張如森，林金秀

血清尿酸與高血壓病患者心房顫動的關(guān)系

張如森，林金秀

目的：探討血清尿酸 (尿酸 )與高血壓病患者心房顫動 (房顫 )的關(guān)系。

高血壓；尿酸；心房顫動

(Chinese Circulation Journal, 2013,28:434.)

心房顫動（房顫）是臨床最常見的一種非良性心律失常，炎癥和氧化應(yīng)激已被證實參與介導(dǎo)了其賴以發(fā)生和維持的電生理學(xué)和解剖學(xué)基質(zhì)改變。已有研究表明尿酸水平升高與炎癥激活和氧化應(yīng)激增強密切相關(guān)，且有研究表明尿酸升高是房顫的獨立危險因素[1,2]。然而，尿酸和房顫因果關(guān)系未明，且有越發(fā)復(fù)雜化的趨勢[1]，尿酸升高可能是高血壓病的伴隨現(xiàn)象，在糾正了高血壓病相關(guān)的心臟結(jié)構(gòu)和功能變化后，尿酸與房顫是否相關(guān)目前尚不清楚。本研究旨在分析高血壓病的房顫患者血清尿酸水平的變化，并探討其臨床意義。

1 對象與方法

對象：收集 1993-10 至 2007-07 我院心內(nèi)科高血壓病住院患者資料，高血壓病診斷按照 2005 年中國高血壓防治指南標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、慢性心力衰竭、心臟瓣膜疾病、先天性心臟病、心肌病、腎功能衰竭、炎癥性疾病、甲狀腺功能亢進性心臟病、肺原性心臟病、心臟手術(shù)和服用影響尿酸代謝的藥物（利尿劑及氯沙坦等）。符合條件的高血壓病患者 684 例，其中男性 416 例，女性 268 例；年齡（73.3±11.9）歲。

研究指標(biāo)：①人體測量：測量身高、體重，并計算體重指數(shù)，體重指數(shù) = 體重 /身高 (kg/m2)。②血壓測量：靜息 5 min 以上，用汞柱式血壓計測量右上臂坐位或臥位血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔 2 min，取平均值。③實驗室檢查：取隔夜禁食12 h 以上靜脈血，測空腹血糖、纖維蛋白原、肌酐、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。④心臟超聲檢查：患者取左側(cè)臥位平靜呼吸，按常規(guī)從胸骨左緣切面及心尖四腔切面測量左心室收縮末期左心房內(nèi)徑(LAD)、左心室射血分數(shù) (LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心室間隔舒張末期厚度 (IVS)、左心室后壁舒張末期厚度 (LVPW)。根據(jù) Devereux校 正 公 式 計 算：左 心 室 質(zhì) 量 (LVM)={0.8×[1.04 ×(LVEDD+IVS+LVPW)3-LVEDD3]+0.6}(g)； 體表 面 積 (BSA)=[0.0062× 身 高 (cm)+0.0128× 體 重(kg)-0.1529](m2)；左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）=LVM/ BSA(g/m2)。 ⑤心律 失常檢 查：所有 患者經(jīng) Holter監(jiān)測并自動分析記錄或十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查記錄房顫的發(fā)生情況或根據(jù)既往病史明確有無陣發(fā)性房顫。⑥煙酒史：每日吸煙 1支或1支以上，持續(xù)1年或1年以上者認定為吸煙；每周飲酒1次或1次以上，持續(xù)半年以上者認定為飲酒[3]。

分組情況：根據(jù)有無合并房顫分為高血壓病無房顫組（n=633）和高血壓病伴房顫組 (n=51)，比較兩組的一般資料、臨床資料及心臟彩超數(shù)據(jù)；根據(jù)男性空腹血清尿酸 ＞420 μmol/L，女性空腹血清尿酸 ＞350 μmol/L 為高尿酸血癥，將其分成高血壓病伴高尿酸血癥組（n=271）和高血壓病無高尿酸血癥組（n=413）；進一步根據(jù)尿酸水平將所有受試者按四分位數(shù)分成≤ 308 μmol/L 組 (第 1 分位數(shù)組，n=168)、309～371 μmol/L 組 (第 2 分位數(shù)組，n=168)、372～430 μmol/L 組 (第 3 分位數(shù)組，n=180)、≥ 431 μmol/L 組 (第4 分位數(shù)組，n=168)，比較各組間的房顫發(fā)生率。

統(tǒng)計學(xué)方法：各計量資料經(jīng)正態(tài)性及方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布及方差齊性的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料用率和構(gòu)成比表示，其組間比較采用卡方檢驗，多因素分析房顫和尿酸的關(guān)系采用逐步 logistic 回歸模型，應(yīng)用SPSS l7.0 軟件包進行統(tǒng)計處理。以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

高血壓病無房顫組和高血壓病伴房顫組患者的一般情況比較（表1）：兩組患者的性別比例、吸煙史、飲酒史、甘油三酯、收縮壓、舒張壓、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、肌酐、纖維蛋白原、平均心率及體重指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；高血壓病伴房顫組血清尿酸及年齡均明顯高于高血壓病無房顫組（P 均 ＜0.01～0.05），總膽固醇明顯低于高血壓病無房顫組（P均 ＜0.01），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 高血壓病無房顫組和高血壓病伴房顫組患者的一般情況比較（±s）

高血壓病無房顫組和高血壓病伴房顫組患者的超聲心動圖各項指標(biāo)比較 (表2)：高血壓病伴房顫組左心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)均明顯高于高血壓病無房顫組（P均 ＜0.01），左心室射血分數(shù)明顯低于高血壓病無房顫組（P ＜0.01），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 高血壓病無房顫組和高血壓病伴房顫組患者的超聲心動圖各項指標(biāo)比較（±s）

高血壓病患者房顫影響因素的逐步 logistic 回歸分析 (表3)：以研究對象有無房顫為因變量，以年齡、尿酸、總膽固醇、左心房內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)、左心室射血分數(shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑為自變量做逐步 logistic 回歸分析后顯示，患者的年齡、左心房內(nèi)徑、左心室射血分數(shù)是房顫的獨立相關(guān)因素，而尿酸與高血壓病患者的房顫并無明顯獨立相關(guān)性。

表3 高血壓病患者房顫影響因素的逐步 logistic 回歸分析

所有受試者中尿酸水平與房顫發(fā)生率的關(guān)系：高血壓病伴高尿酸血癥組與高血壓病無高尿酸血癥組的房顫發(fā)生率分別為 9.3% 和 7.3%（圖1），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.406）；按血清尿酸的四分位數(shù)水平分為第 1、第 2、第 3、第 4 分位數(shù)組比較，房顫發(fā)生率第 1、第 2、第 3 和第 4 分位數(shù)組分別為 7.7%、3.7%、8.4% 和 12.8%（圖2），4 組間房顫的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.062）。

圖1 所有受試者高尿酸血癥和心房顫動發(fā)生率的關(guān)系

圖2 所有受試者血清尿酸四分位數(shù)和心房顫動發(fā)生率的關(guān)系

3 討論

房顫是最常見的危害嚴重的心律失常，是腦卒中、心功能惡化、猝死的主要危險因素之一，在中國房顫也已經(jīng)成為一種“心血管流行病 ”[4]。因此，應(yīng)當(dāng)重視對房顫危險因素的預(yù)防和治療。近年來尿酸成為房顫的危險因素受到越來越多的關(guān)注。且多項國內(nèi)外研究表明尿酸升高是房顫的獨立危險因素[1,2]。

我們對 684 例高血壓病患者分析發(fā)現(xiàn)高血壓病伴房顫組的尿酸、年齡、左心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)、左心室射血分數(shù)、總膽固醇與高血壓病無房顫組有明顯差異。然 而， 經(jīng) 逐 步 logistic 回 歸 矯 正 年 齡、 左 心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)、左心室射血分數(shù)、總膽固醇的影響后，尿酸與高血壓病患者的房顫無明顯獨立相關(guān)性。進一步分析發(fā)現(xiàn)高血壓病伴高尿酸血癥組和高血壓病無高尿酸血癥組之間的房顫發(fā)生率無明顯差異，且尿酸四分位數(shù)組間房顫的發(fā)生率差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.062）。這與國外的研究結(jié)果不符合，考慮其可能原因如下：①目前關(guān)于尿酸和房顫的因果關(guān)系或其他關(guān)系尚未明確，有研究推測尿酸升高僅代表機體氧化應(yīng)激及炎癥損傷的標(biāo)志物或是發(fā)生房 顫后代償性 抗氧化 引起的[5,6]；② 尿酸升 高可能是伴隨其他心血管疾病的危險因素而升高的，尤其 是 高 血 壓 病[7]， 有研 究 證 明 尿 酸 水 平 與高血 壓病 病 程 呈 正 相 關(guān)[8]，其 可 能 的 機 制 是 隨 高血壓 病的病程延長而并發(fā)高血壓腎病日益加劇，進而進行性減少腎臟排泄尿酸。尿酸和心血管事件及房顫的發(fā)生在心血管病高危人群中存在明顯關(guān)系而在健康人群卻很微弱可推測該觀點[9]；③房顫的發(fā)生主要與心房的電生理學(xué)、解剖學(xué)重構(gòu)以及心房的炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)。根據(jù)以往研究結(jié)果表明高血壓病發(fā)生房顫主要和心房的電生理學(xué)、解剖學(xué)重構(gòu)相關(guān)；而血清尿酸水平升高誘發(fā)房顫主要與炎癥激活和氧化應(yīng)激相關(guān)，且有研究證明尿酸水 平 升 高 和 慢 性 心 力 衰 竭 舒 張 功 能 異 常 相 關(guān)[10]，至于哪個因素對房顫的發(fā)生影響更重要目前尚未明確。最后，本研究的研究對象和國外資料相比存在差異性：國外多項研究表明尿酸和房顫的相關(guān)性存在種族、性別及房顫類型的差異性，且尿酸僅與女性或黑人的持續(xù)性房顫存在獨立相關(guān)，而本研究的研究對象以男性患者居多且房顫分型不明確，故其可能影響本研究評估高血壓病患者中尿酸水平和房顫關(guān)系的結(jié)果。

本研究還發(fā)現(xiàn)房顫發(fā)生率與尿酸水平呈J型曲線，尿酸在 309～371 μmol/L 時房顫發(fā)生率最低（ 僅 3.7%）， 而 尿 酸 在 372～430 μmol/L 或 ≤ 308 μmol/L 時，房 顫 的發(fā) 生 率 均升 高（分 別 為 8.4%和 7.7%），與已有研究表明尿酸和心血管事件成J 型 曲 線 結(jié) 論 一 致[11]， 考慮其 可 能 原 因 為 生 理 濃度的尿酸水平，在人體內(nèi)作為一種強效的水溶性抗氧化劑，僅尿酸大于 6～9 mg/dl或細胞攝取尿酸后 才表現(xiàn) 出 明 顯 促 氧 化 作 用[6]。 該 結(jié) 果 提 示 高 血壓病患者血清尿酸控制在適當(dāng)水平對預(yù)防房顫可能有效果。

總之，高血壓病患者房顫與尿酸水平無明顯獨立相關(guān)性，而與年齡、左心房大小、左心室射血分數(shù)存在獨立相關(guān)。本研究為局部地區(qū)回顧性橫斷面研究，尿酸與房顫的關(guān)系還有待于大樣本量的前瞻性干預(yù)研究。

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Relationship Between Level of Serum Uric Acid and Atrial Fibrillation in Patients With Essential Hypertension

ZHANG Ru-sen, LIN Jin-xiu.
Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou (350005), Fujian, China

LIN Jin-xiu, Email: linjinxiu@medmail.com.cn

Objective: To investigate the relationship between serum uric acid (SUA) and atrial fibrillation (AF) in patients with essential hypertension (EH).Methods: A total of 684 in-hospital EH patients were divided into 3-set of groups, ① EH without AF group, n=633 and EH with AF group, n=51. ② According to SUA levels, the patients were divided into EH with hyperuricemia group, n=271 and EH without hyperuricemia group, n=413. ③ Based on SUA levels, the patients were further classified into four quartile groups as 1stquartile, n=168, 2ndquartile, n=168, 3rdquartile, n=180 and 4thquartile, n=168. The patient’s basic condition, clinical information and echocardiography examination were compared among different groups.Results: Compared with EH without AF group, EH with AF group presented obviously increased SUA, age, left atrial diameter (LAD), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) and left ventricular mass index (LVMI), P＜0.05, while left ventricular ejection fraction (LVEF) and total cholesterol (TC) were much lower, P＜0.01. Logistic regression analysis showed that with adjusted LAD, LVEDD, LVMI, LVEF, age, TC and SUA, the age (OR: 1.054, 95% CI: 1.019-1.090, P=0.002), LAD (OR: 1.173, 95% CI: 1.114-1.235; P＜0.001) and LVEF (OR: 0.942, 95% CI: 0.914-0.971; P＜0.001) were independentlyrelated to AF, while SUA was not independently related to AF in EH patients. The incidence of AF occurrences between EH with hyperuricemia and EH without hyperuricemia groups were similar, P=0.406; the incidences of AF among four quartile SUA levels were similar, P=0.062.Conclusion: The AF occurrence was not independently related to SUA level, while independently related to the age, LAD and LVEF in patients with EH.

Essential hypertension; Serum uric acid; Atrial fibrillation

2013-03-19)

（編輯:漆利萍）

350005 福建省福州市，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心內(nèi)科

張如森 碩士研究生 主要從事高血壓的臨床研究 Email: zrs0727@sina.com 通訊作者：林金秀 Email: linjinxiu@medmail.com.cn

R541

A

1000-3614（2013）06-0434-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.06.009

方法： 684 例住院的高血壓病患者根據(jù)有無房顫分為高血壓病無房顫組 (n=633) 和高血壓病伴房顫組 (n=51)，比較兩組患者的一般資料、臨床資料及心臟彩超數(shù)據(jù)；根據(jù)不同性別及尿酸水平分成高血壓病伴高尿酸血癥組（n=271）和高血壓病無高尿酸血癥組（n=413）；進一步根據(jù)尿酸水平四分位數(shù)分成第 1 分位數(shù)組 (n=168)、第 2 分位數(shù)組 (n=168)、第 3 分位數(shù)組 (n=180)和第 4 分位數(shù)組 (n=168)，比較各組間的房顫發(fā)生率。

結(jié)果：高血壓病伴房顫組的尿酸、年齡、左心房內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑 (LVEDD)和左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)均明顯高于高血壓病無房顫組 (P＜0.05)，左心室射血分數(shù)（LVEF）、總膽固醇均明顯低于高血壓病無房顫組(P＜0.01)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。逐步 logistic 回歸分析矯正了左心房內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室質(zhì)量指數(shù)、左心室射血分數(shù)、總膽固醇、尿酸及年齡的影響后，年齡 (OR: 1.054; 95% CI: 1.019～1.090; P=0.002)、左心房內(nèi)徑 (OR: 1.173; 95% CI: 1.114～1.235; P＜0.001) 和左心室射血分數(shù) (OR: 0.942; 95% CI: 0.914～0.971; P＜0.001)是房顫的獨立相關(guān)因素，而尿酸與高血壓病患者的房顫并無明顯獨立相關(guān)性。高血壓病伴高尿酸血癥組和高血壓病無高尿酸血癥組患者的房顫發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.406），尿酸四分位數(shù)各組間房顫的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.062）。

結(jié)論：高血壓病患者的房顫與尿酸水平無明顯獨立相關(guān)性，而與年齡、左心房內(nèi)徑、左心室射血分數(shù)存在獨立相關(guān)。