安菊芬,楊國平
(1.浙江省天臺縣平橋醫(yī)院內(nèi)科,浙江 臺州 317203;2.浙江省天臺人民醫(yī)院內(nèi)科,浙江 臺州 317200)
幽門螺桿菌(HP)是消化性潰瘍的主要致病因素,傳統(tǒng)的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)三聯(lián)療法被推薦為根除HP的一線首選治療方案,但抗HP治療后胃內(nèi)易出現(xiàn)低酸或無酸環(huán)境,引起胃內(nèi)細菌大量繁殖,導致胃內(nèi)菌群失調(diào),出現(xiàn)嚴重藥物不良反應,細菌耐藥性增加,HP根除率降低,復發(fā)率升高[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn),PPI三聯(lián)療法聯(lián)合微生態(tài)制劑對提高HP根除率的效果日益受到重視,初步研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑能提高HP的根除率[2]。筆者采用酪酸梭菌活菌片聯(lián)合PPI三聯(lián)療法治療HP感染的消化性潰瘍,取得一定療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料
選擇2010年1月至2011年12月我院消化科的消化性潰瘍患者64例,均經(jīng)胃鏡檢查并經(jīng)病理診斷確診為HP感染活動性消化性潰瘍患者,治療前2周內(nèi)均未服用任何抗生素、質(zhì)子泵抑制劑或微生態(tài)制劑,均排除惡性病變,均無明顯的心、肝、腎功能不全。隨機均分為觀察組與對照組,每組32例。觀察組中男17例,女 15例;年齡 21~81 歲,平均(41.5±5.1)歲;其中胃潰瘍10例,十二指腸潰瘍18例,復合性潰瘍4例。對照組中男18例,女 14 例;年齡 18~77 歲,平均(40.8±5.2)歲;其中胃潰瘍 12例,十二指腸潰瘍17例,復合性潰瘍3例。兩組患者性別、年齡和潰瘍類型等比較,無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
對照組患者予以口服蘭索拉唑、阿莫西林和克拉霉素三聯(lián)療法,連用4周。具體用法為蘭索拉唑膠囊(湖北潛龍藥業(yè)有限公司,規(guī)格為15 mg×7片,批號為20091002)15 mg口服,每日1次;阿莫西林膠囊(石藥集團中諾藥業(yè)有限公司,規(guī)格為0.25 g×24片,批號為20090915)1.0 g口服,每日2次;克拉霉素膠囊(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格為0.25 g×6片,批號為20090829)0.5 g口服,每日2次。觀察組在上述治療基礎上加用酪酸梭菌活菌片(商品名米雅BM片,日本米雅利桑式會社,規(guī)格為20 mg×20粒,批號為20090817)40 mg口服,每日2次,連用4周。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀緩解、潰瘍愈合和HP清除率的變化,并觀察治療過程中藥物不良反應發(fā)生情況。
1.3 療效判斷指標
臨床癥狀緩解:患者上腹部疼痛、上腹部不適、噯氣、返酸等臨床癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)。潰瘍愈合:治療結(jié)束后4周復查胃鏡檢查見潰瘍面消失或縮小大于50%,瘢痕形成或潰瘍面縮小大于50%。HP清除:治療結(jié)束后4周復查14C尿素呼氣試驗和內(nèi)鏡胃黏膜活檢快速尿素酶實驗檢測HP,兩者均陰性則認為HP根除。藥物的不良反應包括食欲減退、惡心、嘔吐、納差、頭暈、乏力、腹脹、腹瀉等主要癥狀。
1.4 統(tǒng)計學處理
應用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件,采用 χ2檢驗。
結(jié)果見表1。藥物不良反應主要表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、納差、頭暈、乏力、腹脹、腹瀉等,癥狀均較輕,不影響繼續(xù)治療,治療結(jié)束后患者癥狀逐漸消失。治療前后復查兩組發(fā)生情況血常規(guī)、肝腎功能,均無明顯異常改變。
消化性潰瘍的重要病因是HP感染,近20多年來人們一直在尋求高效、安全、服用方便、價廉的根除HP的治療方案。傳統(tǒng)PPI聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法被推薦為根除HP的一線首選治療方案,臨床HP根除率可達80% ~90%[3]。但隨著抗生素的廣泛應用,細菌的耐藥性不斷增加,HP對阿莫西林的耐藥率達30%,對克拉霉素的耐藥率也達20%,導致HP清除率逐漸下降[4]。利用有拮抗病原菌活性的細菌制劑來治療細菌感染的微生態(tài)療法為臨床提供了新的治療途徑。口服微生態(tài)制劑可改善患者胃內(nèi)微生態(tài)環(huán)境,促進有益菌在胃內(nèi)占主導地位,抑制胃內(nèi)致病菌繁殖,減少細菌毒素的產(chǎn)生,從而減少治療過程中的不良反應[5]。
表1 兩組患者治療4周后觀察指標比較[例(%)]
米雅BM的主要成分是酪酸梭菌,能夠促進胃腸道內(nèi)有益菌增殖,抑制有害菌和腐敗菌生長繁殖,且不受胃酸、膽汁酸、消化酵素、有害菌和腐敗菌等因素的影響,能與抗生素同時應用,發(fā)揮協(xié)同治療作用。另外,米雅BM代謝產(chǎn)物還可促進胃腸上皮組織的修復和再生,從而達到恢復和維持胃腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定作用[6]。徐燦霞等[7]研究發(fā)現(xiàn),在抗HP治療時加用微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌能減少胃內(nèi)細菌生長,降低藥物不良反應,提高HP根除率,促進糜爛愈合。本試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組HP清除率明顯高于對照組,表明酪酸梭菌活菌片聯(lián)合PPI三聯(lián)療法提高消化性潰瘍患者的HP根除率。同時,觀察組的藥物不良反應發(fā)生率明顯低于對照組,說明酪酸梭菌活菌片聯(lián)合三聯(lián)療法治療消化性潰瘍患者能減少藥物不良反應的發(fā)生。其機制可能是酪酸梭菌活菌片能抑制胃腸細菌繁殖而減少各種毒素的產(chǎn)生,其代謝產(chǎn)生大量有機酸刺激胃腸蠕動,減少各種毒素和代謝產(chǎn)物的吸收而降低藥物的不良反應;同時調(diào)節(jié)胃腸道正常菌群,增強胃黏膜的自身防卸能力,提高機體免疫力[8]。
綜上所述,酪酸梭菌活菌片聯(lián)合PPI三聯(lián)療法治療HP感染的消化性潰瘍患者能明顯提高HP根除率,降低藥物的不良反應,安全性較好,提高患者治療依從性,但對潰瘍的愈合無明顯改善,長期服用能否改善潰瘍的愈合有待進一步研究探討。
[1]金 哲,胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療研究進展[J].中國醫(yī)藥導刊,2003,5(2):106.
[2]Lesbros PD,Corthesy TI,Blum AL.Helicobacter pylori and probiotics[J].J Nutr,2007,137(3 Suppl 2):812S.
[3]Cheon JH,Kim N,Lee DH,et al.Trial of moxifloxacin containing triple therapy after initial and second-line treatment failures for helicobacter pylori infection[J].Korean J Gastroenterol,2005,45(2):111.
[4]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組/全國幽門螺桿菌協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響[J].胃腸病學,2007,12(9):525 -530.
[5]楊昭徐.益生菌防治幽門螺桿菌感染的作用[J].中華消化雜志,2006,26(12):850 - 851.
[6]李繼強,張達榮,王友鳳,等.口服酪酸菌對肝硬化患者免疫紊亂的影響[J].肝臟,1997,2(2):83 -84.
[7]徐燦霞,肖麗君,鄒惠芳.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍的治療作用[J].中南大學學報:醫(yī)學版,2010,35(9):1 003.
[8]Zou J,Dong J,Yu X.Meta - analysis:Lactobacillus containing quadruple therapy versus standard triple first-line therapy for Helicobacter pylori eradication[J].Helicobacter,2009,14(5):97 - 107.