朱丞 王奕權(quán) 曹陽光 陳致宇

●臨床研究

經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥物維持治療對(duì)精神分裂癥患者轉(zhuǎn)歸的影響

朱丞 王奕權(quán) 曹陽光 陳致宇

目的 比較經(jīng)典與非經(jīng)典抗精神病藥物長(zhǎng)期維持治療對(duì)精神分裂癥患者轉(zhuǎn)歸的影響。 方法 選擇255例出院的精神分裂癥患者，依據(jù)其出院后1個(gè)月且病情穩(wěn)定時(shí)服用的治療藥物，分為經(jīng)典抗精神病藥物治療組（經(jīng)典組）和非經(jīng)典抗精神病藥物治療組（非經(jīng)典組），進(jìn)行為期2年的隨訪觀察。分別用陽性及陰性癥狀量表（PANSS）、生活質(zhì)量量表（SQOL）、個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）和不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估患者的癥狀、生活質(zhì)量、社會(huì)功能及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 與基線期相比，經(jīng)典組與非經(jīng)典組患者在隨訪2年時(shí)PANSS評(píng)分及SQOL評(píng)分均顯著下降；但兩組間PANSS及SQOL評(píng)分差值的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與基線期相比，在隨訪2年時(shí)，經(jīng)典組患者PSP評(píng)分與基線期的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而非經(jīng)典組患者PSP評(píng)分較基線期均有顯著性提高；且兩組之間PSP評(píng)分差值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非經(jīng)典組體重增加的發(fā)生率顯著高于經(jīng)典組。結(jié)論 精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用非經(jīng)典抗精神病藥物維持治療，療效與經(jīng)典抗精神病藥物相當(dāng)，并且藥物不良反應(yīng)更少，能夠獲得更好的生活質(zhì)量及社會(huì)功能。

精神分裂癥 抗精神病藥 轉(zhuǎn)歸 隨訪

精神分裂癥是一種慢性反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重精神疾病，涉及認(rèn)知、思維、情感及行為等方面，最終導(dǎo)致患者自身及社會(huì)功能受損，無法正常承擔(dān)社會(huì)生活所賦予的各種角色，同時(shí)也給社會(huì)及患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]?？咕癫∷幬锬軌蛴行У目刂苹颊叩木癫⌒园Y狀，同時(shí)能夠改善患者的生活質(zhì)量及社會(huì)功能等轉(zhuǎn)歸情況[2]。但是目前對(duì)于非經(jīng)典性抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者轉(zhuǎn)歸方面的研究，通常是以經(jīng)典抗精神病藥物中的某種藥物（如氟哌啶醇）作為經(jīng)典對(duì)照，在研究的方法當(dāng)中也多是按設(shè)計(jì)藥物劑量觀察，而臨床的實(shí)際用藥更多的是遵循“個(gè)體化的原則”，不同的個(gè)體在藥物劑量上往往存在較大的差異。因此，筆者通過2年的隨訪，從總體上比較經(jīng)典及非經(jīng)典抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者癥狀的轉(zhuǎn)歸、生活質(zhì)量及社會(huì)功能的恢復(fù)情況。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2009-06—12我院出院的精神分裂癥患者共255例，男186例，女69例，年齡18～55（32.33± 11.43）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～55歲，性別不限；（2）符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）[3]；（3）經(jīng)住院治療后病情穩(wěn)定1個(gè)月，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]＜70分；（4）單用或是聯(lián)用同類型的抗精神病藥物；（5）在進(jìn)行研究前獲得受試者或監(jiān)護(hù)人或法定代理人簽署知曉情況書面同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重的腦、心、肝、腎臟等器質(zhì)性疾病、血液病、腫瘤、軀體疾病伴發(fā)的精神障礙；（2）按CCMD-3診斷有酒精、藥物濫用或依賴；（3）符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是維持治療期間治療藥物同時(shí)包括有經(jīng)典抗精神病藥物和非經(jīng)典抗精神病藥物。按照患者出院后1個(gè)月且病情穩(wěn)定時(shí)服用的藥物分為經(jīng)典抗精神病藥物治療組（經(jīng)典組）45例和非經(jīng)典抗精神病藥物治療組（非經(jīng)典組）210例。隨訪2年，經(jīng)典組脫落患者18例，脫落率為40%；非經(jīng)典組脫落患者75例，脫落率為35.71%。兩組患者性別、年齡、病程、基線期各量表評(píng)分等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般的資料比較

1.2 方法

1.2.1 研究方法 臨床用藥遵循“個(gè)體化的原則”，根據(jù)病情變化采取可變劑量治療，對(duì)于治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均給予對(duì)癥處理。

1.2.2 評(píng)估工具 于基線期（患者經(jīng)住院治療，出院后的第1個(gè)月末）及2年隨訪結(jié)束（出院后第1個(gè)月末至第24個(gè)月末）時(shí)采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、生活質(zhì)量量表（SQOL）、個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）、不良反應(yīng)量表（TESS）分別評(píng)估患者的療效、生活質(zhì)量、社會(huì)功能及藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者隨訪前后PANSS、SQOL及PSP分值的比較 見表2。

表2 兩組患者隨訪前后PANSS、SQOL及PSP量表分值的比較（分）

由表2可見，與基線期相比，經(jīng)典組隨訪2年時(shí)PANSS與SQOL的分值均有顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PSP評(píng)分較基線期有改善升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非經(jīng)典組隨訪2年時(shí)PANSS、SQOL及PSP評(píng)分較基線期均有顯著性的降低或增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者隨訪2年后PANSS、SQOL及PSP量表分值及差值的比較 見表3。

表3 兩組患者隨訪2年后PANSS、SQOL及PSP量表評(píng)分及差值的比較（分）

由表3可見，隨訪2年時(shí)，兩組間PANSS、SQOL及PSP分值的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。非經(jīng)典組的PANSS、SQOL差值均多于經(jīng)典組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而非經(jīng)典組PSP差值明顯高于經(jīng)典組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較 見表4。

由表4可見，兩組患者大部分不良反應(yīng)程度較輕，經(jīng)藥物對(duì)癥處理、減少藥物劑量、調(diào)整藥物種類，或隨著抗精神病藥物使用時(shí)間的延長(zhǎng)得到緩解。在2年的隨訪過程中，經(jīng)典組發(fā)生率＞10%的不良反應(yīng)依次為：心動(dòng)過速、震顫、體位性低血壓、口干、靜坐不能、便秘、嗜睡及肌強(qiáng)直；在非經(jīng)典組中依次為：體重增加、心動(dòng)過速、體位性低血壓、嗜睡、失眠及便秘、肝功能異常，肌強(qiáng)直。非經(jīng)典組中嗜睡、肌強(qiáng)直、震顫、口干、便秘、靜坐不能、心動(dòng)過速及體位性低血壓的不良反應(yīng)發(fā)生率少于經(jīng)典組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而興奮/激越、失眠、肝功能異常及體重增加的發(fā)生率高于經(jīng)典組，其中只有體重增加與經(jīng)典組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況的比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥是一種常見且嚴(yán)重的精神疾病，世界范圍內(nèi)患病率約為1%，近年來，隨著工業(yè)化的迅速發(fā)展，患病率呈不斷上升趨勢(shì)。該病的發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，既往人們普遍關(guān)注的多是藥物的有效性及其安全性，但隨著社會(huì)的發(fā)展，人們對(duì)生活質(zhì)量的要求亦越來越高，社會(huì)功能的改善及恢復(fù)對(duì)于精神分裂癥患者來說與控制癥狀同等重要，只有患者的生活質(zhì)量得到提高、社會(huì)功能得到改善才能使其真正回歸工作崗位、家庭及學(xué)校。

3.1 療效評(píng)價(jià) 藥物治療仍是精神分裂癥患者最為重要的治療措施，因此選擇合適的藥物種類、適當(dāng)?shù)乃幬飫┝?、盡可能減少藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以顯著改善患者的陽性及陰性癥狀。不同種類的藥物其作用特點(diǎn)不盡相同，與經(jīng)典抗精神病藥物相比，非經(jīng)典抗精神病藥物的作用譜更廣，除了對(duì)陽性癥狀有很好的療效外，對(duì)陰性癥狀及情感癥狀也有較好的療效[2,6]。本研究顯示，在隨訪2年時(shí)，經(jīng)典組及非經(jīng)典組患者的PANSS量表分值均較基線期顯著的下降，說明從長(zhǎng)期來看，非經(jīng)典抗精神病藥物與經(jīng)典藥物一樣，也能有效的改善患者的癥狀[7-8]，但本研究并沒有發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典抗精神病藥物比經(jīng)典抗精神病藥物更能改善精神分裂癥患者的癥狀，與Stephen等[9]研究結(jié)果一致。

3.2 生活質(zhì)量的評(píng)價(jià) 隨著精神藥理學(xué)及心理社會(huì)干預(yù)的不斷發(fā)展，對(duì)精神分裂癥患者關(guān)注的問題，已不僅僅是控制癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)，還包括了其社會(huì)功能的恢復(fù)、生活質(zhì)量的提高等。本研究結(jié)果顯示：隨訪2年時(shí)，兩組間患者SQOL評(píng)分均較基線期有顯著改善。這與同時(shí)期的PANSS量表分一致，說明患者的精神癥狀與生活質(zhì)量密切相關(guān)[10]。在隨訪2年時(shí)雖然兩組間的SQOL量表分的差值無明顯差異，但是非經(jīng)典抗精神病藥物治療組的SQOL量表分及差值均低于經(jīng)典抗精神病藥物治療組。這一方面也說明，隨著患者精神癥狀的進(jìn)一步改善，患者的主觀生活質(zhì)量能得到進(jìn)一步的提高；另一方面也提示，非經(jīng)典抗精神病藥物在改善精神分裂癥患者的生活質(zhì)量上較經(jīng)典藥物有一定的優(yōu)勢(shì)，可能與非經(jīng)典抗精神病藥物的藥物不良反應(yīng)較經(jīng)典抗精神病藥物更少有關(guān)。有研究顯示，藥物不良反應(yīng)與患者的生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)，而非經(jīng)典抗精神病藥物不良反應(yīng)較經(jīng)典抗精神病藥物少，并且能改善認(rèn)知功能，從而有更好的生活質(zhì)量[11]。但是本研究中并沒有發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典抗精神病藥物在改善精神分裂癥患者的生活質(zhì)量上比經(jīng)典抗精神病藥物有明顯的優(yōu)勢(shì)，與Jones等[12]的研究結(jié)果一致。

3.3 社會(huì)功能評(píng)價(jià) 本研究發(fā)現(xiàn)，隨訪2年，經(jīng)典組患者的PSP量表分與基線期比較均沒有明顯差異，說明經(jīng)典抗精神病藥物能夠改善患者的社會(huì)功能，但是效果不明顯。有研究顯示，抗神藥物在控制精神癥狀的同時(shí)，因藥物不良反應(yīng)的存在，最終影響患者的社會(huì)功能的恢復(fù)，可能是造成經(jīng)典組在隨訪2年時(shí)較基線期無明顯變化的一個(gè)原因；又因經(jīng)典抗精神病藥物具有阻斷DA受體和抗膽堿能活性，藥物本身可引起或加重記憶損害，從而影響社會(huì)功能，這也可能是隨訪前后無明顯變化的另一原因[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，在隨訪2年時(shí)非經(jīng)典組患者的社會(huì)功能較基線期顯著改善，可能是非經(jīng)典抗精神病藥物不良反應(yīng)較經(jīng)典抗精神病藥物少，并且能改善認(rèn)知功能，從而有更好的社會(huì)功能有關(guān)[11]。本研究的結(jié)果說明：長(zhǎng)期服用非經(jīng)典抗精神病藥物維持治療能夠更好的改善精神分裂癥患者的社會(huì)功能，更有利于精神分裂癥患者回歸社會(huì)。Macfadden等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者服用非經(jīng)典抗精神病藥物之后的3個(gè)月其癥狀、生活質(zhì)量及社會(huì)功能就有明顯的轉(zhuǎn)歸，并且能夠一直持續(xù)2年，本研究結(jié)果與其一致。

3.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 精神藥物的不良反應(yīng)是影響患者服藥依從性的重要原因之一，因此成為導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)或惡化的一個(gè)因素[15]。眾所周知，精神分裂癥目前無法徹底的根除，主要是靠藥物的維持治療，而在服藥過程中出現(xiàn)的嗜睡、體重增加、靜坐不能、便秘、口干等不良反應(yīng)恰恰是患者在長(zhǎng)期服藥過程中不能耐受的，常給患者帶來工作、社交及日常生活的不便，并且使患者產(chǎn)生嚴(yán)重的自卑心態(tài)，以至于羞于見人，逐漸封閉自己，從而使患者的社會(huì)功能受損更加嚴(yán)重，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，這種損傷就更加明顯，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神殘疾，隨病情康復(fù)這一點(diǎn)表現(xiàn)的尤為明顯[16-17]。本研究顯示非經(jīng)典組發(fā)生嗜睡、肌強(qiáng)直、震顫、口干、便秘、靜坐不能、心動(dòng)過速及體位性低血壓的不良反應(yīng)明顯少于經(jīng)典組，也說明精神分裂癥患者服用非經(jīng)典抗精神病藥物維持治療能夠獲得更好的生活質(zhì)量，更有利于促進(jìn)社會(huì)功能的恢復(fù)。

總之，精神分裂癥患者存在社會(huì)功能障礙，影響患者回歸社會(huì)，應(yīng)當(dāng)受到重視。通過本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用非經(jīng)典抗精神病藥物維持治療，療效與經(jīng)典藥物想當(dāng)，并且不良反應(yīng)更少，更有利于促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高以及社會(huì)功能的恢復(fù)，促進(jìn)患者回歸社會(huì)。

[1]BurnsT,Patriek D.Social functioning as an outcomemeasure in schizophrenia studies[J].Acta Psyehiatr,2007,116(6):403-418.

[2]Miyamoto S,Duncan G E,Marx C E,et al.Treatments for schizophrenia:a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs[J].Mol Psychiatry,2005,10(1):79-104.

[3]中國醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)編.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.山東:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:75-78.

[4]何燕玲,張明圓.陽性和陰性綜合征量表的中國常模和因子分析[J].中國臨床心理學(xué)雜志,2000,8(2):65-69.

[5]Miranda Chakos,Jeffrey Lieberman,Elaine Hoffman,et al.Effectiveness of Second-Generation Antipsychotics in Patients WithTreatment-ResistantSchizophrenia:AReviewandMeta-Analysis of Randomized Trials[J].Am J Psychiatry,2001,158(4): 518-526.

[6]Menzin J,Boulanger L,Friedman M,et al.Treatment Adherence Associated With Conventional and Atypical Antisychotics in a Large State Medicaid Program[J].Psychiatr Serv,2003,54(5): 719-723.

[7]Leucht S,Pitschel-Walz G,Abraham D,et al.Efficacy and extrapyramidal side-effects of the new antipsychotics olanzapine, quetiapine,risperidone,and sertindole compared to conventional antipsychotics and placebo:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Schizophr Res,1999,35(1):51-68.

[8]Geddes J,Freemantle N,Harrison P,et al.Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia:systematic overview and meta-regression analysis[J].British Medical Journal,2000, 321:1371-1376.

[9]Stephen R M,Shirley M G,William C W,et al.Maintenance Treatment of Schizophrenia With Risperdone or Haloperidol:2-Years Outcomes[J].Am J Psychiatry,2003,160(8):1405-1412.

[10]Huppert J,Smith T.Longitudinal analysis of subjective quality of life in schizophrenia:anxiety as the best symptom predictor[J]. J Nerv Ment Dis,2001,189(10):669-675.

[11]Voruganti L,Cortese L,Oyewumi L,et al.Comparative evaluation of conventional and novel antipsychotic drugs with reference to their subjective tolerability,side-effect profile and impact on quality of life[J].Schizophr Res,2000,43(2-3):135-145.

[12]Jones P,Barnes T,Davies L,et al.Randomized controlled trial of the effect on Quality of Life of second-vs first-generation antipsychotic drugs in schizophrenia:Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study[J].Arch Gen Psychiatry,2006,63(10):1079-1087.

[13]Nakano H,Terao T,Wata I,et al.Symptomatological and cognitive predictors of insight in chronic schizophrenia[J].Psychiatry Res,2004,127(1-2):65-72.

[14]Macfadden W,DeSouza C,Crivera C,et al.Assessment of effectiveness measures in patients with chizophrenia initiated on risperidone long-acting therapy:the source study results[J]. BMC Psychiatry,2011,11:167.

[15]Christos,Pantelis,Thomas R.Drug Strategies and Treatment-Resistant Schizophrenia Australian and New Zealand[J].Journal of Psychiatry,1996,30:20-37.

[16]Marder S.Facilitating compliance with antipsychotic medication [J].Journal of Clinical Psychiatry,1998,59(suppl 3):21-25.

[17]Robinson D,Woerner M,Alvir J,et al.Predictors of relapse from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder[J]. Archives of General Psychiatry,1999,56(3):241-247.

Effects of typical and atypical antipsychotic maintenance treatment on outcome in patients with schizophrenia

Objective To compare the effects of typical and atypical antipsychotic maintenance treatment on outcome in patients with schizophrenia. Methods A total of 255 inpatients included from June 2009 to September 2011 were divided into two groups:the typical antipsychotics group(Typical Group)and the atypical antipsychotics group(Atypical Group)according to the drugs they took a month after discharge from hospital and in stable condition.Symptoms,quality of life,social function and adverse reaction of all patients were assessed with the Positive and Negative Symptoms scale (PANSS),the Self-report quality of life scale(SQOL）,the Personal and Social performance scale(PSP),and the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)at baseline,half a year,one and two years after. Results At the end of the follow up,the atypical group's total PSP scores were significantly higher than typical group;the total PANSS score and the total SQOL score of atypical group were lower than typical group,but there was no statistical significance.Among adverse reactions,only weight gain was significantly higher in atypical group than in typical group. Conclusion The atypical antipsychotics are not only as effective as typical antipsychotics in maintance therapy of schizophrenic,but also has better quality of life and social function,and less adverse reactions than typical antipsychotic.

Schizophrenia Antipsychotic drugs Outcome Follow up

2013-11-21）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

（本文由浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)老年精神障礙學(xué)組推薦）

杭州市科技局醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?？茖２№?xiàng)目（20091233Q15）

310013 杭州市第七人民醫(yī)院精神科

陳致宇，E-mail：czy536@sohu.com