趙旭，李波

（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院ICU1、心血管內(nèi)科2，湖北十堰442000）

口服非洛地平緩釋片致血糖明顯升高一例

趙旭1，李波2

（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院ICU1、心血管內(nèi)科2，湖北十堰442000）

非洛地平緩釋片；血糖

目前我國約有2億高血壓病患者，每10個(gè)成人中就有2人患高血壓[1]。血壓水平與心腦血管病發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切關(guān)系，降壓治療可最大限度的降低心腦血管并發(fā)癥和死亡的總體危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)效CCB制劑代表藥物之一的非洛地平緩釋片已被臨床廣泛應(yīng)用，在降壓、心腦腎保護(hù)等方面取得了良好效果。但其罕見并發(fā)癥亦不容忽視，現(xiàn)就非洛地平緩釋片致血糖明顯升高1例報(bào)道如下：

1 病例簡(jiǎn)介

患者，女，54歲，陜西人，有高血壓病史6余年，最高血壓達(dá)160/104 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），長(zhǎng)期服用倍他樂克12.5 mg/次，2次/d，間斷服用依那普利10 mg/d，1次/d，平素血壓控制在110～130/60～80 mmHg。否認(rèn)糖尿病史及特殊疾病家族史。每個(gè)月定期監(jiān)測(cè)空腹及餐后血糖均正常（空腹血糖波動(dòng)在4.2～5.6mmol/L之間，餐后2h血糖在4.3～7.1mmol/L）。2011年12月患者因情緒激動(dòng)后出現(xiàn)頭昏（為頭部昏沉感，無視物旋轉(zhuǎn)、轉(zhuǎn)頸試驗(yàn)陰性），余無特殊不適，反復(fù)測(cè)血壓維持在160/100 mmHg左右。就診于某醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，行頭顱CT、心電圖等檢查未見異常。就診后給予倍他樂克12.5 mg/次，2次/d，非洛地平緩釋片5 mg/次，1次/d口服。服藥1個(gè)月后血壓控制在110/60 mmHg左右，但逐漸出現(xiàn)口渴、多飲（每日飲水2～3 L）、多尿（10～20次/d）、體重下降（1個(gè)月余下降約2.5 kg）。在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生所反復(fù)測(cè)血糖明顯升高，空腹血糖波動(dòng)在9.0～16.8 mmol/L，餐后2 h血糖波動(dòng)在16.2～26.4 mmol/L，于我院復(fù)診，查空腹血糖10.6 mmol/L?；颊咂剿匮钦?，且長(zhǎng)年服用倍他樂克，考慮血糖異常與非洛地平緩釋片相關(guān)，故停用非洛地平緩釋片改為依那普利片10mg/次，1次/d。同時(shí)給予鹽酸二甲雙胍0.25g/次，3次/d，來得時(shí)10U/d皮下注射，1個(gè)月后復(fù)查血糖控制到正常范圍（空腹血糖控制在4.6～6.2 mmol/L，餐后2 h血糖控制在5.6～7.8 mmol/L），后停用來得時(shí)皮下注射，堅(jiān)持服用二甲雙胍1個(gè)月后停藥。近半年來堅(jiān)持服用倍他樂克、依那普利降壓，血壓控制理想。近半年未使用降糖藥物，目前血糖維持在正常范圍（空腹血糖控制在4.0～6.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在4.8～7.0 mmol/L），無口渴、多飲、多尿等不適。

2 討論

研究表明以二氫吡啶類為基礎(chǔ)的降壓方案可顯著降低高血壓患者的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。中國高血壓患者使用長(zhǎng)效CCB類為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案，具有較強(qiáng)的降壓作用，較高的達(dá)標(biāo)率，較低的不良反應(yīng)及較好的依從性[4]。非洛地平緩釋片屬長(zhǎng)效二氫吡啶類CCB，是常用的高血壓藥物之一。其臨床最常見的不良反應(yīng)是輕度至中度的踝部水腫、心悸、頭痛和面部潮紅。外周水腫通常程度較輕，與年齡和給藥劑量有關(guān)。上述不良反應(yīng)多為短暫性的，長(zhǎng)期服用尚可見牙齦增生，但導(dǎo)致血糖升高病案實(shí)屬罕見。鈣通道阻滯劑引起血糖升高機(jī)制目前主要認(rèn)為：（1）與阻滯Ca2+進(jìn)入β細(xì)胞，抑制β細(xì)胞分泌胰島素，使糖耐量受損，血胰高血糖素升高；（2）增強(qiáng)胰島素依賴型糖尿病患者對(duì)胰島素的抵抗。該例患者既往無糖尿病史及糖尿病家族史，在飲食、生活習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)量、其他藥物不變的情況下，加用非洛地平緩釋片1個(gè)月余后出現(xiàn)典型的口渴、多飲、多尿等血糖升高癥狀，血糖明顯升高。停用非洛地平緩釋片更換為依那普利，積極降糖治療后血糖降至正常范圍內(nèi)，后停用降糖藥物半年來血糖始終維持在正常范圍內(nèi)，提示非洛地平緩釋片可能導(dǎo)致胰島素抵抗[5]、一過性胰島細(xì)胞功能抑制，臨床醫(yī)生應(yīng)引起重視。

該病案提示我們?nèi)魏嗡幬锒加锌赡軐?dǎo)致嚴(yán)重的不良后果，用藥前應(yīng)充分評(píng)估，用藥過程中要嚴(yán)密觀察，用藥后定期復(fù)診，避免不良事件發(fā)生。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南(2010年修訂版)[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):1．

[2]Nissen SE,Tuzcu EM,Libby P,et al.Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure:The CAMELOT study:A randomized controlled trial[J].JAMA,2004,292:2217-2225.

[3]Abe M,Okada K,Maruyama T,et al.Comparison of the antiproteinuric effects of the calcium channel blockers benidipine and amlodipine administered in combination with angiotensin receptor blockers to hypertensive patients with stage 3～5 chronic kidney disease[J].Hypertensiong Res,2009,32:270-275．

[4]劉力生,張維忠,郝建生,等.非洛地平緩釋片在高血壓治療中的達(dá)標(biāo)率和安全性研究[J].中華心血管病雜志,2004,32(4): 291-294.

[5]王慧杰,高筱雅,高玉紅,等.口服非洛地平緩釋片致血糖明顯升高1例[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2009,11(1):17.

R972+.4

D

1003—6350（2013）06—0923—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.06.0395

2012-10-27）

李波。E-mail：libo030506@163.com