硝酸甘油是目前臨床應(yīng)用最廣泛、最有效的短效抗心絞痛藥物,對很多冠心病患者來說,它是關(guān)鍵時刻的救命藥。尤其是硝酸甘油片劑,廣為人知。但人們很少知道,硝酸甘油還有其他不同的劑型,在臨床上發(fā)揮著積極作用。
不同劑型各有特點
片劑有含化片和控釋口服片兩種。含化片每片劑量0.5毫克或0.6毫克,每次舌下含服0.3~0.6毫克,2~3分鐘生效,5分鐘時達最大效應(yīng),持續(xù)作用10~45分鐘。如病情需要,隔5分鐘后可再含服一次,但每日最多不可超過2毫克。藥理學(xué)發(fā)現(xiàn),硝酸甘油主要在肝臟代謝,口服后因肝臟的首過作用,生物利用度僅為8%;而含化時,藥物通過口腔豐富的毛細血管被直接吸收,迅速進入血液循環(huán),生物利用度可高達80%。但由于含化片作用時間短,舌下含化半衰期僅1~4分鐘,于是,控釋口服片應(yīng)運而生。這種由白色和淡綠色顆粒壓制而成的特殊片劑不應(yīng)含化,口服后在胃腸道穩(wěn)定均勻地釋放,作用時間可維持8~10小時。需要注意片劑性質(zhì)不穩(wěn)定,遇空氣或光線會緩緩分解,因此,作為隨身攜帶的急救藥物,應(yīng)定期更換新藥;青光眼、腦出血、顱內(nèi)壓增高等患者禁用,急性心梗者慎用;不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛、眩暈、面部潮紅、惡心、嘔吐、心動過速、視力模糊、皮疹等;服藥若同時飲酒,會引起或加重低血壓,導(dǎo)致“硝酸甘油暈厥”。
貼膜硝酸甘油貼膜的作用機理與硝酸甘油片相同。本品為橢圓形片狀透皮膜劑,藥物能持續(xù)緩慢地通過皮膚吸收至血液而發(fā)揮作用。貼敷后1~2小時達有效濃度,作用可持續(xù)24小時。藥膜去除后作用很快消失,重復(fù)使用不產(chǎn)生藥物蓄積。用時揭去保護層,貼敷于左前胸皮膚,1日1次,1次1貼,用于預(yù)防慢性心絞痛。
氣霧劑它是將硝酸甘油乙醇溶液充于密閉的氣霧劑瓶內(nèi),在拋射劑的推動下,藥液以霧狀噴入口腔,從而迅速通過口腔黏膜吸收而發(fā)揮藥效,30秒即可緩解心絞痛。其特點是快速、有效、穩(wěn)定、方便,是未來抗心絞痛藥物的主導(dǎo)劑型。
注射劑為硝酸甘油的滅菌無水乙醇溶液,主要用于緩解心肌梗死及心絞痛,也用于心外科手術(shù)期間控制血壓。因本品用量過大時可使血壓過度降低,冠脈灌注壓過低,興奮交感神經(jīng),增快心率和增強心臟收縮力,從而增加心肌耗氧量,加劇心絞痛癥狀,因此,在使用過程中必須嚴密監(jiān)視血壓、心率的變化。保存和使用過程中應(yīng)遠離火源,防止猛烈碰擊;靜滴時要用黑布圍擋避光,保證藥品質(zhì)量。
注意事項有問有異
硝酸甘油作為抗心絞痛藥物,療效可靠,在應(yīng)用時特別要注意以下幾個方面的問題。
1.如用于急救,緩解病情,硝酸甘油氣霧劑有廣泛的發(fā)展前途,其次是口含片。如用于預(yù)防發(fā)作,應(yīng)選用長效控釋片或貼膜劑為好。
2.硝酸甘油盡管療效肯定,但耐藥是個老問題。連續(xù)用藥2~3周后,可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象,停藥1~2周后耐藥性消失。機體對硝酸甘油產(chǎn)生耐藥性后,劑量必須加大,但不良反應(yīng)也隨之增加。解決方法,一是從低劑量開始用藥;二是間隔給藥,例如用貼膜劑可采用貼12小時揭12小時的方法;三是變動兩次給藥時間,也就是不對稱給藥,例如,每日用藥兩次,早8點晚8點,過一段時間后改成早9點晚7點;四是與含有-SH的藥物或β受體阻滯劑(如心得安)同服,冠心病兼有高血壓患者可試與開博通同服。
3.青光眼、腦出血、顱內(nèi)壓增高患者禁用硝酸甘油類的所有制劑,急性心?;颊呱饔?。
4.臨床常用的幾種擴血管藥物,硝酸甘油以擴張靜脈血管為主,酚妥拉明以擴張動脈血管為主,硝普鈉既能擴張動脈又能擴張靜脈血管,臨床應(yīng)用時應(yīng)注意掌握。