霍麗麗，白硯霞，王 紅，鄧 微，蘭 玲，紀(jì)立農(nóng)

丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)是反映肝臟功能狀態(tài)的一項(xiàng)敏感標(biāo)志物。一項(xiàng)人群研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)ALT升高者并不能用酒精、病毒性肝炎或血色素沉著病來解釋，而非酒精性脂肪肝(NAFLD)被認(rèn)為是慢性ALT水平升高的最常見病因[1]。一些流行病學(xué)研究顯示，NAFLD與代謝綜合征(MS)關(guān)系密切[2-3]，有學(xué)者認(rèn)為NAFLD是MS在肝臟系統(tǒng)的表現(xiàn)[4]。本研究以接受口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)者為研究對象，探討血清ALT水平與MS及其組分的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年6月—2005年12月為明確糖耐量狀態(tài)于我院內(nèi)分泌門診進(jìn)行OGTT者837例，排除：(1)飲酒>400 g/周者；(2)既往有病毒性肝炎、藥物性肝炎或慢性血吸蟲肝病病史者；(3)入選時曾使用過口服降糖藥和胰島素者。

根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟( IDF)頒布的MS定義[5]：中心性肥胖合并三酰甘油(TG)升高、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低、空腹血糖(FPG)升高以及血壓升高4項(xiàng)相關(guān)代謝異常指標(biāo)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者診斷為MS。837例受檢者中，MS患者479例(MS組)，非MS患者358例(非MS組)。

1.2 研究方法 詢問受檢者的年齡、患病史和飲酒史。體格檢查包括身高、體質(zhì)量、腰圍和血壓，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。受檢者空腹10 h，行OGTT。于空腹和服用75 g葡萄糖后2 h取靜脈血分別測定血糖(FPG、2 hPG)及胰島素(FINS、2 hINS)，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。空腹取血測定血脂〔總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C〕和ALT水平。

血糖測定采用酶聯(lián)比色法(日立7600型生化分析儀)，胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法(羅氏 2010 Elecsys)。血脂和ALT測定采用免疫比濁法(羅氏COBAS INTEGRA 400 plus儀)。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；BMI(kg/m2)=體質(zhì)量/身高2。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較 非MS組和MS組受檢者的年齡、性別構(gòu)成、高血壓患病率、血壓、腰圍、BMI、FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、ALT比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兩組LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 男性和女性不同MS組分個數(shù)者ALT水平、BMI及腰圍的比較 無論是男性還是女性，均可見不同MS組分個數(shù)者其血清ALT水平、BMI、腰圍比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；其中血清ALT水平、BMI及腰圍隨著MS組分個數(shù)的增加而增加，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 Logistic回歸分析 根據(jù)血清ALT水平，將男性和女性分成4組：第1分位組(男：≤17 U/L；女：≤13 U/L)、第2分位組(男：18～24 U/L；女：14～17 U/L)、第3分位組(男：25～36 U/L；女：18～26 U/L)、第4分位組(男：≥37 U/L；女：≥27 U/L)。以第1分位組人群作為參照組，其他3組與之比較。可以看到在校正了年齡、腰圍和BMI的影響后，無論是男性還是女性，均隨著血清ALT水平的增加，其MS患病率增加；男性第4分位組患MS的危險性是第1分位組的4.21倍〔95%CI(2.11，8.39)〕，女性第4分位組患MS的危險性是第1分位組的3.10倍〔95%CI(1.66，5.94)，見表3〕。

表1 MS組和非MS組受檢者一般臨床資料比較

注：*以性別和年齡為協(xié)變量進(jìn)行協(xié)方差分析校正性別和年齡；MS=代謝綜合征，BMI=體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)PG=空腹血糖，2 hPG=口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖，F(xiàn)INS=空腹胰島素，2 hINS=OGTT 2 h胰島素，HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；△為t值，▲為χ2值，余為Z值

表2 男性和女性不同MS組分個數(shù)者ALT水平及BMI、腰圍比較

注：與0個組分比較，*P<0.05；與1個組分比較，△P<0.05；與2個組分比較，▲P<0.05；與3個組分比較，☆P<0.05；與4個組分比較，★P<0.05

表3 血清ALT與MS患病率的Logistic回歸分析

注：*表示校正了年齡、腰圍和BMI；-表示無數(shù)據(jù)

3 討論

人們逐漸認(rèn)識到NAFLD患病率伴隨著近來肥胖發(fā)病率的增加而增加，而且與許多心血管危險因素包括中心性肥胖、2型糖尿病、血脂紊亂和高血壓相關(guān)[6]。由于NAFLD可能是MS在肝臟的表現(xiàn)[4]，而NAFLD患者通常有血清轉(zhuǎn)氨酶的升高，所以轉(zhuǎn)氨酶被廣泛用來檢測MS患者的肝臟功能。本研究排除了病毒性肝炎、藥物性肝炎、慢性血吸蟲肝病的患者和飲酒>400 g/周的人群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在校正了年齡和性別的影響后，MS組患者的血清ALT水平高于非MS組；無論在男性還是女性，均可見血清ALT水平、BMI、腰圍隨著MS組分個數(shù)的增加而增加；Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，在校正了年齡、腰圍和BMI的影響后，男性血清ALT水平最高分位組患MS的危險性是最低分位組的4.21倍，女性血清ALT水平最高分位組患MS的危險性是最低分位組的3.10倍。上述結(jié)果提示血清ALT水平與MS的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，且隨著MS組分的增加ALT水平逐漸升高。

血清ALT水平與MS相關(guān)最可能的解釋就是NAFLD。在西方人群以及一些亞洲人群中，NAFLD是不能解釋的ALT水平升高的最常見原因。肝臟作為人體最大的腺體在糖脂及激素代謝中起著十分重要的作用，本研究推斷上述ALT與MS的發(fā)生相關(guān)的重要原因之一是MS患者常伴有內(nèi)臟脂肪異常沉積。如果肝臟脂肪沉積過多，胰島素抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生的能力受損，從而導(dǎo)致FPG水平升高，而這又會刺激胰島素分泌引起輕度高胰島素血癥，以降低葡萄糖水平使之接近正常水平[7]。胰島素正常會抑制肝臟極低密度脂蛋白(VLDL)的產(chǎn)生，如果肝臟脂肪沉積，那么胰島素的這種作用受損，而VLDL清除保持不變，VLDL的過多產(chǎn)生會引起高三酰甘油血癥和HDL-C水平下降[8]。目前，MS的定義中還包括血壓升高，但是機(jī)制不清?？赡軝C(jī)制是高胰島素血癥使基礎(chǔ)交感神經(jīng)活性增強(qiáng)和腎臟鈉重吸收增加。盡管胰島素對葡萄糖調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生抵抗，但是它對交感神經(jīng)作用和鈉重吸收的作用仍敏感[9]。

最近的一些流行病學(xué)研究也報道了不同人群中ALT水平與MS相關(guān)，包括肥胖者[10]、老年男性[11]、絕經(jīng)后女性[12]甚至青少年[13]。本研究也支持血清ALT水平與MS相關(guān)的說法，雖然這種相關(guān)可能與肥胖有關(guān)，但是本研究發(fā)現(xiàn)即使校正了腰圍和BMI之后，血清ALT水平仍與MS相關(guān)。故在臨床實(shí)踐中檢測ALT，可以幫助鑒別那些可能存在胰島素抵抗和MS特征的高危者，對MS組分異常的高危者進(jìn)行及早、有效的干預(yù)，在改善胰島素抵抗的同時，也能延緩甚至預(yù)防NAFLD的發(fā)生。

此外，本研究具有一些局限性。首先，本研究僅測定了一次ALT水平。ALT是肝功能異常的一項(xiàng)敏感標(biāo)志物，但是由于它在許多情況下可以暫時升高，因而它在發(fā)現(xiàn)肝臟疾病方面的特異度低。其次，由于本研究是一個橫斷面的研究，因而不能闡明血清ALT水平與MS的因果關(guān)系，需要進(jìn)一步的前瞻性研究以確定ALT水平與MS的關(guān)系以及尋找存在這種關(guān)系的可能機(jī)制。

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