高小恒,陳達(dá)艷,劉效栓,李喜香
(甘肅省中醫(yī)院,甘肅 蘭州730050)
參附注射液(shenfu injection,SFI),具有回陽(yáng)救逆、益氣固脫功效,主要用于陽(yáng)氣暴脫的厥脫癥(感染性、失血性、失液性休克等),也可用于陽(yáng)虛(氣虛)所致的驚悸、怔忡、喘咳、胃痛、泄瀉、痹癥等[1]。近年來(lái),SFI輔助治療心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、抗腫瘤有較好效果[2-4],綜述如下。
SFI能升高心力衰竭大鼠LVSP的水平,降低HR、LVEDP水平,降低心肌組織Ang-Ⅱ、ET、IL-6、TNF-α的含量[5,6],可能通過(guò)改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),增強(qiáng)心肌的收縮力,逆轉(zhuǎn)慢性心衰時(shí)心肌重塑過(guò)程,保護(hù)心肌,減慢心衰進(jìn)程。有學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP(B型鈉尿肽前體)是心力衰竭早期診斷中最有前途的心臟標(biāo)志物[7],并且發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血漿BNP濃度升高,且與心衰嚴(yán)重程度呈正比,敏感性高[8]。SFI能降低心力衰竭大鼠NT-proBNP值,增加LVEF值,明顯改善心力衰竭大鼠的心臟泵血功能[9]。
過(guò)高濃度的NO可能降低心輸出量,減少冠脈血流,而加重休克的發(fā)展。心源性休克犬給予SFI1.9mL/kg(加入5%葡萄糖液5.5mL/kg)能降低血漿中NO和iNOS的水平,抑制心肌iNOS mRNA的表達(dá),防止NO過(guò)度產(chǎn)生,增加心肌血流,而改善心源性休克的預(yù)后[10]。SFI可改善休克時(shí)微循環(huán)狀態(tài),增加能量和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給,改善休克等心血管疾病癥狀[11]。
SFI能明顯降低急性心肌梗死犬血中LDH、CK活性,提升血清中SOD活性,降低MDA含量,可能通過(guò)加強(qiáng)氧自由基的清除能力、抗脂質(zhì)過(guò)氧化而對(duì)缺血心肌起保護(hù)作用、改善心肌梗死預(yù)后[12]。
對(duì)于心肌缺血性犬心律失常和烏頭堿引起的大鼠心律失常,SFI能顯著降低室性早搏(VP)、室性心動(dòng)過(guò)速(VT)的發(fā)作率[13]。
SFI能明顯降低心肌缺血再灌注損傷大鼠TNF-α、IL-6的水平,通過(guò)抑制炎性介質(zhì)過(guò)度釋放,減輕心肌缺血再灌注損傷[14]。也可能通過(guò)抑制NF-kBp65活性,降低COX-2的蛋白表達(dá)水平,減輕I/R心肌炎癥反應(yīng),對(duì)心肌起保護(hù)作用[15]。SFI能升高心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌SOD活性,降低MDA含量,其機(jī)制與清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)[16],也可能通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2/Bax比值介導(dǎo)心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn)[17]。
SFI對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷有保護(hù)作用,通過(guò)下調(diào)Caspase-1蛋白和mRNA的表達(dá)水平減輕炎癥反應(yīng)和抑制凋亡[18]。也能增高腦缺血-再灌注大鼠腦組織SOD活性,降低MDA含量,增高6-keto-PGF1a的合成,提高TXB2含量,并糾正TXB2/6-keto-PGF1a平衡,對(duì)腦缺血再灌注損傷引發(fā)的自由基損傷有顯著保護(hù)作用[19]。
SFI對(duì)大鼠腸缺血再灌注后肝腎功能也有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與抑制TNF-α、IL-6等炎性因子過(guò)度釋放有關(guān)[20]。
對(duì)于環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下的小鼠皮下注射SFI 50mL和100mL/kg,可增強(qiáng)小鼠細(xì)胞免疫功能,有升高白細(xì)胞及紅細(xì)胞作用,并能增加脾重指數(shù)[21]。SFI能減緩惡性腫瘤化療所致白細(xì)胞下降程度及改善體力狀態(tài),提高骨髓造血功能,可作腫瘤化療減毒劑[22]。SFI可以明顯升高白血病患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值,刺激細(xì)胞免疫的功能[23-24],明顯降低IL-6、TNF-α水平,干預(yù)二者對(duì)造血干細(xì)胞和白血病細(xì)胞增殖和分化的調(diào)控作用,從而提高機(jī)體免疫力[23,25]。SFI對(duì)于中晚期腫瘤患者的微循環(huán)及血液流變學(xué)異常有一定改善作用,可能通過(guò)降低全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(RE)及纖維蛋白原(Fg)而實(shí)現(xiàn)[26]。
SFI還有保護(hù)內(nèi)毒素致肺損傷、增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力[27]、鎮(zhèn)痛、松弛支氣管平滑肌的作用[28]。
目前,SFI的研究主要集中在藥理作用和臨床應(yīng)用方面,忽視了化學(xué)成分、質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制、代謝及物質(zhì)基礎(chǔ)研究。因此,有必要對(duì)SFI的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制進(jìn)行深入研究,以指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用。
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