呂繼算

(浙江省仙居縣人民醫(yī)院感染科，浙江 臺州 317300)

乙型肝炎的發(fā)生、發(fā)展與宿主的細胞免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)。T淋巴細胞亞群的調(diào)節(jié)紊亂是HBV體內(nèi)持續(xù)復(fù)制的主要原因[1]。核苷類藥物能有效控制HBV的復(fù)制，緩解及控制乙型肝炎的進展。恩替卡韋是其中具有代表性的藥物，抗病毒能力強，且具有高效性及良好的耐受性，適用于各種乙型肝炎患者[2]。目前，對其調(diào)節(jié)慢性乙型肝炎患者外周血T細胞亞群的作用報道較少。筆者選擇慢性乙型肝炎患者50例，觀察恩替卡韋對其外周血T細胞亞群、HBV－DNA含量及肝纖維化指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料

選擇2010年1月至2011年8月在我院門診或住院治療的輕中度慢性乙型肝炎患者50例進入治療組，其中男27例，女23例;年齡 20～67歲，平均(36．7±7．1)歲;均符合 2000年中華醫(yī)學會制定的病毒性肝炎診斷標準[3]，治療前HBV－DNA均為陽性，排除其他肝炎病毒重疊感染。另選擇30例正常健康體檢者進入對照組，其中男 16例，女 14例;年齡 18～71歲，平均(37．1±6．9)歲。兩組性別和年齡比較無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

治療組患者予以恩替卡韋片(連云港正大天晴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為 0．5 mg×7 片，批號為 091002)0．5 mg，口服，1 次 /d，療程6個月。分別在治療前和治療6月后檢測患者外周血T細胞亞群、HBV－DNA含量及肝纖維化指標。對照組僅在入組前測定1次。

采用堿性磷酸酶法檢測外周血CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值，試劑購自北京軍事科學院。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法檢測HBV－DNA，試劑由深圳匹基生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供。采用放免分析法檢測透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ．C)、層粘蛋白(LN)，試劑由海軍醫(yī)學研究所提供。

1．3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計學軟件進行分析，結(jié)果以均數(shù)±標準差(X±s)表示，采用 t檢驗，以 P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 外周血T細胞亞群和HBV-DNA的變化

與對照組相比，治療組患者外周血CD4+水平減少，CD8+水平增加，CD4+/CD8+比值下降，差異具有顯著性(P＜0．05或P＜0．01)。經(jīng)恩替卡韋治療6個月后，與治療前相比，患者外周血 CD4+水平上升，CD8+水平下降，CD4+/CD8+比值上升，血HBV－DNA含量下降，差異具有顯著性(P＜0．05或 P＜0．01)。見表1。

表1 外周血T細胞亞群和HBV－DNA的變化(X±s)

2．2 肝纖維化指標的變化

治療組患者經(jīng)恩替卡韋治療6個月后，肝纖維化指標HA，PCⅢ，Ⅳ．C和LN水平均較治療前明顯下降(P＜0．05)。見表2。

3 討論

HBV感染機體后，抗病毒細胞的免疫強度可能是決定急性自限性感染或慢性感染的關(guān)鍵因素，尤其是細胞毒性T細胞，它對清除肝細胞內(nèi)HBV起主要作用[4]。乙肝發(fā)病主要是抗體對HBV的免疫應(yīng)答所致，對肝細胞表面HBV抗原引起的宿主細胞免疫應(yīng)答，一般認為是肝細胞損傷的決定性因素，而乙型肝炎免疫病理變化主要由T細胞調(diào)節(jié)，包括輔助細胞CD4+及細胞毒性細胞CD8+，正常情況下兩者保持一定的比例，維持機體細胞免疫功能[5]。王毅娟等[6]研究發(fā)現(xiàn)，通過檢測T淋巴細胞亞群的數(shù)值變化，可為臨床上準確使用免疫調(diào)節(jié)劑提供依據(jù)，并能監(jiān)測疾病的發(fā)展情況、病毒復(fù)制狀態(tài)、預(yù)測預(yù)后，對乙肝的治療、判斷有無慢性化傾向等方面也能起到指導作用。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療組患者外周血CD4+水平明顯減少，CD8+水平明顯增加，CD4+/CD8+比值明顯下降。表明慢性乙型肝炎患者存在外周血T細胞亞群紊亂。

表2 治療組肝纖維化指標的變化(n=50，X±s)

恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，也是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，對HBV病毒的復(fù)制有強大的抑制作用，它在體內(nèi)能磷酸化為具有活性的三磷酸鹽，與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制HBV病毒多聚酶，從而阻斷HBV病毒的裝配和延伸，阻斷HBV病毒的復(fù)制，達到治療慢性乙型肝炎的目的[7－8]。王娟等[9]研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，能抑制HBV病毒的復(fù)制，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)及纖維化，調(diào)節(jié)患者的細胞免疫功能，有利于HBV病毒的清除。姚思敏等[10]研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋改善慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的療效明確，無明顯不良反應(yīng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組經(jīng)恩替卡韋治療6個月后，與治療前相比，患者外周血CD4+水平明顯上升，CD8+水平明顯下降，CD4+/CD8+比值明顯上升，血HBV－DNA含量明顯下降，表明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效肯定，通過調(diào)節(jié)外周血T細胞亞群紊亂，能有效抑制HBV－DNA病毒的復(fù)制。同時研究發(fā)現(xiàn)，治療組經(jīng)恩替卡韋治療6個月后，肝纖維化指標HA，PCⅢ，Ⅳ．C和LN均較治療前明顯下降，表明恩替卡韋能明顯改善慢性乙型肝炎患者的肝纖維化指標，達到防治肝纖維化的目的。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者存在外周血T細胞亞群紊亂，恩替卡韋通過調(diào)節(jié)外周血T細胞亞群紊亂，能有效抑制HBVDNA病毒的復(fù)制，改善患者肝纖維化指標，達到治療慢性乙型肝炎的目的，值得臨床推廣。

[1]Beckebaum S，Cicinnati VR，Zhang X，et al．Hepatitis B virus－induced defect of monocyte－derived dendritic cells leads to impaired T helper type1 response in vitro:mechanisms for viral immune escape[J]．Immunology，2003，109(4):487 － 495．

[2]徐東平，李 進．恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的研究進展[J]．中華醫(yī)學雜志，2006，86(28):2 014 －2 015．

[3]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會．病毒性肝炎防治方案[J]．中華肝臟病雜志，2000，8(5):342．

[4]白留江．乙型肝炎患者T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義[J]．肝臟，2011，16(1):87 －88．

[5]喬燕偉．慢性乙型病毒性肝炎患者T細胞亞群研究進展[J]．臨床肝膽病雜志，2005，21(6):383 －385．

[6]王毅娟．外周血T淋巴細胞亞群檢測對乙型肝炎患者的意義[J]．臨床與實驗醫(yī)學雜志，2007，11(6):24 －26．

[7]鄧中平．恩替卡韋治療乙型肝炎的療效及安全性[J]．中國新藥與臨床雜志，2005，24(4):326 －329．

[8]姚光弼，張定鳳，王寶恩，等．恩替卡韋抗乙型肝炎病毒劑量和療效的研究[J]．中華肝臟病雜志，2005，13(7):484 －487．

[9]王 娟，徐立新．恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清HA及T細胞亞群的變化[J]．齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2011，32(20):3 308－3 309．

[10]姚思敏，文 彬，黃曉菡，等．恩替卡韋抗肝纖維化臨床觀察[J]．吉林醫(yī)學，2010，31(9):1 191 －1 192．