均排除已確診為冠心病、腦卒中、精神疾病及腫瘤的患者。

1.2方法

1.2.1人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)測(cè)量由經(jīng)過培訓(xùn)的專人檢測(cè)身高、體質(zhì)量，按體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)；測(cè)量靜息狀態(tài)下坐位肱動(dòng)脈血壓。

1.2.2生化指標(biāo)采集清晨空腹靜脈血4 ml注入肝素抗凝管中混勻，3 000 r/min離心10 min，分離血漿；采用日本奧林巴斯AU2700生化檢查儀測(cè)定空腹SUA、空腹血糖(FPG)和各項(xiàng)血脂水平。根據(jù)SUA水平，以男性≥420 μmol/L、女性≥350 μmol/L定義為HUA。

1.2.3ba-PWV使用日本歐姆龍動(dòng)脈硬化測(cè)定儀(型號(hào)BP-203RPEⅡ)自動(dòng)測(cè)量ba-PWV。受檢者在休息5～10 min后平臥，雙手手心向上置于身體兩側(cè)，保持正常呼吸并全身放松，用袖帶縛于雙上臂及雙下肢踝部，上臂氣囊標(biāo)志對(duì)準(zhǔn)肱動(dòng)脈，下肢袖帶氣囊標(biāo)志處于下肢內(nèi)側(cè)，心電感應(yīng)器放置于左側(cè)第二肋間。在檢測(cè)心電圖和心音圖的同時(shí)測(cè)量四肢收縮壓、舒張壓，儀器自動(dòng)測(cè)得左右ba-PWV，取兩側(cè)ba-PWV的均值。以ba-PWV<1 400 cm/s為正常，1 400～1 599 cm/s為輕度增快，1 600～1 799 cm/s為中度增快，≥1 800 cm/s為重度增快。

2　結(jié)果

2.1不同ba-PWV組SUA水平比較依據(jù)ba-PWV水平分組：正常組1 948例，SUA水平(360.7±100.1)μmol/L；輕度增快組815例，SUA水平(394.0±97.5)μmol/L；中度增快組251例，SUA水平(390.4±100.1)μmol/L；重度增快組113例，SUA水平(414.0±118.9)μmol/L；4組SUA水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=30.514，P=0.000)。

3 127例受檢者中男性2 095例，SUA水平為(412.6±91.7)μmol/L；女性1 032例，SUA水平為(294.6±70.0)μmol/L，男女SUA水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=36.437，P=0.000)。

不同ba-PWV組中男性SUA水平均高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同ba-PWV組的男性SUA水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同ba-PWV組的女性SUA水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且重度增快組高于中度增快組，中度增快組高于輕度增快組，輕度增快組高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。

Table1Comparison of SUA levels in different ba-PWV groups between male and female

組別男性例數(shù)　　　　SUA　　　女性例數(shù)　　　　SUA　　　t值P值正常組1180410 3±88 2768284 4±62 3　36 8690 000輕度增快組644413 5±92 7171320 5±78 5?13 2350 000中度增快組187414 8±97 464319 0±69 8△　8 505　0 000重度增快組84433 6±113 929357 2±116 9▲　3 097　0 002F值1 78225 119P值0 1480 000

注：與正常組比較，*P<0.05；與輕度增快組比較，△P<0.05；與中度增快組比較，▲P<0.05；SUA=血尿酸

2.2不同ba-PWV組中男女HUA檢出率比較HUA檢出率：正常組為596例(30.6%)，輕度增快組為333例(40.9%)，中度增快組103例(41.0%)，重度增快組為60例(53.1%)，4組HUA檢出率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=49.238，P=0.000)。男性HUA檢出率為43.7%(915/2 095)，女性檢出率為17.2%(177/1 032)，男女HUA檢出率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=214.038，P=0.000)。除了重度增快組外，其余3組中男性HUA檢出率均高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同ba-PWV組的男性HUA檢出率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同ba-PWV組女性HUA檢出率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000，見表2)。

2.3SUA與ba-PWV單因素相關(guān)分析男性SUA水平與ba-PWV無線性相關(guān)性(r=0.043，P>0.05)；女性SUA水平與ba-PWV呈正相關(guān)(r=0.248，P<0.05)。

2.4多因素逐步回歸分析以年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓、FPG、SUA、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐水平為自變量，以ba-PWV為因變量，進(jìn)行多因素逐步回歸分析，結(jié)果顯示收縮壓、年齡、FPG、SUA、體質(zhì)量、TG、肌酐對(duì)ba-PWV的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而舒張壓、TC、HDL-C對(duì)ba-PWV的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2不同ba-PWV組男女HUA檢出率比較〔n(%)〕

Table2Comparsion of the HUA detection rate between male and famale in different ba-PWV groups

組別例數(shù)男性女性χ2值P值正常組1180497(42 1)99(12 9)187 160 000輕度增快組644286(44 4)47(27 5)16 020 000中度增快組187　84(44 9)　19(29 7)4 570 031重度增快組84　48(57 1)　12(41 4)2 150 140χ2值7 62241 721P值0 0550 000

3　討論

流行病學(xué)研究表明HUA常發(fā)生于心血管疾病或存在心血管疾病高危因素如高血壓、糖尿病、外周血管病、心力衰竭、代謝綜合征和卒中患者[1]。也就是說HUA與動(dòng)脈硬化或粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。在眾多動(dòng)脈硬化檢測(cè)方法中，PWV檢測(cè)具有操作簡便快速、重復(fù)性好、受試者依從性高等優(yōu)點(diǎn)，適合大規(guī)模臨床應(yīng)用。本研究采用ba-PWV，其能反映大動(dòng)脈和中動(dòng)脈彈性，數(shù)值增大提示大動(dòng)脈和外周動(dòng)脈僵硬度增加。

本研究結(jié)果表明，雖然男性SUA水平明顯高于女性，但僅顯示不同ba-PWV組的女性SUA水平不同，且不同ba-PWV組女性的HUA檢出率也不同。單因素分析結(jié)果也顯示僅有女性SUA水平與ba-PWV相關(guān)。最近馬為等[4]對(duì)北京市石景山2個(gè)社區(qū)2 543例居民SUA和ba-PWV資料齊全者進(jìn)行分析，以ba-PWV≥1 400 cm/s定義為ba-PWV異常，分別根據(jù)男、女性SUA水平的四分位數(shù)將人群分為4組，多因素Logistic回歸分析顯示只有女性人群的SUA水平與ba-PWV的異常相關(guān)，而男性SUA水平與ba-PWV的異常無關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果與其報(bào)道一致。

為何僅有女性的SUA水平與ba-PWV相關(guān)，而男性不相關(guān)？目前還沒有合理的解釋。其實(shí)女性SUA水平不僅與ba-PWV相關(guān)，而且與缺血性心臟病的發(fā)病率和死亡率相關(guān)。Freedman等[5]早在1995年就報(bào)道，其對(duì)5 421例成人平均縱向觀察了15年，女性的SUA水平是全因死亡和心血管死亡的預(yù)測(cè)指標(biāo)，在排除了前10年的隨訪后，這種關(guān)系仍持續(xù)存在，并且獨(dú)立于降壓藥和利尿劑的使用、舒張壓、超重和其他臨床特征，SUA和缺血性心臟病死亡率的劑量反應(yīng)關(guān)系很明顯：女性中SUA每升高1 mg/dl，死亡率升高1.48%〔95%CI(1.3,1.7)〕，但在男性中沒有見到這種關(guān)系。最近Kim等[6]對(duì)26項(xiàng)包含了402 997例成年人的研究進(jìn)行了匯總分析，發(fā)現(xiàn)HUA與冠心病發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，尿酸每增高1 mg/dl冠心病死亡總風(fēng)險(xiǎn)增高12%。但此作者對(duì)包含了238 449例成年人的16項(xiàng)研究進(jìn)行的匯總分析表明，SUA水平增高可適度增高卒中發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)，但沒有太大的性別差異[6]。

SUA水平為何與ba-PWV相關(guān)呢？SUA常與其他心血管病危險(xiǎn)因素如年齡、高血壓、血脂異常、糖代謝異常、超重或肥胖等協(xié)同促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展，而ba-PWV也受這些危險(xiǎn)因素的影響?？赡苷沁@些“共同的土壤”促進(jìn)了兩者的關(guān)聯(lián)。有研究表明，HUA可以參與氧化應(yīng)激、損害血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)，并通過增加血小板聚集性促進(jìn)血栓形成及氧自由基形成、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、激活局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈硬化等心血管疾病[1，4]。

本研究結(jié)果提示，人群中尤其是女性SUA水平增高與ba-PWV增快相關(guān)，HUA導(dǎo)致心血管疾病的機(jī)制之一可能是增加動(dòng)脈僵硬度。因此，應(yīng)遵照《無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)》[7]對(duì)存在其他心血管危險(xiǎn)因素的成人或心血管病患者同時(shí)重視SUA和ba-PWV的檢測(cè)。對(duì)HUA患者應(yīng)積極進(jìn)行生活方式和危險(xiǎn)因素干預(yù)，指導(dǎo)其改善生活方式，必要時(shí)進(jìn)行降SUA治療[1]。

1劉志連，范文娟，王淑霞，等.成年體檢人群中高尿酸血癥患病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(7)：2284.

2Willum-Hansen T,Staessen JA,Torp-Pedersen C,et al.Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population[J].Circulation，2006，113(5):664-670.

3Laurent S,Boutouyrie P,Asmar R,et al.Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients[J].Hypertension，2001，37(5):1236-1241.

4馬為，楊穎，齊麗彤，等.北京市社區(qū)人群血尿酸水平與肱-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系[J].中華心血管病雜志,2012,40(3):204-208.

5Freedman DS,Williamson DF,Gunter EW,et al.Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease.The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study[J].Am J Epidemiol,1995,141(7):637-644.

6Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et al.Hyperuricemia and risk of stroke:a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Rheum，2009,61(7):885-892.

7中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì).無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)[J].中國臨床醫(yī)生,2011,39(2):73-77.