陸燕珍，鄔意芬，傅波珍

(浙江省寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院婦科病區(qū)，浙江 寧波 315806)

先兆流產(chǎn)是早期妊娠最常見的并發(fā)癥之一。除胚胎染色體異常，母體生殖器官發(fā)育異常、免疫功能異常、創(chuàng)傷、全身基礎(chǔ)性疾病如先天性心臟病、慢性腎衰竭、糖尿病等病理因素外，黃體功能異常所致的流產(chǎn)約占自然流產(chǎn)原因的25% ～60%[1]。因而，此類先兆流產(chǎn)通過補充黃體酮治療多可獲得滿意療效[2]。目前妊娠早期補充孕激素最常用的藥物仍然是天然黃體酮，傳統(tǒng)的用藥途徑為肌肉注射。近年來隨著生產(chǎn)工藝技術(shù)水平的提高，顆?；狞S體酮制劑如黃體酮膠丸能夠通過口服應(yīng)用，可避免局部注射引起紅腫、硬結(jié)等不良反應(yīng)，耐受性、依從性明顯改善[3－4]，但口服黃體酮的療效尚有爭議。因此筆者比較了常規(guī)治療量黃體膠丸和黃體酮注射劑對早期先兆流產(chǎn)的療效差異，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，獲得孕婦及其配偶知情同意，收集在2011年3月至2012年3月期間醫(yī)院初次就診的早期先兆流產(chǎn)患者124例，均符合病史有停經(jīng)史和早孕反應(yīng)，停經(jīng)12周內(nèi);妊娠試驗?zāi)蛉焉镌囼炾栃?癥狀陰道少量出血，或者下腹痛癥狀;婦科檢查子宮口未開;孕前黃體期血清孕酮水平低于48 nmol/L;孕后人絨毛膜促性腺激素(β－HCG)水平倍增緩慢;彩色多普勒超聲檢查顯示子宮大小、孕囊或胚胎發(fā)育與孕周相符;排除生殖器官發(fā)育異常、免疫功能異常、創(chuàng)傷、合并全身基礎(chǔ)性疾病如先天性心臟病、慢性腎衰竭、糖尿病，及胎兒染色體異常者。患者年齡21～39歲，平均(29．3±9．8)歲;孕周為 6周 ～11周，平均(8．5±1．8)周;發(fā)病到就診時間 0．5 ～8 h，平均(2．1±3．5)h;流產(chǎn)史 0 次者18例，1次53例，2次30例，3次以上23例。將所有患者采用隨機數(shù)字法隨機平均分為觀察組與對照組。兩組間的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

2組均囑患者臥床休息，避免劇烈運動。觀察組予黃體酮膠丸(廣東白云山制藥有限公司)100 mg，每日2次;對照組予黃體酮注射劑(山東新華制藥有限公司)20 mg肌肉注射，每日1次，均用藥至孕12周。若出現(xiàn)偏頭痛、復(fù)視、視力改變、突發(fā)性失明等以及其他血栓性疾病的臨床癥狀時立即停藥。檢測治療前后血清孕酮(P)水平，療程結(jié)束后根據(jù)臨床癥狀變化與產(chǎn)科彩超進行療效評價;記錄用藥期間的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、精神抑郁等，電話隨訪保胎成功情況。

1．3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈:下腹痛、陰道流血等癥狀消失，B超檢查胎兒發(fā)育與孕周相符;有效:下腹痛、陰道流血等癥狀明顯改善，B超檢查胎兒發(fā)育與孕周相符合;無效:下腹痛、陰道流血等癥狀未改善或者加重，B超檢查提示胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19．0統(tǒng)計軟件包。計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，組間均數(shù)比較用 t檢驗;計數(shù)資料采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6．45%(4/62)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率19．35%(12/62)，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4．593，P=0．029);均未發(fā)生偏頭痛、復(fù)視、視力改變、突發(fā)性失明等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 兩組血清孕酮水平比較(pmol/L，X±s)

表2 兩組療效分析[例(%)]

表3 兩組不良反應(yīng)情況[例(%)]

3 討論

早期先兆流產(chǎn)屬于妊娠過程中的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響孕婦、胎兒的生命安全。一般認為，早期先兆流產(chǎn)的誘因有多種影響，包括工作壓力大，緊張焦慮情緒;環(huán)境污染，接觸有毒的化學(xué)物質(zhì);病原微生物感染;免疫異常，黃體功能異常，內(nèi)分泌紊亂等[6]。黃體酮通過抑制母體對胎兒及滋養(yǎng)細胞的排斥反應(yīng)，促使胚胎成功著床;拮抗雌激素誘導(dǎo)的子宮催產(chǎn)素和血管緊張素作用，降低子宮平滑肌的興奮性及其對縮宮素的敏感性，抑制子宮平滑肌收縮，維持妊娠進行[7]。妊娠時卵泡發(fā)育不充分而導(dǎo)致黃體酮分泌不足，黃體功能不全可導(dǎo)致黃體酮分泌不足，不能維持正常妊娠。

黃體酮屬人工合成的孕激素，可用來改善由于先兆流產(chǎn)導(dǎo)致的胎盤絨毛缺血和內(nèi)源性孕酮水平不足，降低子宮的易激惹性，降低新生兒疾病的發(fā)生率[8]。傳統(tǒng)用肌肉注射黃體酮針劑，吸收充分，可迅速補充提高患者體內(nèi)的孕酮;但長期使用容易發(fā)生注射局部疼痛、紅腫、硬結(jié)等局部變態(tài)反應(yīng)，影響藥物吸收，應(yīng)用不方便，且依從性較差。本研究中比較了黃體酮膠丸口服與黃體酮注射劑的血清孕酮水平、治療效果，結(jié)果療效都相當(dāng)，且黃體酮膠丸不良反應(yīng)率低于注射劑，表現(xiàn)出較好的耐受性，與國內(nèi)相關(guān)研究相符[9－10]。

綜上所述，黃體酮膠丸療效與注射劑相當(dāng)，應(yīng)用方便，具有更好的耐受性與依從性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]秦 梅，李晶晶，曾定元，等．口服黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)療效觀察[J]．中國婦幼保健，2009，24(19):2 475－2 476．

[3]陳國英．黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)165例[J]．中國藥業(yè)，2010，19(21):76－77．

[4]金克龍，張春花．黃體酮應(yīng)用于治療早期先兆流產(chǎn)的療效及相關(guān)因素的分析[J]．中外醫(yī)療，2010，(35):111－112．

[5]徐學(xué)艷，郭艷民．安胎方聯(lián)合黃體酮治療早期先兆流產(chǎn)128例療效觀察[J]．河北中醫(yī)，2011，33(11):1 634－1 635．

[6]曾金團．黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的臨床觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(21):150 －151．

[7]鐘珊珊，陳 英．黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)的臨床觀察[J]．中國醫(yī)藥指南，2011，9(25):9 －10．

[8]王俊梅，張紅梅．黃體酮膠囊治療先兆流產(chǎn)臨床分析[J]．中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(28):138 －139．

[9]李鄒金，劉中華，熊媛華，等．黃體酮膠丸聯(lián)合樂孕寧顆粒治療先兆流產(chǎn)58例療效觀察[J]．中醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，17(9):37－39．

[10]鄒雪榮，丁 虹．黃體酮膠丸保胎治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)臨床觀察[J]．中國實用醫(yī)藥，2011，6(12):25 －27．