陳春蓮，易玉芳，王志成

2型糖尿病大血管病變的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，它不僅是脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果，其炎癥反應(yīng)在2型糖尿病內(nèi)皮損傷和血管中膜病變的發(fā)生發(fā)展中也起著關(guān)鍵作用。chemerin是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)過程，并在脂質(zhì)代謝中有一定的作用[1]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是組織損傷或刺激后由肝臟產(chǎn)生的一種急性期蛋白，在促進(jìn)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的過程中有重要的作用[2]。胰島素抵抗(IR)是指由于機(jī)體對(duì)自身胰島素的敏感性降低，使得一定量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平，是貫穿多種代謝性疾病的主線和紐帶，是這些疾病發(fā)病的共同生理病理基礎(chǔ)。本研究通過測(cè)定2型糖尿病伴或不伴大血管病變患者血清chemerin、CRP水平及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，探討chemerin、CRP、HOMA-IR與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010—2011年在桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院或門診就診的2型糖尿病患者60例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。按照是否發(fā)生大血管病變，將患者分為單純糖尿病組(30例)和糖尿病大血管病變組(30例)；另選取同期來自宣教活動(dòng)積累的同年齡段健康者30例作為對(duì)照組，均無糖尿病、高血壓、心腦血管疾病病史。3組均排除其他內(nèi)分泌疾病，心、肝、肺、腦、腎疾病，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，風(fēng)濕、類風(fēng)濕疾病，感染性疾??；且在1個(gè)月內(nèi)均未發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及其他糖尿病急性并發(fā)癥。3組受檢者的性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、舒張壓間有可比性(P>0.05)；單純糖尿病組和糖尿病大血管病變組的病程間有可比性(P>0.05)；對(duì)照組、單純糖尿病組、糖尿病大血管病變組的收縮壓依次增高，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1　3組受檢者一般資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)；-表示無；與對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，△P<0.05；▲為χ2值，☆為t值，余為F值

1.2方法受試者常規(guī)測(cè)量身高、體質(zhì)量、收縮壓和舒張壓，BMI(kg/m2)=體質(zhì)量/身高2；均禁食8 h。次晨空腹采靜脈血，用日立全自動(dòng)生化儀檢測(cè)患者的空腹血糖(FPG，葡萄糖氧化酶法)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、血脂〔高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕，HOMA-IR =FINS×FPG/22.5。另取靜脈血2～3 ml分離血清標(biāo)記后貯存于-76 ℃低溫冰箱中待用。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定血清chemerin水平，免疫比濁法測(cè)定CRP水平，試劑盒均購(gòu)自上海勁馬生物科技公司。采用超聲多普勒測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊。

1.3大血管病變的判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)高血壓：兩次舒張壓≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或者兩次收縮壓≥140 mm Hg。(2)患者存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)：有典型心肌梗死或心絞痛病史，除部分患者患有心臟病外，無癥狀者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或心電圖證實(shí)。(3)四肢大血管疾?。夯颊叱霈F(xiàn)休息痛癥狀，并且還存在間歇性跛行，部分患者還有壞疽或足缺血性潰瘍等表現(xiàn)?；颊咦惚硠?dòng)脈搏動(dòng)較弱甚至消失，部分患者經(jīng)彩色多普勒超聲證實(shí)其外周血管有病變反應(yīng)。(4)腦血管疾病：包括蛛網(wǎng)膜下腔出血、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、腦出血、腦梗死等，通過問卷調(diào)查和進(jìn)行體格檢查，在必要時(shí)采用顱腦CT或MRI對(duì)患者的病情加以診斷。(5)狹窄動(dòng)脈，動(dòng)脈內(nèi)膜有斑塊、鈣化，患者動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增加，部分患者增厚超過0.9 mm。

2　結(jié)果

2.13組受檢者觀察指標(biāo)比較對(duì)照組、單純糖尿病組、糖尿病大血管病變組FPG、HbA1c、FINS、LDL-C、HDL-C、chemerin、CRP水平及HOMA-IR、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中FPG、HbA1c、FINS、LDL-C、chemerin、CRP水平及HOMA-IR、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度依次增加，而HDL水平依次降低，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2相關(guān)性分析在所有受檢者中做直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)chemerin、CRP水平均與收縮壓、FPG、HbA1c、LDL-C、FINS、HOMA-IR、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；HOMA-IR與BMI、收縮壓、舒張壓、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度均呈正相關(guān)(P<0.05，見表3)。

3　討論

由于人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，糖尿病大血管病變是其主要并發(fā)癥，亦是糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一。國(guó)內(nèi)外的大量研究表明，糖尿病與脂肪因子間存在著十分密切的關(guān)系[3]。chemerin 作為新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子參與了炎癥反應(yīng)，而糖尿病的血管病變主要就是由炎癥因子所誘發(fā)。chemerin明顯增強(qiáng)了吞噬細(xì)胞吸收膽固醇的能力，從而導(dǎo)致吞噬細(xì)胞攝入了過度的泡沫細(xì)胞以及膽固醇過度聚積，進(jìn)而導(dǎo)致血管中粥樣硬化斑塊的形成[4]。由此可見，chemerin在泡沫細(xì)胞形成以及巨噬細(xì)胞攝取膽固醇的過程中都起到了誘導(dǎo)和推動(dòng)的作用。本研究結(jié)果顯示：糖尿病合并大血管病變者chemerin水平高于單純糖尿病者和健康者，這也充分證明了chemerin水平的變化與患者血管是否出現(xiàn)病變有明顯的聯(lián)系。本研究還進(jìn)一步分析了影響患者chemerin水平變化的因素，直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，chemerin水平與收縮壓、FPG、HbA1c、LDL-C、FINS及HOMA-IR、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度水平均呈正相關(guān)，這與其他學(xué)者的研究相一致[5]。

表2　3組受檢者觀察指標(biāo)比較

注：FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，F(xiàn)INS=空腹胰島素，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，CRP=C反應(yīng)蛋白，HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)；與對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，△P<0.05

表3　chemerin、CRP水平及HOMA-IR的直線相關(guān)分析結(jié)果(r值)

注：*P<0.05

有學(xué)者認(rèn)為，2型糖尿病存在細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[6]，炎癥亦是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素。CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是臨床上最敏感的炎癥標(biāo)志物，被證實(shí)是對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有重要預(yù)后意義的炎癥標(biāo)志物[7]。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者血清CRP水平高于健康者，且糖尿病合并大血管病變者血清CRP水平高于單純糖尿病患者，進(jìn)一步證明了炎癥參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。這與其他的研究結(jié)果相一致[8]。許多研究證實(shí)，合并大血管病變的2型糖尿病患者存在高的血漿胰島素水平和低的胰島素敏感性，IR可以引起血糖升高、血脂紊亂；而高血糖和血脂紊亂是糖尿病患者罹患大血管并發(fā)癥的潛在危險(xiǎn)因素[9]。本研究結(jié)果顯示：2型糖尿病患者HOMA-IR高于健康者，且糖尿病合并大血管病變者HOMA-IR又高于單純糖尿病者，與Kang等[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，糖尿病大血管病變與血清chemerin、CRP水平及IR密切相關(guān)。2型糖尿病及糖尿病大血管病變與血清chemerin、CRP水平及IR的升高有關(guān)，說明血清chemerin和CRP水平是IR、2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素。檢測(cè)糖尿病患者血清chemerin、CRP水平和IR程度，對(duì)糖尿病病情的發(fā)生發(fā)展及其預(yù)后、治療均有一定的意義。

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4Wang LY，Wei L，Yu HY，et al.Relationship of serum chemerin to obesity and type 2 diabetes mellitus[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2009，89(4)：235-238.

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6張敏，李衛(wèi)征.2型糖尿病合并腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(7)：2292.

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9石獻(xiàn)斌，田小平，游青，等.糖尿病血糖控制程度與心力衰竭預(yù)后的相關(guān)性分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(3)：327.

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