唐偉 章飛雪 溫娜 劉家洪 徐大利

銀杏葉提取物對改善首發(fā)精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能的研究

唐偉 章飛雪 溫娜 劉家洪 徐大利

目的 研究銀杏葉提取物對首發(fā)精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知功能的改善程度。 方法 將268例符合CCMD-III診斷標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥患者按住院號尾數(shù)的單雙號分為研究組（132例）和對照組（136例）。研究組給予利培酮聯(lián)合銀杏葉提取物治療，對照組予利培酮聯(lián)合安慰劑治療，共治療12周。分別在入院時和治療第4、8、12周后采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測查量表（RBANS）評定患者神經(jīng)認(rèn)知功能的改善程度。 結(jié)果 從第4周末開始，兩組患者PANSS總分及各分量表的分值均明顯下降，與入院時比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05）。治療第12周末，兩組患者PANSS總分、陽性分量表分、陰性分量表分、一般精神病理分的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．05），且兩組患者RBANS各因子分比較的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），對照組在視覺廣度、言語功能和注意方面的評分較入院時明顯提高（P＜0．05）。結(jié)論 銀杏葉提取物對改善神經(jīng)認(rèn)知功能障礙具有很好的治療效果。

精神分裂癥 銀杏葉提取物 神經(jīng)認(rèn)知功能

精神分裂癥患者廣泛存在嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，而且先于陰性癥狀和陽性癥狀出現(xiàn)[1]，并隨著病情的加重而加重，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)，目前尚無針對性治療藥物。銀杏葉提取物是由銀杏葉經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)精工提煉的有效成分，主要包括黃酮類、萜類、有機(jī)酸等。自1993年起，我國將銀杏葉提取物應(yīng)用于臨床治療精神疾病，取得良好療效，但未見關(guān)于是否改善認(rèn)知功能的相關(guān)研究。因此，筆者通過對首發(fā)精神分裂癥患者使用銀杏葉提取物，比較治療前后認(rèn)知功能的改善程度，探討改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的新方法，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2009-08—2010-10在我院住院的首發(fā)精神分裂癥患者218例，男134例，女84例，年齡18～45歲，平均（27.0±7.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-III）[2]；（2）總病程不超過24個月；（3）從未服用過抗精神病藥物或者用藥總時間＜14d；（4）年齡18～45歲；（5）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。排除患有嚴(yán)重軀體疾病，如感染、糖尿病、高血壓、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和其它精神疾病以及使用精神活性物質(zhì)的患者。本研究均征得患者或家屬的同意，并簽訂知情同意書。依據(jù)患者住院號尾數(shù)的單雙號分為研究組和對照組，其中研究組132例，脫落14例，實際完成為118例，男70例，女48例，年齡18～45歲，平均（27.1±7.2）歲?？偛〕?～24個月，平均12.6個月；受教育年限（12.6±3.3）年。對照組136例，脫落30例，實際完成106例，男64例，女36例，年齡18～45歲，平均（27.4±7.6）。總病程3～24個月，平均12.1個月；受教育年限（12.2±2.6）年。兩組患者性別、年齡、總病程、受教育年限的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。1.2 方法 兩組患者均予口服利培酮片劑（商品名：維思通，國藥準(zhǔn)字H20010309，西安楊森制藥有限公司）。利培酮起始劑量為1mg/d，并在1周內(nèi)逐漸增加到有效劑量4～8mg/d。研究組在治療當(dāng)天同時給予標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉提取物片劑（EGb761，批號H20090296，德國威瑪舒培博士藥廠）240mg/d，3次/d，1片/次，并保持該劑量不變；對照組在治療當(dāng)天同時給予安慰劑片劑（主要成份：淀粉）240mg/d，3次/d，1片/次，并保持該劑量不變；總療程12周。治療期間除給予小劑量安定劑和抗膽堿藥外,禁用其它抗精神病藥。

1.3 療效評定 在入院時、第12周末使用重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測查（repeatable battery for the assessment of neuropsychogical status,RBANS）[3]，并由不參加本研究的2位主治醫(yī)師評估。在入院時、治療后第4、8、12周末使用PANSS評定臨床精神病理癥狀。在本研究開始之前對所有研究人員進(jìn)行量表一致性培訓(xùn)，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）≥0.8。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料用表示，組間比較采用t檢驗；對非正態(tài)分布的計量資料，如病程，以中位數(shù)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗（Kruska-Wallis檢驗）；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各時點(diǎn)PANSS總分及分量表分比較 見表1。

由表1可見，從治療第4周末開始，兩組患者PANSS總分及各分量表分均明顯下降，與入院時比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。治療第12周末，兩組間PANSS總分、陽性分量表分、陰性分量表分、一般精神病病理分的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 兩組患者RBANS測查的比較 見表2。

表2 兩組患者RBANS測查的比較（分）

由表2可知，與入院時比較，治療第12周末研究組RBANS各因子分評分明顯提高（t=-180.3、-246.9、159.4、-244.8、-158.2，均P＜0.05），對照組視覺廣度、言語功能和注意因子分較基線高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-135.8、-147.22、-160.60，均P＜0.05）。治療第12周末，兩組間RBANS各因子分的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

3 討論

認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者的突出臨床表現(xiàn)，主要存在執(zhí)行功能、言語、詞匯量、注意力、記憶力、運(yùn)動協(xié)調(diào)性等方面的損害[4]。許多研究發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，首發(fā)精神分裂癥患者存在廣泛的認(rèn)知功能損害[5-8]。本研究采用RBANS測查作為認(rèn)知功能測量工具，其涵蓋了即刻記憶、延時記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、執(zhí)行能力等方面，能夠較好檢測出首發(fā)精神分裂癥患者存在的認(rèn)知功能障礙，與Tyler等[9]、Bilder等[10]的結(jié)果一致。我們發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)過利培酮的治療后總體神經(jīng)認(rèn)知功能得到明顯改善，其中主要對視覺廣度、言語功能、執(zhí)行能力及注意力等方面改善明顯，這與報道一致[11-12]。但是對記憶力方面（包括即刻記憶和延時記憶）改善不明顯，這與Mori等[13]研究的結(jié)果并不一致，其研究結(jié)果顯示利培酮等第二代抗精神病藥物可以改善慢性精神分裂癥患者的即刻記憶功能與延時記憶能力，考慮與研究對象和療程不同有關(guān)。在治療第12周末，研究組患者神經(jīng)認(rèn)知功能改善效果明顯優(yōu)于對照組，其中對于言語功能的改善方面基本上恢復(fù)到了正常水平，表明銀杏葉提取物對改善神經(jīng)認(rèn)知功能具有良好的治療效果。

通過對首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的檢測結(jié)果分析，我們推測：銀杏葉提取物可能是通過清除自由基，調(diào)節(jié)由于自由基的代謝異常引起與認(rèn)知功能有關(guān)的額、顳葉的功能低下，達(dá)到改善認(rèn)知功能的目的。但銀杏葉提取物對精神分裂癥認(rèn)知功改善的長期療效還需有進(jìn)一步的隨訪研究。

[1]Tamminga C A,Buchanan R W,Gold J M．The role of negative symptoms and cognitive dysfunction in schizophrenia outcome [J]．Int Clin Psychopharmacol,1998,13(suppl 3):21．

[2]陳彥方．中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M]．3版．山東:科學(xué)技術(shù)出版社,2001:4．

[3]張保華,譚云龍,張五芳,等．重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗的信度、效度分析[J]．中國心理衛(wèi)生雜志,2008,22(12):865-869．

[4]Sullivan E V,Shear P K,Zipursky P B,et al．A deficit profile of executive,memory,and motor functions in schizophrenia[J]．Biol Psychiatry,1994,36(10):641-646．

[5]Addington J,Brooks B L,Addington D．Cognitive functioning in first episode psychosis:initial presentation[J]．Schizophr Res,2003,62(1-2):59-64．

[6]Ho B C,Alicata D,Ward J,et al．Untreated initial psychosis:relation to cognitive deficits and brain morphology in first-episode schizophrenia[J]．Am J Psychiatry,2003,160(1):142-148．

[7]Moritz S,Perro C,Woodward T S,et al．Subjective cognitive dysfunction in first-episode patients predicts symptomatic outcome:a replication[J]．Psychopathology,2002,35(6):367-368．

[8]Albus M,Hubmann W,Mohr F,et al．Neurocognitive functioning in patients with first-episode schizophrenia :results ofa prospective 5-year follow-up study[J]．Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,2006,256(7):442-451．

[9]Tyler A Lesh,Tara A Niendam,Michael J Minzenberg,et al．Cognitive Control Deficits in Schizophrenia:Mechanisms and Meaning[J]．Neuropsychopharmacology,2011,36(1):316-338．

[10]Bilder R M,Goldman R S,Robinson D,et al．Neuropsychology offirst-episode schizophrenia:initialcharacterization and clinical correlates[J]．Am J Psychiatry,2000,157(4):549-559．

[11]Behere R V,Venkatasubramanian G,Arasappa R,et al．Effect of risperidone on emotion recognition deficits in antipsychotic-naive schizophrenia:a short-term follow-up study[J]．Schizophr Res,2009,113(1):72-76．

[12]Addington J,Addington D．Neurocognitive functioning in schizophrenia:a trial of risperidone versus haloperidol[J]．Can J Psychiatry,1997,42(9):983．

[13]Mori K,Nagao M,Yamashita H,et al．Effect of switching to atypical antipsychotics on memory in patients with chronic schizophrenia[J]．Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2004,28(4):659-665．

Efficacy of ginkgo biloba extract on cognitive function in first-episode schizophrenia

Schizophrenia Ginkgo biloba extractCognitive function

2012-11-16）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

溫州市科技局基金項目（Y20100324）

325007 溫州康寧醫(yī)院精神科

唐偉，E-mail：kntw@163.com

【 Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of ginkgo biloba (GB)extract on cognitive function for the first-episode schizophrenic patients． Methods A total of 268 patients with first-episode schizophrenia meeting the criteria of CCMD-3 were randomly assigned to receive risperidone plus GB (study group,n=132)or risperidone plus placebo(control group,n=136)for 12 weeks．The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)and repeatable battery for the assessment of neuropsychological status(RBANS)were used to evaluate the cognitive function before and after treatment．Results The PANSS total score,the positive syndrome score,the negative syndrome score and the general psychopathological score were significantly decreased after treatment in GB group since the 4th week after treatment,compared with the control group(P＜0．05)．After 12 weeks of treatment,the PANSS total score,the positive syndrome score,the negative syndrome score and the general psychopathological score were significantly different between the two groups(P＜0．05)．The subscale scores of RBANS were significant different between the two groups(P＜0．05);the visuospatial/constructional,language and attention subscores were significantly increased in the control group(P＜0．05)compared to those before treatment．Conclusion The results suggest that therapy with adjunctive GB extract may improve deficit cognitive function in first-episode schizophrenic patients．