鄒襄谷 ，陳國(guó)通 ，陳比特 ，林秀明 ，陳永忠

（1.福建省中醫(yī)藥研究院，福建 福州350003；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003）

血管鈣化主要指鈣以磷酸鹽形式沉積在動(dòng)脈壁組織的一種病理改變，一般認(rèn)為與鈣磷代謝失調(diào)有關(guān)。鈣鹽沉積會(huì)引起動(dòng)脈系統(tǒng)的僵硬度增加，順應(yīng)性下降，這會(huì)改變老年心血管系統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)，引起老年人發(fā)生以收縮壓升高為特征的高血壓和心臟瓣膜退行性改變，以及心肌肥厚、缺血和周圍血管病變、心力衰竭等；而骨質(zhì)疏松也是與老年心血管疾病共存的疾患，具有隱匿性，一旦引起骨折常影響老年生活質(zhì)量，導(dǎo)致諸如心肺功能下降、感染、血栓形成等并發(fā)癥，兩者均導(dǎo)致死亡率上升。

1 中西醫(yī)對(duì)老年血管鈣化與骨質(zhì)疏松關(guān)系的認(rèn)識(shí)

大量的研究表明老年人血管鈣化與骨質(zhì)疏松并存，它們之間存在某些共同的病理生理學(xué)發(fā)病機(jī)制。NAVES［1］對(duì)年齡 50歲以上624名西班牙人群進(jìn)行前瞻性研究顯示，主動(dòng)脈鈣化基線水平與骨質(zhì)疏松性骨折呈正相關(guān)，而且主動(dòng)脈鈣化進(jìn)展也與腰脊柱骨密度下降率呈正相關(guān)。TANKO［2］對(duì)963名60～85歲丹麥女性的調(diào)查結(jié)果表明，嚴(yán)重的髖部骨質(zhì)疏松可能意味動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。因此，這不僅增加髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)，而且也增加冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。其它一些研究也說(shuō)明，骨保護(hù)蛋白（OPG）／核轉(zhuǎn)錄因子受體激活物配體（RANKL）、循環(huán)多肽 klotho、骨橋蛋白、胎球蛋白A等都是調(diào)節(jié)血管鈣化與骨質(zhì)疏松之間的重要因子［3-6］，與血管鈣化、骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

正是由于這種共有機(jī)制，可以從某種程度上反映出中醫(yī)“心”與“腎”的密切關(guān)系。血管鈣化屬中醫(yī)“脈”的范疇，歸心之所主，血管鈣化與心不主血脈有關(guān)。它作為與衰老伴行的退行性疾病，是血管老化的標(biāo)志。而衰老與骨質(zhì)疏松一樣都與腎有關(guān)?！端貑?wèn)·上古天真論》：“丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長(zhǎng)齒更，……五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁……七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極?！彼?，腎之精氣不足，則不主骨生髓而發(fā)骨質(zhì)疏松。同時(shí)，也由于腎精（陰）不足，不上濟(jì)于心，則心失所養(yǎng)，易致心不主血脈。故張景岳曰：“心本乎腎，所以上不寧者，未有不由乎下，心氣虛者，未有不因乎精?！斌w現(xiàn)心腎相濟(jì)的關(guān)系。

2 中西醫(yī)對(duì)老年血管鈣化與骨質(zhì)疏松防治的研究

老年骨質(zhì)疏松的中醫(yī)治法研究表明，骨質(zhì)疏松不僅與腎有關(guān)，也與脾以及瘀血阻絡(luò)有關(guān)。用補(bǔ)腎、健脾、活血化瘀方法也從基礎(chǔ)和臨床上證實(shí)治療骨質(zhì)疏松的初步療效［7-8］。新近研究發(fā)現(xiàn)，血管鈣化形成早期是一個(gè)與骨發(fā)育相似的主動(dòng)的可預(yù)防和可逆轉(zhuǎn)的高度調(diào)控的生物學(xué)過(guò)程。血管的管壁細(xì)胞，尤其血管平滑肌細(xì)胞（鈣化發(fā)生中心環(huán)節(jié)）在誘導(dǎo)條件下（如炎癥因子、TGF－β、25－羥化膽固醇、HDL 和某些生物活性小分子等）可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂泻铣珊头置诙喾N骨形成蛋白的成骨細(xì)胞表型，并在細(xì)胞外基質(zhì)或胞質(zhì)中形成鈣結(jié)節(jié)［9］。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)辛伐他汀能促進(jìn)骨形成，使骨鈣在骨組織沉積增加同時(shí)減少血管鈣化程度［10］。一些動(dòng)物試驗(yàn)也表明，阿侖磷酸鈉這一抗骨質(zhì)疏松藥物能明顯減少維生素D3制備大鼠血管鈣化的面積，并減少大鼠血清膽固醇水平［11］。因此，他汀類藥物與雙磷酸鹽被認(rèn)為可能對(duì)血管鈣化與骨質(zhì)疏松并存的病人治療有益。但一些研究表明，用IVUS判斷他汀在治療＞65歲與＜65歲患者冠心病粥樣斑塊效果中，發(fā)現(xiàn)對(duì)＜65歲組縮小斑塊效果優(yōu)于＞65歲組，究其原因可能與后者有血管鈣化形成和低HDL有關(guān)［12］。由于他汀類藥與雙磷酸鹽缺少臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，前者未被《抗骨質(zhì)疏松治療指南》推薦，后者也未被《血脂管理指南》推薦。中藥有多靶點(diǎn)作用，具備整體調(diào)節(jié)效應(yīng)，中醫(yī)的補(bǔ)腎、健脾、活血的藥物是否在抗骨質(zhì)疏松基礎(chǔ)上也有調(diào)控和逆轉(zhuǎn)早期血管鈣化形成的作用?已經(jīng)有研究表明復(fù)方丹參滴丸作為鈣拮抗劑，在維生素D3誘導(dǎo)的血管鈣化和骨質(zhì)疏松模型上可抑制血管鈣化，并將鈣轉(zhuǎn)移到骨骼上刺激骨形成［13］。但是，補(bǔ)腎、健脾藥物是否也有此作用，還未在動(dòng)物模型上得到證實(shí)；同時(shí)，應(yīng)探索補(bǔ)腎、健脾、活血藥物間不同聯(lián)合的效果，以尋求有效藥物組合，并進(jìn)一步明確它們的細(xì)胞分子生物學(xué)作用的機(jī)制。在臨床上，應(yīng)建立合理評(píng)價(jià)血管鈣化和骨質(zhì)疏松的指標(biāo)，如影像學(xué)和生物化學(xué)等。選擇老年前期有危險(xiǎn)因素存在的人群進(jìn)行有效藥物干預(yù)的前瞻性研究，追蹤、隨訪若干年后，觀察患者血管鈣化和骨質(zhì)疏松的發(fā)病程度，最終目標(biāo)是減少老年血管性疾病并發(fā)癥、發(fā)生率和死亡率，延長(zhǎng)老年人壽命，提高生活質(zhì)量。因此，盡管血管鈣化與骨質(zhì)疏松之間的共有機(jī)制關(guān)系尚未完全闡明，但這課題的中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)與臨床的深入研究不僅對(duì)構(gòu)建中醫(yī)心腎關(guān)系，以及其它臟器與心關(guān)系的現(xiàn)代病理生理學(xué)基礎(chǔ)有理論價(jià)值，而且對(duì)中醫(yī)防治老年病尤其是心血管與骨骼系統(tǒng)的退行性疾病具有重要的臨床價(jià)值。

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