梁 棟，徐春凌

(1.甘肅省武威市涼州區(qū)醫(yī)院兒科;2. 甘肅省武威市涼州區(qū)醫(yī)院腔鏡外科，武威 733000)

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期的常見病癥，目前病機(jī)尚不能完全闡明，因其血清高濃度膽紅素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有潛在毒性，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育和預(yù)后，嚴(yán)重者可致死亡，因此早診斷、早治療至關(guān)重要。常規(guī)的治療方法有對(duì)因治療、藍(lán)光治療、肝酶誘導(dǎo)劑、白蛋白輸注及換血療法等。隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技的發(fā)展使該病患兒的死亡率及致殘率大幅度降低，但在技術(shù)落后的偏遠(yuǎn)地區(qū)由于醫(yī)療條件限制，尚不能全方位治療。我院對(duì)42 例患有高膽紅素血癥患兒采用茵陳蒿湯加減味聯(lián)合思密達(dá)口服治療，療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010 年9 月至2012 年10 月收住我院兒科確診為高膽紅素血癥的80 例患兒，按入院先后順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40 例，男24 例，女18 例，伴缺氧缺血性腦病17 例、感染15 例、頭皮血腫5 例、其它5 例，平均日齡(10.8 ±7.5)d，出生體質(zhì)量(3.4 ±0.5)kg;對(duì)照組38 例，男21 例，女17 例，伴缺氧缺血性腦病17 例、感染14 例、頭皮血腫4 例、其它3 例，平均日齡(10.8 ±9.3)d，出生體質(zhì)量(3.4 ±0.5)kg。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0. 05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《實(shí)用新生兒學(xué)》第3 版關(guān)于新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)中任何一項(xiàng)即可納為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組根據(jù)病因，均符合光療指征，給予藍(lán)光退黃。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予思密達(dá)(江蘇先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn))口服，3 次/d，每次1/5 袋;茵陳蒿湯加減味，方藥組成:茵陳10 g，金錢草10 g，梔子5 g，豬苓5 g，大黃5 g，甘草3 g，以上中藥加水100 ml，文火煎至40 ～50 ml，出生≤15 d 的新生兒用藥劑量為20 ～30 ml/d;出生＞15 d的新生兒用藥劑量為40 ～50 ml/d。每日1 劑，煎兩次頻服，3 ～7 d 為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒治療前、后的血清膽紅素值變化及黃疸消退時(shí)間，本項(xiàng)研究以膽紅素值降至正常范圍的時(shí)間為黃疸消退時(shí)間。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］于治療后第6 天開始評(píng)定治療效果。顯效:治療5 d 后，患兒精神良好，皮膚、鞏膜黃疸基本消退，總膽紅素值足月兒＜205 μmol/L，早產(chǎn)兒＜255 μmol/L;有效:治療5 d 后患兒精神好，反應(yīng)好，皮膚、鞏膜黃疸消退慢，膽紅素值未降到正常;無效:患兒精神較差，嗜睡，小便黃，皮膚、鞏膜黃疸未減輕或加重，總膽紅素值無變化或上升，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀及相應(yīng)體征［3］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(ˉx±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05或P ＜0.01 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 兩組患兒療效比較，見表1。結(jié)果顯示，觀察組顯效率及總有效率均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0. 01)。

表1 兩組患兒治療效果比較［n(%)］

2.2 膽紅素水平變化 兩組患兒治療前后膽紅素值比較，見表2。由表2 可見，治療后觀察組膽紅素水平明顯低于對(duì)照組，膽紅素下降幅度高于對(duì)照組，兩組患兒膽紅素值下降幅度比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。

表2 兩組患兒治療前后膽紅素值比較(umol/L)

2.3 黃疸消退時(shí)間 觀察組黃疸消退時(shí)間(5.2 ±1.6)d 明顯短于對(duì)照組(7.0 ±2.3)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討 論

新生兒出生后由于受膽紅素生成增多、肝臟功能不成熟、肝腸循環(huán)特殊性等因素的影響，致使血清膽紅素升高，臨床易出現(xiàn)黃疸現(xiàn)象。游離的非結(jié)合膽紅素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有毒性作用，能通過血腦屏障作用于腦細(xì)胞從而導(dǎo)致腦損傷及中毒性腦病。新生兒血漿白蛋白含量低，血腦屏障功能差，非結(jié)合膽紅素易進(jìn)入腦內(nèi)，腦組織本身對(duì)膽紅素侵害的抵抗力低下，二者結(jié)合易產(chǎn)生膽紅素腦病，造成不同程度腦損傷，嚴(yán)重者可造成不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。膽紅素腦病的發(fā)生主要取決于腦內(nèi)膽紅素水平，腦內(nèi)膽紅素含量不僅與血漿膽紅素濃度相關(guān)，更取決于血腦屏障功能狀態(tài)。早產(chǎn)兒或新生兒缺氧、脫水、高熱、高滲血癥、高碳酸血癥和敗血癥等病理狀態(tài)下，即使TSB 水平屬生理性黃疸范疇，但患兒血腦屏障開放，也易發(fā)生膽紅素腦病。目前臨床常用治療中首選藍(lán)光照射治療，但是藍(lán)光照射治療缺點(diǎn)是導(dǎo)致發(fā)熱、核黃素缺乏、溶血、脫水和青銅癥等副作用，并對(duì)視網(wǎng)膜有一定損害。口服肝酶誘導(dǎo)劑以及輸注免疫球蛋白、白蛋白等均有不同程度的副作用，且費(fèi)用昂貴。由于條件限制，換血治療在基層醫(yī)院目前無法普遍展開，致使一些重癥患兒因不能及時(shí)實(shí)施最佳治療措施而影響療效。

中醫(yī)稱新生兒高膽紅素血癥為“胎黃”，是以新生兒出生后皮膚面目出現(xiàn)黃疸為主要特征的病證，因與胎稟因素有關(guān)，故稱“胎黃”或“胎疸”。中醫(yī)病因病機(jī)理論認(rèn)為，形成胎黃的病因很多，主要為胎稟濕蘊(yùn)，如濕熱郁蒸、寒濕阻滯、氣滯血瘀。病變臟腑為肝、膽、脾、胃。其發(fā)病機(jī)制主要為脾胃濕熱或寒濕內(nèi)蘊(yùn)，肝失疏泄，膽汁外溢而致皮膚面目發(fā)黃，病久則氣滯血瘀［4］。由濕熱郁蒸所致的胎黃為陽(yáng)黃，寒濕阻滯所致的胎黃為陰黃。臨床以陽(yáng)黃多見，故治療以清熱利濕退黃為主。由于初生兒為稚陰稚陽(yáng)之體，脾胃形質(zhì)尚未成熟、功能尚未完善，故治療過程中尚須顧護(hù)先脾胃之氣，忌用苦寒之劑。本方中重用茵陳蒿為君藥，功專清熱利濕;金錢草清熱利濕退黃，與茵陳蒿同為治療黃疸要藥;臣藥山梔子，清熱降火，通利三焦，引濕熱自小便而出;豬苓滲水利濕，通調(diào)水道;佐以大黃泄熱逐瘀，通利大腸，導(dǎo)瘀熱由大便而下;甘草調(diào)和諸藥，緩和大黃的瀉下作用及對(duì)胃腸道的刺激，兼佐使之用。本方劑由六味常用中藥組成，口服給藥，療效確切，途徑安全，不良反應(yīng)少。思密達(dá)為蒙脫石粉劑屬腸道黏膜保護(hù)劑，且具有類似于活性炭的吸附作用，吸附于腸道黏膜表面，通過阻斷膽紅素肝腸循環(huán)且吸附腸道內(nèi)膽紅素隨大便排出體外等機(jī)制，促使膽紅素的排泄，臨床應(yīng)用歷史悠久，未見明顯不良反應(yīng)［5］。兩者聯(lián)用可增強(qiáng)膽紅素轉(zhuǎn)化與排泄功效，降低腦損傷及中毒性腦病風(fēng)險(xiǎn)，取材簡(jiǎn)單方便，經(jīng)濟(jì)安全，值得臨床推廣運(yùn)用。

［1］ 金漢珍，黃 德，官希吉，主編.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.第3 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:378.

［2］ 劉 金，穆亞平，魏志珍.茵梔黃口服液治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥50 例療效觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2013，(1):57-58.

［3］ 高瑞潔，牛彩珍. 四黃金桅湯聯(lián)合西醫(yī)綜合治療新生兒高疸紅素血癥臨床研究［J］. 中國(guó)婦幼保健，2004，19(8):74-76.

［4］ 汪受傳，俞景茂，馬 融，等，主編. 中醫(yī)兒科學(xué)［M］.第2 版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007:50-51.

［5］ 周 偉，陶 莉.新生兒黃疸的藥物治療［J］.兒科藥學(xué)雜志，2011，17(5):5-6.