寧書慧，方志勤，王 淼

（沈陽志鷹制藥廠，遼寧 沈陽110015）

非PVC（Polyvinyl Chloride，即聚氯乙烯，簡稱PVC）膜軟袋以其選材豐富、工藝先進、完全性好、易實現(xiàn)自動化、生產(chǎn)效率高、成本低、儲存期長、密封性好、方便儲運和使用等特點已經(jīng)廣泛應用于醫(yī)藥產(chǎn)品的包裝。在眾多的醫(yī)用產(chǎn)品中，輸液制品是其中用量最大的類別之一。在歐、美及經(jīng)濟發(fā)達的國家中輸液產(chǎn)品的非PVC膜軟袋化率普遍達到95%以上[1]。在我國非PVC醫(yī)用膜作為輸液產(chǎn)品的軟包裝用膜料，近幾年也獲得了飛速的發(fā)展。非PVC膜軟袋能夠滿足醫(yī)藥包裝安全性、功能性、無菌和易處理的基本條件，具有易用性、經(jīng)濟性和綠色環(huán)保的特點，它克服了玻璃瓶易碎、體積及重量大、回流空氣污染、運輸和回收費用高等缺點，已成為未來我國大輸液包裝的發(fā)展方向[2]。隨著非PVC膜軟袋大輸液自動生產(chǎn)線的使用，其性能和特點也逐漸被各廠家所認識。但要真正良好地完成非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)工藝過程、生產(chǎn)出質(zhì)量過硬產(chǎn)品，尚有諸多問題需要解決。筆者對生產(chǎn)非PVC膜軟袋大輸液中所遇到的問題進行了研究探討，提出了有效的改進措施并實踐，取得了顯著效果?，F(xiàn)總結如下供同道參考和商榷，以期不斷貫徹GMP理念，為形成藥品質(zhì)量核心競爭力發(fā)揮一定作用。

1 加裝壓縮空氣緩沖罐

SRD5000型非PVC膜軟袋大輸液自動生產(chǎn)線所用的壓縮空氣必須干燥、潔凈、無油脂，以防止對氣動部件造成傷害，整個設備的壓縮空氣消耗量約為3000L／min，操作最小壓力為6Pa，用氣工位53個。其中膜材制袋成型和封口工位氣體壓力平穩(wěn)與否直接影響制袋成型和組合蓋與口管焊接質(zhì)量。由于生產(chǎn)線只安裝了一個0.04m3內(nèi)藏式壓縮空氣緩沖罐，加之我廠是以一臺10m3空氣壓縮機壓縮氣作動力為三條生產(chǎn)線、五臺滅菌柜供氣，且輸送氣體管道長，由于各用氣點壓縮氣流量以及用氣頻率不同，導致壓縮空氣壓力波動很大，尤其是水浴滅菌柜氣動門開關時集中耗氣量大，造成整個供氣管網(wǎng)壓力波動，嚴重影響制袋成型質(zhì)量，造成費袋。

經(jīng)技術論證，決定在技術夾層距離生產(chǎn)線最近側加設一個2m3壓縮氣緩沖罐專供該生產(chǎn)線使用，緩沖罐以兩路同時為軟袋生產(chǎn)線提供氣源，一路與主供氣源口相連，另一路與供應組合蓋與口管焊的氣管相連，實現(xiàn)兩個管路分別供氣，此舉較好地產(chǎn)生了對壓縮空氣的穩(wěn)壓作用，保證了53個用氣工位壓力恒定，使生產(chǎn)過程達到了平穩(wěn)運行，破袋、漏袋、口管焊接不實所致廢品減少了72%，使成品合格率由97.9%提高到99.9%以上。

2 頸熱合改裝納米技術模具

膜袋生產(chǎn)線頸熱合模具大多采用涂特氟龍涂層，其主要缺點為使用不耐久，3～4個月涂層磨損造成膜袋頸熱合粘結，使焊袋口焊接不嚴，易產(chǎn)生漏液，嚴重影響產(chǎn)品質(zhì)量。更換納米滲透涂層頸熱合模具后，由于納米涂層堅硬不易磨損，使模具的使用壽命達到24月以上，從而大幅度提高膜袋口焊接質(zhì)量。

3 膜袋輸出工位配裝離子風嘴

離子風嘴是是一種固定安裝式的靜電消除專用設備，屬交流除靜電產(chǎn)品的一種，早期主要用于各種卷式機器和印刷機器等流水生產(chǎn)線上。它的工作原理是采用高壓發(fā)生器以電離的方式使離子風嘴產(chǎn)生大量的帶有正負電荷氣團，并用壓縮空氣快速吹出，將經(jīng)過它的離子輻射區(qū)內(nèi)的物體上所帶電荷中和掉。當物體表面帶負電荷時，它會吸引輻射區(qū)的正電荷；當物體表面帶正電荷時，它會吸引輻射區(qū)內(nèi)的負電荷，從而使物體表面上的靜電被中和，達到消除靜電的目的[3]。由于焊接好的膜袋口管需要在具有卡口的袋取出和翻轉及傳送工位轉換裝置進行轉換，以進入藥液灌裝階段，但該過程極易產(chǎn)生粒屑。為及時消除所產(chǎn)生的粒屑，我們在非PVC膜袋大輸液自動生產(chǎn)線制袋部位的袋輸出工位將離子風嘴加裝在其上端，而將具有吸氣功能的顆粒接收嘴裝于下端，上下兩嘴相互對應，且分別與工位傳送帶間留有2mm的縫隙，以保證傳送帶的正常運行。在靜電引力和抽吸空氣的雙重作用下，粒屑得以及時消除。生產(chǎn)運行表明，該裝置具有安裝簡易、工作安全穩(wěn)定、消除粒屑速度快的特點，可有效減少膜袋大輸液不溶性微粒的發(fā)生。

4 萬級送風口加裝表冷器

在非PVC膜軟袋大輸液自動生產(chǎn)線工作時，由于所分裝藥液放熱、制袋灌封機組成型制袋加熱管放熱、焊接口管加熱片等放熱可使整個制袋灌封間在生產(chǎn)過程集中產(chǎn)熱過高[4]。而室內(nèi)百級潔凈空氣75%來自于該室的回風，造成熱交換率下降，溫度調(diào)節(jié)達不到工作所需，加之在每年的夏季室外環(huán)境溫度高導致中央空調(diào)冷風經(jīng)高效過濾器送至的冷氣無法及時降低高熱的室內(nèi)溫度（最嚴重時室內(nèi)溫度可達45℃）。高溫下非PVC膜制袋可產(chǎn)生膜片拉伸變形，口管焊接后成型工位不冷卻，使生產(chǎn)線無法正常運行。同時，操作人員在此環(huán)境下也會出現(xiàn)明顯身體不適、心情煩躁、極度疲勞，操作難以為繼。

經(jīng)多方位論證設計，在百級送風口處安裝換熱面積為5m2表冷器，以中央空調(diào)冷水作為循環(huán)載體，采用百級風機送風經(jīng)表冷器至百級高效循環(huán)。由于百級風速大換氣次數(shù)高，可使室內(nèi)溫度根據(jù)需要而啟動該裝置，以達到短時間快速降溫的效果，經(jīng)系統(tǒng)調(diào)整保持溫度在18～26℃，濕度在45%～65%。自2010年以來，我們每年7～9月份啟用該裝置均達到了理想效果。

5 利用備用水提供循環(huán)冷卻水源

膜袋與管口焊接后應在下一工位冷卻成型。過去冷卻水用后直接排入地漏下水道而棄掉，既造成資源浪費，又必須在制袋灌封間安裝地漏，增加潛在污染源?，F(xiàn)改為循環(huán)用水，利用備用水箱水，以一臺功率500W水泵為動力實現(xiàn)生產(chǎn)線冷卻水管道與水箱水的循環(huán)利用。該做法不但使冷卻水經(jīng)密閉管道為所需工位提供了穩(wěn)定的冷源，取消了地漏，在一定程度上減少了污染發(fā)生，而且備用水箱里的熱量可利用空氣對流散放到大氣中，此做法既節(jié)約用水又能在供水管網(wǎng)壓力不足或停水時保證正常生產(chǎn)。

6 選擇成品最佳滅菌器出鍋溫度

我廠采山東新華醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)PSMD型大輸液水浴滅菌器，滅菌工藝參數(shù)為：滅菌溫度設置為115℃，無菌保證值F0值為10，滅菌時間為30min，壓力系數(shù)為3.5，出鍋溫度為75℃。在此條件下發(fā)現(xiàn)膜袋成品雖然在檢漏、燈檢、包外膜、裹箱等環(huán)節(jié)完好，但靜態(tài)放置15～30d后部分膜袋焊接口會出現(xiàn)自動開裂現(xiàn)象，從而造成膜袋成品漏液率達0.8%，造成在成品出廠前必須進行二次檢查。這不但大幅度增加了用工量，而且藥品在用戶使用末端也偶有膜袋漏液現(xiàn)象發(fā)生，嚴重影響了產(chǎn)品質(zhì)量和信譽。對制袋灌封機組成型工位進行多次調(diào)試校正，對成型溫度以及壓力反復校驗，在基本達到精準生產(chǎn)參數(shù)狀態(tài)下，膜袋漏液率仍然超出允許范圍。經(jīng)反復觀察研究多方位查找原因，得知成品出滅菌器溫度是造成繼發(fā)膜袋開裂漏液的直接原因。在其它滅菌參數(shù)不變下，將出鍋溫度由原來的75℃改為60℃，多次實驗結果表明，膜袋漏膜率得到顯著降低，可降至0.1%以內(nèi)。此現(xiàn)象說明由于出滅菌器溫度過高，雖然有利于膜袋在出滅菌器后附著膜表面水汽揮干，但初始階段袋內(nèi)溫度高壓力大，使膜袋膨脹，大氣壓力抵消不了其軟袋內(nèi)部的壓力，產(chǎn)生袋內(nèi)外壓差過大，使膜袋熱合線受到拉傷，在其薄弱處易產(chǎn)生漏液。而冷卻到60℃出滅菌器因袋內(nèi)溫度低相對壓力較小，可避免繼發(fā)性膜袋開裂現(xiàn)象發(fā)生，從而大幅度降低了膜袋成品漏液的風險。

此做法不足之處為延長滅菌降溫時間，增加工時，膜袋表面水分不易蒸發(fā)，需增加烘干強度等。但從產(chǎn)品質(zhì)量和效益綜合考慮，我們認為此方法切實可行，有利于生產(chǎn)實踐。

非PVC膜軟袋大輸液各種原因所致漏液是影響這類產(chǎn)品質(zhì)量最主要的原因，也是生產(chǎn)廠家共同面對和必須解決的難題。筆者通過對非PVC膜軟袋大輸液生產(chǎn)工藝關鍵環(huán)節(jié)的改進，取得了良好的實踐效果。總結于此旨在期望能為同道在2010年版GMP新廠房設施和設備建設中提供借鑒和參考，共同研究探索制作非PVC膜軟袋大輸液新工藝新方法，為民眾健康做出貢獻。

[1]倪家源.我國大輸液生產(chǎn)現(xiàn)狀及發(fā)展策略探討[J].中國藥業(yè)，2004，13（1）：28－29

[2]劉振.軟袋大輸液的優(yōu)點及其生產(chǎn)線新品的特點[J].機電信息，2005，（24）：16－17，40

[3]徐尚傲.影響軟袋大輸液澄明度的因素及控制方法分析[J].廣州醫(yī)藥，2011，42（1）：53－55

[4]韓同樂.關于大輸液生產(chǎn)工藝流程的設計研究[J].科技風，2013，（3）：59－61