劉艷 李源 劉紅娟 金鳳鐘 薛明濤 王曉明

小劑量尼美舒利治療老年人癌性發(fā)熱的療效觀察

劉艷 李源 劉紅娟 金鳳鐘 薛明濤 王曉明

（NSAIDs）、激素退熱及物理降溫作為傳統(tǒng)解決腫瘤熱的方法，已被臨床實踐證實易引起菌群失調(diào)、誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性發(fā)生及藥物毒性反應(yīng)，限制其應(yīng)用。有效、

及時地控制體溫，與病人病情的控制及預(yù)后有直接的關(guān)系。尤其是對提高患者終末期生活質(zhì)量，有較重要的臨床意義。本研究選取已確診的晚期腫瘤患者為研究對象，采用新一代環(huán)氧合酶?2（COX?2）抑制劑尼美舒利為治療藥物，在伴或不伴有抗腫瘤治療的同時，給予口服尼美舒利不同劑量，觀測體溫下降的程度。

1 資料和方法

本研究共收集15例不同類型腫瘤患者，其中男12例，女3例。年齡75～85歲，中位年齡80歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）老年患者；（2）惡性腫瘤的診斷均有病理細(xì)胞學(xué)或臨床診斷學(xué)依據(jù)；（3）腋表測試體溫＞37.5℃持續(xù)1月以上者；（4）無原發(fā)感染灶或找不到引起發(fā)熱的其他原因；（5）用足量有效抗生素治療＞7 d，體溫?zé)o明顯變化；（6）應(yīng)用NSAIDs或加強抗腫瘤治療后，體溫得到控制的均認(rèn)為是腫瘤所致發(fā)熱，即腫瘤熱。

15例腫瘤患者，包括肺癌4例：周圍型肺癌伴阻塞性肺炎1例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移1例；前列腺癌5例：骨轉(zhuǎn)移2例，肝轉(zhuǎn)移2例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移1例；淋巴瘤合并肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移1例；膀胱癌3例，骨轉(zhuǎn)移合并肝轉(zhuǎn)移1例；胃癌、結(jié)直腸癌合并肝轉(zhuǎn)移各1例。

各類患者熱型不典型，持續(xù)時間長短不一。其中2例首發(fā)以高熱（＞38.5℃）入院。余病例均在發(fā)現(xiàn)并確診腫瘤后，出現(xiàn)不明原因發(fā)熱，并行胸片、尿培養(yǎng)等排除其他部位感染。

低熱一般未用藥物處理，中度發(fā)熱（＞37.5℃）及以上給予口服尼美舒利25 mg起始。

2 結(jié)果

15例老年晚期腫瘤患者口服尼美舒利期間，2例聯(lián)合正規(guī)化療后2周體溫降至正常；2例聯(lián)合膀胱灌注治療后3周體溫高點下降0.5℃～1℃；2例由25mg加至50 mg 3周左右體溫下降至正常。余9例患者未采取任何抗腫瘤治療措施，長期口服尼美舒利維持體溫≤37.5℃。且其中僅1例晚期前列腺癌并腹腔轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)大便潛血試驗陽性，停藥3 d后恢復(fù)正常。且無一例出現(xiàn)肝、腎功能損害。

3 討論

本研究證實小劑量尼美舒利不但可有效控制晚期腫瘤患者的體溫，且從一定程度上提高了患者的生活質(zhì)量，飲食、精神均較前有所改善，其中消化道不良反應(yīng)、肝腎功能損害、出汗等不良反應(yīng)發(fā)生率低，一旦出現(xiàn)，停藥2～3 d后可以恢復(fù)正常。15例老年患者胃腸道均可耐受，僅1例晚期前列腺癌并腹腔轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)大便潛血試驗陽性，停藥3 d后恢復(fù)正常。

目前腫瘤熱的發(fā)病機制尚未完全明了，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌性發(fā)熱與多種致熱因素有關(guān)［1］：（1）腫瘤組織生長迅速，導(dǎo)致組織相對缺血缺氧壞死而產(chǎn)生大量致熱原導(dǎo)致發(fā)熱；（2）腫瘤組織釋放腫瘤壞死因子（TNF），誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞介素（IL）?1、IL?6，這些細(xì)胞因子可做為內(nèi)生性致熱原，作用于體溫調(diào)定點引起發(fā)熱；（3）腫瘤內(nèi)白細(xì)胞浸潤引起炎癥反應(yīng)；（4）腫瘤細(xì)胞釋放抗原物質(zhì)誘發(fā)機體產(chǎn)生抗體，引起免疫反應(yīng)而發(fā)熱；（5）腫瘤細(xì)胞分泌的一些活性物質(zhì)可能引起發(fā)熱。本試驗摒棄了傳統(tǒng)退熱方法，采用新一代COX?2抑制劑尼美舒利，通過其很強的抗炎、止痛及解熱作用發(fā)揮效果［2］。既往結(jié)果證明尼美舒利可能通過以上機制發(fā)揮控制體溫作用。

大量試驗研究也證明，尼美舒利不但可以有效控制腫瘤熱［3］，在腫瘤的預(yù)防及治療中也發(fā)揮了一定作用［4］。尼美舒利通過對COX?2的抑制，減少前列腺素（PG）合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，增加細(xì)胞凋亡，改變細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞中血管生成，從而有可能成為肺癌化學(xué)治療中新的、有效的藥物，為尼美舒利應(yīng)用于肺癌的治療提供了實驗依據(jù)［5?7］。另外，NSAIDs單獨或聯(lián)合放療、化療應(yīng)用于大腸癌，使長期發(fā)熱者發(fā)病率減低30％～50％，其通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、改變細(xì)胞周期、抑制血管增生等，對乳腺癌、胃癌、前列腺癌等惡性腫瘤均具有預(yù)防和治療作用［8?9］。該試驗15例晚期腫瘤患者隨訪至今，共死亡5例，2年生存率達(dá)70％。雖然目前COX?2抑制劑抗腫瘤、抗腫瘤熱機制雖不明確，但隨著對COX?2與腫瘤關(guān)系研究的不斷深入及分子生物學(xué)技術(shù)和方法的進(jìn)步，COX?2的致瘤機制會更明確，找到更好、更多的選擇性COX?2抑制劑，將為研究新型的預(yù)防和治療腫瘤的化學(xué)藥物奠定強有力的基礎(chǔ)。

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10.3969/j.issn.1003?9198.2013.12.027應(yīng)用抗生素、非甾體抗炎藥

2013?04?21）

710032 陜西省西安市，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院老年病科