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        早期原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床特征分析

        2013-04-20 00:56:33周曉琳覃慧敏謝迎春譚宏祜沈雁冰
        中國全科醫(yī)學 2013年17期
        關鍵詞:膽汁肝功能原發(fā)性

        周曉琳,覃慧敏,謝迎春,馮 芳,葉 豐,譚宏祜,沈雁冰

        原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)是以肝內(nèi)小膽管進行性、非化膿性炎癥為特征的慢性膽汁淤積性疾病,最終進展成肝硬化和肝衰竭,其一旦發(fā)展到晚期,患者預后極差,肝移植是惟一有效的治療手段,因此早發(fā)現(xiàn)、早治療對控制病情進展尤為重要。國內(nèi)PBC患者確診主要在癥狀期,而國外無癥狀期確診率達60%[1]。本文回顧分析了我科近年收治的24例早期PBC患者的臨床資料,旨在提高對早期PBC的診治率,改善患者預后。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 2007年4月—2012年6月我科共收治PBC患者49例,其中早期患者24例,既往均無肝病史,無飲酒、輸注血液及血制品史;排除病毒性肝炎、藥物性肝炎等。PBC的診斷依據(jù)美國肝病學會(AASLD)推薦的診斷標準[2],當滿足以下3項標準中的2項時可診斷為PBC:(1)堿性磷酸酶(ALP)水平>2倍參考范圍上限或γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GGT)>5倍參考范圍上限;(2)抗線粒體抗體(AMA)或抗線粒體抗體M2亞型(AMA-M2)陽性;(3)特征性小膽管損害的病理學改變。早期PBC是指肝臟影像學檢查提示肝臟形態(tài)、結(jié)構(gòu)輕度異常,無肝硬化的表現(xiàn),肝功能檢查血清膽紅素及清蛋白水平正常。

        1.2 方法 回顧性分析24例早期PBC患者的臨床資料,記錄其性別、年齡、臨床癥狀、體征及就診原因,檢測其肝臟生化指標和相關免疫學指標,記錄其治療及轉(zhuǎn)歸情況。

        2 結(jié)果

        2.1 一般情況 24例患者中女22例,男2例,男女比例為1∶11;年齡29~57歲,平均43.2歲;無陽性體征者5例,肝掌6例,蜘蛛痣1例,肝腫大4例,脾腫大8例,有義齒者10例,黃斑瘤4例。2例患者分別因乏力、肝區(qū)不適而就診于我科;1例患者因自身免疫性甲狀腺炎而就診于內(nèi)分泌科;1例患者因內(nèi)風濕性關節(jié)炎、2例患者因舍格倫綜合征而就診于風濕免疫科;就診于腫瘤科的3例患者中1例為乳腺癌術后,1例為結(jié)腸癌術后,1例為卵巢癌術后,均在化療時檢測出肝功能異常;7例患者因體檢發(fā)現(xiàn)肝功能異常,但無臨床癥狀,為進一步檢查而就診;就診于皮膚科的8例患者中5例表現(xiàn)為皮膚瘙癢、1例為白癜風、2例為銀屑病。

        2.2 肝臟生化指標 24例患者血清總膽紅素(TBiL)、清蛋白(ALB)水平均正常,球蛋白(GLO)水平有不同程度的升高,平均為36.2 g/L(參考范圍20~34 g/L);相關酶學檢查情況見表1。

        2.3 相關免疫學指標 24例患者中血清IgM水平升高19例,IgG水平升高5例,而血清IgA水平均正常;AMA、AMA- M2均為陽性。

        2.4 治療及轉(zhuǎn)歸 24例患者均在明確診斷后給予熊去氧膽酸(UDCA,優(yōu)思弗)13~15 mg·kg-1·d-1口服,輔以降酶保肝藥物治療,3個月后22例患者血清ALT、AST水平恢復正常,21例患者ALP、γ-GGT下降程度超過60%;目前均在繼續(xù)服用UDCA治療。

        表1 24例患者肝臟生化酶學檢測結(jié)果

        Table1 The examination results of liver biochemical enzymology in 24 patients

        指標(參考范圍,U/L)≤2倍參考范圍上限2~倍參考范圍上限5~倍參考范圍上限≥10倍參考范圍上限ALT(0~50)61161AST(0~50)71250ALP(42~140)21651γ-GGT(0~52)1 4 811

        注:ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,AST=天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,ALP=堿性磷酸酶,γ-GGT=γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

        3 討論

        PBC是一種病因不明的慢性進行性膽汁淤積性肝臟疾病,其自然演變史是一個緩慢的伴有肝損傷、纖維化、肝硬化及其并發(fā)癥的進行性膽汁淤積過程。PBC發(fā)病隱匿,根據(jù)其臨床表現(xiàn),一般分為無癥狀期、癥狀期和終末期,患者一旦發(fā)展到癥狀期和終末期,臨床癥狀典型,診斷容易,但療效及預后較差,肝移植將是此時惟一的治療選擇。如能早期明確診斷并且采取恰當?shù)闹委煷胧?,對延緩PBC病程進展有重要的意義,但早期PBC患者缺乏典型臨床表現(xiàn),約30%患者無任何自我感覺[3],臨床不易診斷,容易造成漏診。

        肝組織學活檢并非診斷和治療PBC的必需手段[4],本組24例早期PBC患者均為非組織學定義的早期PBC,即根據(jù)ter Borg等[5]定義的標準,患者基線TBiL和ALB水平均正常,該標準能準確地區(qū)別UDCA治療1年后不同轉(zhuǎn)歸的患者,因所有的不良轉(zhuǎn)歸均發(fā)生于無應答患者中[6]。PBC多發(fā)生于中年女性,本組患者男女比例為1∶11。PBC主要表現(xiàn)為乏力、尿黃、肝功能異常、食欲不振、肝區(qū)不適、皮膚瘙癢,早期PBC患者中也很常見[7-8]。但本組患者中7/24無任何臨床癥狀,而有癥狀者中只有極少部分到感染??凭驮\,大部分患者是因他科疾病就診而發(fā)現(xiàn)肝功能異常,較為常見的是風濕免疫科、皮膚科、內(nèi)分泌科及腫瘤科,涉及的疾病有舍格倫綜合征、關節(jié)炎、瘙癢癥、白癜風、銀屑病、甲狀腺疾病、乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等;但治療這些疾病的藥物本身可造成肝損傷,可能導致肝功能異常,且他科醫(yī)師對PBC缺乏足夠的認識,易延誤診斷。本組24例早期PBC患者肝臟生化指標中γ-GGT水平升高最明顯,其次為ALP、ALT、AST及GLO均有不同程度的升高;相關免疫學指標中以IgM增高者居多,部分有IgG增高,而IgA正常,IgM升高可為診斷早期PBC提供重要的線索[9],確診有賴于AMA、AMA-M2的檢測,AMA-M2診斷早期PBC的敏感度和特異度均較高[10-11]。

        UDCA是一種親水性膽酸,是公認的治療早期PBC的有效藥物,已成為早期PBC治療的一線藥物。UDCA可以減輕膽汁淤積程度,延緩患者出現(xiàn)臨床癥狀的進程[12],長期治療可延緩肝組織學進展,提高患者生存質(zhì)量,延長生存期及延緩行肝移植的時間。本組患者診斷后均立即給予UDCA治療,轉(zhuǎn)歸良好。

        目前,隨著感染專科醫(yī)生對PBC認識的加深和診斷技術的提高,對不明原因肝功能異?;颊邥R?guī)進行PBC相關免疫學指標的篩查,診斷早期PBC可能并不難,但因早期PBC患者大多合并其他自身免性疫病,會因自身免疫性疾病首先就診于他科,因此,提請他科醫(yī)師在接診這類患者時,發(fā)現(xiàn)其肝功能異常不可輕易考慮為疾病本身或單純由藥物所致,應進一步檢查ALP、γ-GGT、IgM、AMA及AMA- M2,必要時請感染專科醫(yī)師會診以排除早期PBC。早期PBC一旦明確診斷應立即給予UDCA長期治療,以改善患者長期預后。

        1 澤塔多吉,呂洪敏,向慧玲,等.肝硬化期原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床特點及預后分析[J].山東醫(yī)藥,2011,51(45):57-59.

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        4 楊海登,葉麗萍,駱定海.以嘔血為首發(fā)癥狀的青年男性原發(fā)性膽汁性肝硬化一例[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(12):4223.

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