汪洪冰，范仲鑫，王衛(wèi)國，王昌建，唐小明，黃建龍

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學，湖南長沙 410128；2.湖南省動物疫病預防控制中心，湖南長沙 410129）

豬繁殖與呼吸綜合征（Highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome，HP-PRRS）俗稱高致病性豬藍耳病，是一種由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（HP-P RRSV）引起，以母豬繁殖障礙、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎以及仔豬呼吸綜合征為特征的的急性接觸性傳染病，只在豬之間傳播；仔豬、育肥豬和成年豬均可發(fā)病和死亡，其中仔豬高達1 0 0%的發(fā)病率、5 0%以上的死亡率，母豬3 0%以上的流產(chǎn)率。該病的發(fā)生給養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴重的經(jīng)濟損失，為了更好地認識H P-PRRS在我國的發(fā)生與流行，本文對藍耳病的一些生物學特性及免疫防控等方面的研究進展進行綜述。

1 HP-PRRS在我國的研究發(fā)展及現(xiàn)狀

1.1 HP-PRRS在我國的研究發(fā)展

1996年，中國郭寶清等證實中國大陸存在藍耳病的流行，之后在全國大部分省市均有報道，成為中國豬病中的重要疾病之一[1]。2006年秋季，我國南方部分地區(qū)暴發(fā)豬“高熱病”，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失，經(jīng)國家農(nóng)業(yè)部專家證實，“高熱病”主要由豬繁殖與呼吸綜合征病毒變異株引起[1]。2007年4月，農(nóng)業(yè)部正式確定“高熱病”為HP-PRRS。2008年12月農(nóng)業(yè)部將HP-PRRS列為一類動物疫病。

1.2 2009～2010年我國HP-PRRS遺傳變異規(guī)律

2006～2007年我國經(jīng)歷了HP-PRRS的大流行，造成了養(yǎng)殖業(yè)的巨大損失。隨著滅活苗和弱毒活疫苗的使用，全國的疫病得到穩(wěn)定控制，但在局部還是有流行。

2009年，經(jīng)田克恭等在全國分離鑒定14株HP-PRRSV，并進行了全基因序列測定，發(fā)現(xiàn)與2006年分離的毒株JXA1的全基因序列同源性達到了98%～98.9%，說明HP-PRRSV在我國經(jīng)歷3年的遺傳進化趨于穩(wěn)步平穩(wěn)[2]。

2010年，經(jīng)田克恭等分離鑒定了21株HP-PRRSV毒株，這些毒株與毒株JXA1的全基因序列同源性為97.9%～98.5%，21株毒株之間的全基因序列同源性為97.6%～100%，這些數(shù)據(jù)可見2010年全國各地區(qū)所分離的毒株與2006年毒株的親緣關系依然很密切。

2 病毒的生物學特性

2.1 病毒的性質(zhì)

HP-PRRSV屬尼多病毒目動脈炎病毒科（Arteriviridae）、動脈炎病毒屬（Arterivirus）套式病毒目單股RNA病毒，這一性質(zhì)決定了其具有較強的變異性，且病毒之間很容易發(fā)生基因重組，毒株間的交叉保護性很低。目前我國分離到的毒株主要來源于歐洲毒株 (Lelystad病毒)和北美洲毒株(VR-2332)兩個原型，兩者在R N A序列上有50%～70%的相似度。有研究表明，我國的HP-PRRS毒株多數(shù)是由美洲毒株變異引起，其中一種類型是病毒分子 Nsp2基因缺失30個氨基酸[3]。HP-PRRSV是一種包膜型病毒，在體外有一定的存活能力，但在p H值小于5或大于7時很難存活，干燥環(huán)境、有機溶劑也可以將其快速殺死，鹵素類等常用消毒劑可以用作藍耳病消毒。

2.2 致病機理

HP-PRRSV感染后主要侵蝕巨噬細胞，致40%左右的巨噬細胞受到破壞[4]。隨著細胞的凋亡，進入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，造成嚴重的毒血癥。由于大量巨噬細胞被破壞，機體不能有效的識別抗原，其他細菌、病毒趁虛而入，繼發(fā)其他疾病的感染。這期間接種其他疫苗也不會產(chǎn)生有效的免疫應答，所以，HP-PRRS具有很強的免疫抑制性。

2.3 臨床癥狀

本病的潛伏期差異較大，最短為3d，最長為37d。本病的臨床癥狀變化很大，且受病毒株、免疫狀態(tài)及飼養(yǎng)管理因素和環(huán)境條件的影響。低毒株可引起豬群無臨診床狀的流行，而強毒株能夠引起嚴重的臨床癥狀，臨床上可分為急性型、慢性型等。發(fā)病豬體溫明顯升高，可達41℃以上；眼結膜炎、眼瞼水腫；咳嗽、氣喘等呼吸道癥狀；部分豬呈后軀無力、不能站立或共濟失調(diào)等神經(jīng)癥狀；仔豬發(fā)病率可達100%、死亡率可達50%以上，母豬流產(chǎn)率可達30%以上，成年豬也可發(fā)病死亡。

2.4 傳播方式

HP-PRRS可以進行水平傳播和垂直傳播，病毒在口、鼻、皮膚分泌物、糞便、尿液排泄物中廣泛存在，康復豬可以在恢復過程中的2～3個月持續(xù)向外排毒。飼養(yǎng)環(huán)境、人員、轉運等都可以成為病毒的傳播途徑。種豬可以進行垂直傳播，如母豬的胚胎、公豬精液等[5]。

3 免疫特性

3.1 抗體依賴性增強作用

HP-PRRS免疫過程具有抗體依賴性增強作用，即ADE作用，病毒與抗體形成的抗原-抗體復合物與巨噬細胞表面受體結合，使病毒更容易進入巨噬細胞，這就造成了HP-PRRS免疫中非常不利的一面，一旦野毒與疫苗毒同源性較低，交叉免疫性低，如果疫苗抗體水平高，很可能促進野毒的發(fā)展；如果豬場沒有接種過HP-PRRS疫苗，野毒抗體水平很高，則會增加疫苗毒毒性，這也是有些豬場使用疫苗反而導致疫情更加嚴重的原因[6]。所以，做好HP-PRRS防控，尤為重要的是要根據(jù)豬場的自身情況選擇免疫方式。

3.2 免疫空白期較長

HP-PRRS疫苗在接種3～4星期之后才可以產(chǎn)生保護性抗體，這3～4個星期就是藍耳病免疫抗體的空白期，如果這期間有野毒的侵入，就會造成免疫的失敗，所以HP-PRRS免疫要成功，需要在一個月內(nèi)沒有野毒感染，這就需要進行精心地飼養(yǎng)管理。HP-PRRS疫苗的細胞免疫作用強于體液免疫，僅僅依靠母豬的母源抗體不能很好保護仔豬不受感染，所以各種類型豬均要進行免疫。

4 防控策略

當前我國的HP-PRRS的防控形勢依然十分嚴峻。HP-PRRSV病毒具有極易重組性，導致病毒的毒力發(fā)生改變，所分離的毒株致病力呈現(xiàn)多樣性變化，而且HP-PRRSV病毒的流行范圍很寬廣，污染面積比較大，值得我們高度重視。

4.1 正確選擇HP-PRRS疫苗

正確使用疫苗是HP-PRRS免疫預防的關鍵。目前，我國HP-PRRS主要有滅活苗和弱毒苗，弱毒苗的免疫效果高于滅活苗，能夠刺激機體產(chǎn)生細胞免疫，滅活苗的安全性高于弱毒苗，而且沒有散毒的風險，缺點是交叉保護力較差，如果病毒同源性較差，抗體交叉保護性就很低[8]。給未發(fā)病豬場免疫，應該選用滅活疫苗，而給有HP-PRRS發(fā)病史的豬場時，必須選用弱毒疫苗[7]。

4.2 制定合理的免疫程序

有效防控藍耳病，需要制定合理的藍耳病免疫程序，曹世禎等人通過實驗證明豬瘟脾淋苗、豬O型口蹄疫緬甸98滅活疫苗（濃縮）和HP-PRRS滅活苗同時分點注射，對豬瘟和豬O型口蹄疫產(chǎn)生的抗體水平無明顯的免疫抑制或干擾作用，但對HP-PRRS免疫效果有顯著的抑制或干擾作用，所以，HP-PRRS疫苗不宜與豬瘟疫苗、口蹄疫疫苗同時免疫[7]。臧鵬偉等人通過實驗證明，先免疫HP-PRRS疫苗再免疫豬瘟疫苗，并且間隔時間在1周以上，免疫效果較好，如果順序相反，則免疫效果不佳。HP-PRRS的免疫還要根據(jù)豬場自身情況進行，弱毒苗的效果要好于滅活苗，如果豬場免疫JXA1-R株疫苗，并且生產(chǎn)穩(wěn)定，建議不要更換變異株疫苗或兩種疫苗同時免疫。3種供試的HP-PRRS滅活疫苗經(jīng)過2次免疫后，均能提高抗體水平[8]。

4.3 加強飼養(yǎng)管理

做好HP-PRRS的防控，在遺傳因素、營養(yǎng)條件差、外在環(huán)境不理想、母源抗體的干擾下、飼養(yǎng)管理不合理、免疫方法不恰當，動物的本身機體狀況會影響免疫失敗。所采購的疫苗本身質(zhì)量差、或者保存不恰當、在運輸?shù)耐局斜４娌煌旰?、疫苗稀釋劑量不合理、與其他疫苗之間互相干擾。

因此必須加強豬場的飼養(yǎng)管理，合理調(diào)整飼料配比，保證圈舍環(huán)境溫度，提高豬只自身抵抗力。建立良好的生物安全體系，施行嚴格的隔離措施，加強消毒，保持環(huán)境衛(wèi)生。保證疫苗的有效性，嚴格按照說明稀釋疫苗。

5 研究展望

由于HP-PRRSV感染后免疫反應的復雜性和它的免疫逃避能力，造成疫苗開發(fā)上的困難。理想的疫苗應該滿足以下四點：有效性高、安全性好、通用性好、能區(qū)分免疫和野毒感染。現(xiàn)在主要使用的HP-PRRS疫苗中，JXA1-R株弱毒疫苗有很好的安全性和交叉保護力，但弱毒疫苗有散毒，毒力返祖，與野毒基因整合變異等危險。滅活苗較安全，但免疫的劑量大、次數(shù)多，造成機體的應激反應較大，并且產(chǎn)生抗體需要較長時間；而且疫苗毒不能在體內(nèi)繁殖，從而造成抗體持續(xù)時間短。雖然HP-PRRS基因工程疫苗，特別是核酸疫苗不僅能引起激發(fā)較強的細胞免疫和體液免疫，而且生產(chǎn)工藝簡單，穩(wěn)定性好，不具有感染性，生產(chǎn)成本低，便于貯藏，不會出現(xiàn)毒力返強等安全問題；但就目前看來，HP-PRRS基因工程疫苗技術不成熟。在HP-PRRS疫苗免疫中，單一的基因疫苗往往不能產(chǎn)生足夠的抗體來保護機體，因此應選擇適當?shù)姆肿幼魟﹣泶碳C體產(chǎn)生更強的免疫應答，增強疫苗的免疫效果。繼續(xù)研發(fā)高效、安全的疫苗，將是控制以至消滅HP-PRRS的主要手段之一。 □

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