凌迎春 周月琴 田國(guó)強(qiáng)

阿爾茨海默病與血管性癡呆患者同型半胱氨酸及膽堿酯酶濃度變化的臨床研究

凌迎春 周月琴 田國(guó)強(qiáng)

目的 探討阿爾茨海默?。ˋD）與血管性癡呆（VD）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）及膽堿酯酶（CHE）水平變化的臨床意義。 方法 分別檢測(cè)62例AD患者、49例VD患者與50例正常老年人（空腹）血清中Hcy及CHE水平。 結(jié)果 AD組Hcy水平為（18.33±4.85）μmol/L，VD組為（27.52±8.78）μmol/L，正常對(duì)照組為（13.47±2.96）μmol/L，AD組、VD組的Hcy水平與正常對(duì)照組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），VD組與AD組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AD組CHE水平為（3 056±1 022）U/L，VD組為（7 564±1 889）U/L，正常對(duì)照組為（7 758±2 071）U/L，AD組與正常對(duì)照組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AD組與VD組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），VD組與正常對(duì)照組的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 AD與VD患者血清Hcy水平升高與其發(fā)病有關(guān)，可能是癡呆的危險(xiǎn)因素之一；AD患者CHE水平較正常老年人低，可作為AD的一種輔助診斷指標(biāo)。

阿爾茨海默病 血管性癡呆 同型半胱氨酸 膽堿酯酶

癡呆是一種臨床綜合征，多見于成年人或老年人，是由于后天各種有害因素致使成年后發(fā)育正常的大腦細(xì)胞大量地破壞，造成大腦器質(zhì)性損害后所發(fā)生的嚴(yán)重智能障礙[1]。阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和血管性癡呆（vascular dementia，VD）為癡呆的主要類型[2]。許多研究發(fā)現(xiàn)，AD與VD患者膽堿能系統(tǒng)明顯受損，患者腦脊液及血漿中膽堿酯酶（CHE）有所改變[3-4]。也有資料提示，人體血漿中同型半胱氨酸（Hcy）水平升高不僅是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，與癡呆的發(fā)病也有內(nèi)在聯(lián)系，是AD與VD的危險(xiǎn)因素之一[5]。雖然這些研究是探討AD與VD的發(fā)病、流行病學(xué)及診斷指標(biāo)，但至今仍未有肯定的結(jié)論。本研究觀察62例AD患者、49例VD患者與50例正常老年人的血漿Hcy及CHE水平變化，為AD與VD的病因?qū)W研究和臨床診斷積累相關(guān)資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 收集2009-05—2010-06我院老年科住院治療的AD及VD患者111例，男45例，女66例，年齡59～97歲，平均（76.91±11.75）歲。所有患者均具有CT放射診斷證據(jù)，既往無癡呆及其它精神疾病史，并排除因精神分裂癥、抑郁癥、慢性酒精中毒、正常顱內(nèi)壓腦積水、頭部外傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等繼發(fā)引起的癡呆疾病。其中AD患者62例，男28例，女34例，年齡59～92歲，平均（75.62±7.82）歲。病程2～15年，平均（3.52±2.99）年；文盲10例，小學(xué)12例，初中20例，高中及中專16例，大學(xué)及以上4例；符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。VD患者49例，男17例，女32例，年齡61～97歲，平均（79.62± 10.83）歲。病程3～15年，平均（3.04±4.21）年；文盲9例，小學(xué)15例，初中15例，高中及中專8例，大學(xué)及以上2例；符合CCMD-3中VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。選取我院體檢健康并自愿參與研究的退休職工50例作為正常對(duì)照組，男21例，女29例，年齡57～91歲，平均（78.12± 6.91）歲。無嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)科疾病，無神經(jīng)、精神改變。3組性別、年齡、文化程度及病程等的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 測(cè)定血、尿、大便常規(guī)、生化及甲狀腺功能，同時(shí)進(jìn)行心電圖、胸部X線、腹部B超等檢查，以排除其它疾病所致的癡呆。清晨7：00空腹抽取靜脈血送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立7600）進(jìn)行檢測(cè)，Hcy測(cè)定采用四川邁克公司的試劑盒，CHE測(cè)定采用北京九強(qiáng)公司的試劑盒，測(cè)定方法嚴(yán)格按照測(cè)試項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)，所有檢查均于樣本采集當(dāng)天完成。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用Bivariate分析，組內(nèi)采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組血清Hcy、CHE水平的比較 見表1。

表1 3組血清Hcy、CHE水平的比較

由表1可見，AD組、VD組的Hcy水平與正常對(duì)照組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AD組Hcy水平與VD組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AD組的CHE水平與正常對(duì)照組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AD組的CHE與VD組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），VD組的CEH水平與正常對(duì)照組的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不同性別之間血清Hcy、CHE水平比較 見表2。

由表2可見，3組內(nèi)女性患者的CHE水平較男性患者低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表2 不同性別之間血清Hcy、CHE水平比較

2.3 不同年齡之間血清Hcy、CHE水平比較 按照發(fā)病年齡是否超過65歲，分為老年前期癡呆（presenile dementia）和老年期癡呆（senile dementia）[2]。本研究以65歲為界，檢測(cè)各年齡段的Hcy、CHE水平的變化，詳見表3。結(jié)果顯示，3組間各年齡段的Hcy、CHE水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）

表3 不同年齡之間血清Hcy、CHE水平比較

3 討論

AD是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性變性疾病，是以記憶和認(rèn)知功能損傷為主要特征的常見性老年性癡呆病。VD是指發(fā)生在腦血管病基礎(chǔ)上，以記憶、認(rèn)識(shí)、語言、情感、性格等方面的精神減退或消失為主要表現(xiàn)的獲得性智能障礙綜合征[6]。癡呆患者腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，包括膽堿能系統(tǒng)破壞、代謝降低、白質(zhì)內(nèi)單胺氧化酶β明顯增加等。腦脊液中主要含有特異的乙酰膽堿酯酶（Acetylcholinesterase，ACHE），它能專一性水解乙酰膽堿，與神經(jīng)遞質(zhì)代謝有關(guān)。近年來，腦脊液中的ACHE測(cè)定主要用于癡呆患者和腦梗死患者的輔助診斷研究中，并認(rèn)為CHE可反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中膽堿能神經(jīng)元的功能狀態(tài)，在癡呆、腦梗死等病理?xiàng)l件下，其活性均顯著下降，提示患者腦中膽堿能神經(jīng)元減少或膽堿代謝紊亂[7]。本研究中AD組外周血CHE活性下降，明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.05），與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果相一致[8-9]；而VD組患者外周血CHE雖有一定程度的下降，但與正常對(duì)照組的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與徐書雯等[10]的研究結(jié)果基本一致，可能血清中的CHE水平并不能反映腦脊液中的CHE水平。

Hcy是蛋氨酸代謝產(chǎn)生的一種含硫的氨基酸，80%的Hcy在血中通過二硫鍵與蛋白結(jié)合，只有很少一部分游離同型半胱氨酸參加循環(huán)。正常空腹血清中Hcy水平＜15μmol/L，＞15μmol/L被稱為高同型半胱氨酸血癥[11]。本研究結(jié)果顯示，AD組Hcy水平為（18.33±4.85）μmol/L，VD組為（27.52±8.78）μmol/L，正常對(duì)照組為（13.47±2.96）μmol/L，AD組、VD組與正常對(duì)照組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），VD組與AD組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Hcy和CHE水平在性別和年齡組間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與陳杭軍等[12]報(bào)道相符，可能也是因?yàn)樗x患者年齡偏大，未發(fā)現(xiàn)Hcy水平隨年齡的增長(zhǎng)呈逐漸增高的趨勢(shì)。

近期有科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[13-14]，Hcy參與動(dòng)脈硬化形成的各個(gè)階段，從而引起腦血管病，使患者認(rèn)知功能下降甚至發(fā)生癡呆，而高同型半胱氨酸血癥可能是心腦血管病、癡呆等的重要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。Hcy可能通過下列途徑參與癡呆的形成:（1）使腦卒中的危險(xiǎn)增加，腦卒中是引起VD的主要因素；（2）使內(nèi)皮素功能異常，一氧化氮活性減低，增加氧應(yīng)激，加速腦老化，促進(jìn)癡呆發(fā)展；（3）Hcy水平的輕度升高會(huì)使海馬神經(jīng)元誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)β淀粉樣變性及谷氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用，本研究結(jié)果顯示，AD與VD組患者Hcy水平均＞15μmol/L，且VD組升高更明顯，由此推測(cè)，血清Hcy水平升高可能是癡呆的危險(xiǎn)因素之一。

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Serum concentration of Homocysteine and Cholinesterase in patients with Alzheimer's disease and Vascular dementia

Objective To investigate the clinical significance of the changes of serum concentration of Homocysteine (Hcy)and Cholinesterase(CHE)in patients with Alzheimer's disease(AD)and Vascular dementia(VD).Methods The serum concentration of Hcy and CHE in patients with AD(n=62)and VD(n=49)were measured after fasting for at least 8 hours,and the results were compared with healthy old people(n=50). Results The serum concentration of Hcy was higher in both patients with AD[(18.33±4.85)μmol/L]and VD[(27.52±8.78)μmol/L]than healthy old people[(13.47±2.96)μmol/L,P＜0.05].Compared with patients with AD,the concentration of Hcy was much higher in patients with VD(P＜0.05).However,patients with AD[(3056± 1022)U/L]had apparently lower serum concentration of CHE than healthy old people[(7564±1889)U/L]as well as patients with VD[(7758±2071)U/L,P＜0.05],meanwhile there was no obviously difference between VD patients and healthy old people(P＞0.05). Conclusion High level of Hcy may be an important risk factor at the onset of AD and VD,while low concentration of CHE might be used as indicator in diagnosis of AD.

Alzheimer's disease Vascular dementia Homocysteine Cholinesterase

2013-11-21）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

（本文由浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)老年精神障礙學(xué)組推薦）

312000 紹興市第七人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（凌迎春、周月琴），老年科（田國(guó)強(qiáng)）

凌迎春,E-mail:sxlyc78@163.com