郭洪明，袁宏佳，劉興文

(重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700)

參苓益胃膠囊的組方思想來源于《外臺茯苓飲》[1]，由黨參、茯苓、白術(shù)、陳皮、砂仁等9味藥組方，具有健脾理氣、消痰利水、制酸止痛的功效，臨床主要用于治療肝胃不和、脾虛氣滯所致的胃脘脹滿疼痛、噯氣呃逆、嘈雜泛酸等癥。為探討該制劑的制備工藝及質(zhì)量控制標準，筆者進行了試驗，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

硅膠G薄層板(青島海洋化工廠);定量點樣毛細管;MA110型電子天平(上海天平儀器廠);XMTD－204恒溫水浴鍋(金壇市醫(yī)療儀器廠);CS202A型恒溫電熱干燥箱(重慶試驗設(shè)備廠)。延胡索乙素對照品、橙皮苷對照品、陳皮對照藥材、枳殼對照藥材(均購至中國藥品生物制品檢定所，批號分別為PS08091701，0721－00010，1209069－200808，120981－200403);甲苯、乙酸乙酯、丙酮、甲酸、乙醇、乙醚、氨水、三氯化鋁均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2．1 正交試驗優(yōu)選水提取工藝

因素水平表:以加水倍數(shù)(因素A)、提取時間(因素B)、提取次數(shù)(因素C)為考察因素，試驗設(shè)計見表1。

表1 L9(34)提取工藝正交試驗因素水平表

正交試驗結(jié)果及方差分析:按處方比例稱取各味藥材，共9份，按照表1安排的因素水平條件進行煎煮。試驗結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3?？梢姡绊懸蛩氐闹鞔雾樞驗镃＞A＞B，C因素對浸膏得率有顯著影響(P＜0．05)，即提取次數(shù)為最主要因素，A因素和B因素均無顯著性影響。因此，初步確定最佳工藝條件為A3B1C3，即加10倍水，煎煮3次，每次1 h。

表2 水提取工藝正交試驗結(jié)果

表3 水提取工藝正交試驗方差分析表

提取條件驗證試驗:按處方比例稱取各味藥材，加10倍于藥材量的水，提取3次，每次提取1 h，將提取液過濾、濃縮。測定浸膏量，共進行3次試驗，結(jié)果3次收膏率分別為 21．38%，21．21% ，22．12% ，平均 21．57% ，RSD 為 0．48% ?？梢?，驗證試驗結(jié)果與正交試驗優(yōu)選結(jié)果基本吻合，說明正交試驗選出的工藝條件合理、穩(wěn)定可行。

2．2 制備工藝

全方9味，取延胡索(醋制)200 g、海螵蛸200 g、陳皮200 g共同粉碎，取100目以上細粉備用;陳皮800 g、砂仁600 g用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油備用;藥渣、制粉后的粗頭與其余各藥用10倍量水共同煎煮2次，每次1 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1．15以上的清膏，與上述細粉制粒，干燥，整粒，噴入陳皮砂仁揮發(fā)油，悶浸24 h以上，灌裝膠囊制成1 000粒，即得。

2．3 薄層色譜鑒別[2-3]

陳皮:取本品3粒內(nèi)容物，加入乙醇20 mL，溫浸1 h，時時振搖，濾過，濾液濃縮至2 mL，作為供試品溶液。另取陳皮對照藥材1 g，同法制成對照藥材溶液。另取缺陳皮的樣品3粒內(nèi)容物，按照供試品溶液制備方法制成陳皮陰性對照品溶液。另取橙皮苷對照品適量，加入1 mL甲醇，配制成飽和溶液，作為橙皮苷對照品溶液。吸取橙皮苷對照品溶液8 μL，陳皮對照藥材溶液8 μL，供試品溶液各 5，7，8 μL，陰性對照品溶液 8 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯 －乙酸乙酯 －甲酸 －水(20∶10∶1∶1)上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液。供試品溶液色譜中，在與對照品和對照藥材溶液色譜相應位置上顯相同顏色的斑點，陰性樣品無干擾(圖1 A)。

延胡索:取本品3粒內(nèi)容物，加入甲醇50mL，超聲處理30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10 mL使溶解，加濃氨試液調(diào)至堿性，用乙醚振搖提取3次，每次10 mL，合并乙醚液，蒸干，殘渣加1 mL甲醇使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索乙素對照品，制成每1 mL含有0．73 mg的甲醇溶液，作為對照品溶液。另取缺延胡索的樣品3粒內(nèi)容物，按照供試品溶液制備方法制成延胡索陰性對照品溶液。吸取延胡索乙素對照品溶液5 μL，供試品溶液各3，5，7 μL，陰性對照品溶液5 μL分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯－丙酮(9∶2)為展開劑，展開，取出，晾干后置碘缸中，約3 min取出，揮盡板上吸附的碘后，置365 nm熒光下觀察。供試品溶液色譜中，在與對照品溶液相應位置上顯相同顏色的斑點，陰性樣品無干擾(圖1 B)。

枳殼:取本品3粒內(nèi)容物，加入乙醇20 mL，溫浸1 h，時時振搖，濾過，濾液濃縮至2 mL，作為供試品溶液。另取枳殼對照藥材1 g，同法制成對照藥材溶液。另取缺枳殼的樣品3粒內(nèi)容物，按照供試品溶液制備方法制成枳殼陰性對照品溶液。吸取枳殼對照藥材溶液 8 μL，供試品溶液各 5，7，8 μL，陰性對照品溶液8 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯－乙酸乙酯－甲酸－水(20∶10∶1∶1)上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液。供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液相應位置上顯相同顏色的斑點，陰性樣品無干擾(圖1 C)。

圖1 薄層色譜圖

3 討論

處方中的陳皮、砂仁等藥材中含有大量的揮發(fā)性成分，應先對其進行蒸餾提取，殘渣再與其余各藥進行水煎煮，以保證有效成分的充分提取;中試放大試驗發(fā)現(xiàn)，大部分藥材經(jīng)過3次提取之后呈糊狀，無法順利過濾，易致部分濾液損失;又因在實際生產(chǎn)中使用了多功能提取罐，屬于密閉加壓的環(huán)境，提取效率高，出膏量大，提取比較充分，故將提取次數(shù)減少為2次。最終確定參苓益胃膠囊的實際提取工藝為加入10倍量水，提取2次，每次1 h。驗證試驗證明此工藝是科學合理的。

本制劑是由9味中藥組成的復方制劑，采用薄層色譜鑒別陳皮、延胡索、枳殼斑點清晰、專屬性和重現(xiàn)性好、陰性對照無干擾，可以作為制定其質(zhì)量標準的依據(jù)。本制劑的有效成分含量測定有待進一步試驗探討。

[1]曾 海．外臺茯苓飲加味治療慢性胃炎的療效[J]．時珍國醫(yī)國藥，2005，16(1):47．

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(一部)[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:205，216，274．

[3]國家藥典委員會．中藥材薄層色譜彩色圖集[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:66．