任閩山,黃珊珊,郭文秀

(山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科,山東東營,257000)

自1865年,法國學者Trousseau最初發(fā)現惡性腫瘤患者較非腫瘤患者發(fā)生血栓栓塞性疾病的概率增加后,惡性腫瘤患者的病理性高凝狀態(tài)等相關研究越來越受到重視。此種高凝狀態(tài)除造成動、靜脈血栓,也是腫瘤增殖和轉移的危險因素[1],不僅增加治療難度,而且降低患者生存質量及縮短生存期,因此改善惡性腫瘤高凝狀態(tài)在腫瘤治療過程中非常重要。本院應用燈盞細辛注射液治療惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài),取得了較好效果,現報告如下。

1 資料與方法

本院2011年1月—2012年10月腫瘤科收治的56例中晚期惡性腫瘤患者,所有病例有病理學診斷,血漿血小板計數>300×109/L,血漿纖維蛋白原 >4g/L,男29例,女27例,年齡36～74歲,其中肺癌11例,食管癌11例,乳腺癌8例,胃癌6例,肝癌3例,胰腺癌 2例,直結腸癌7例,婦科惡性腫瘤8例。所有患者KPS評分>60分,預計生存超過3個月,入組前未接觸其他活血、抗凝藥物。

對所有符合條件患者給予燈盞細辛注射液(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產)40 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴,1次/d。7～10 d后復查血小板計數和纖維蛋白原。

2 結 果

56例惡性腫瘤患者中,經燈盞細辛注射液治療7～10 d后血小板計數和纖維蛋白原下降至正常者49例,7例患者未降至正常,有效率為87.5%。所有入組患者均耐受良好,未發(fā)生皮膚黏膜淤點、淤斑、牙齦出血、黑便等臨床出血傾向,未出現皮膚過敏反應等毒副反應。

根據年齡對56例患者進行分組,年齡<60歲組共38例腫瘤患者,應用燈盞細辛注射液后治療有效者37例,監(jiān)測指標無變化或升高者1例,有效率為97.4%。年齡>60歲組共18例腫瘤患者,治療有效者12例,監(jiān)測指標無變化或升高者6例,有效率為66.7%。2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示年齡<60歲組較年齡>60歲組腫瘤患者應用燈盞細辛注射液后緩解高凝狀態(tài)療效顯著。

根據CT和核磁共振(MRI)檢查結果將腫瘤患者分組:無遠處轉移組 37例,治療有效者36例,有效率97.3%。有遠處轉移癌組19例,治療有效者13例,有效率68.4%。2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示無遠處轉移癌組較有遠處轉移癌組緩解惡性腫瘤高凝狀態(tài)療效顯著。

3 討 論

目前,腫瘤患者的靜脈血栓栓塞性疾病年發(fā)病率為1/200,較普通人群高出5倍,已成為惡性腫瘤患者死亡的第2位主要原因[2]。在惡性腫瘤患者的血液參數中,血漿血小板計數和纖維蛋白原反映了惡性腫瘤患者的血液在高凝狀態(tài)下,因此本研究選擇以上指標以觀測惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài)。

血小板增多是引起惡性腫瘤患者凝血異常、產生高凝狀態(tài)、并發(fā)血栓及發(fā)生DIC的根本原因[3-4]。Khorana等研究表明,靜脈血栓形成的可能性在血小板數>350×109/L的惡性腫瘤患者明顯增加[5]。血小板可與腫瘤細胞相互黏附形成癌栓,提高癌細胞黏附血管內皮的能力,而腫瘤細胞被血小板栓子包裹在內,有利于腫瘤細胞破壞宿主免疫系統(tǒng)[6],侵襲到血管內皮下基質,從血管壁穿出后在遠隔部位形成轉移灶,這就是血小板增多可以增加腫瘤血行轉移的機會的機制。在增加血管生長因子的釋放中腫瘤細胞和血小板起著共同作用,即二者均可促進腫瘤血管生成[7]。因此腫瘤治療的新觀念便是抑制血小板,選擇合理藥物將血小板數控制到正常水平,以不增加腫瘤出血為前提,提供一個專門治療血小板顯著增高患者的選擇[8]。

流行病學的最新研究表明,血液中含量最高的凝血蛋白是血漿纖維蛋白原,其水平變化與凝血障礙形成、惡性腫瘤的生長和轉移有一定關系。血漿纖維蛋白原含量增高,提示惡性腫瘤細胞的破壞、浸潤和轉移使組織因子水平升高,血液中促凝物質增加,激活凝血系統(tǒng),形成大量凝血酶,促進纖維蛋白原向纖維蛋白的轉化,而纖維蛋白原可通過捕獲血液循環(huán)中的腫瘤細胞而轉移癌細胞,也可包裹原發(fā)腫瘤以預防癌細胞逃逸。纖維蛋白原是血栓形成的重要因素之一,其含量與凝血酶活性相關,含量增高,則機體更容易形成血栓[9]。有研究顯示,血漿纖維蛋白原及其降解產物在惡性腫瘤患者中含量增高,血小板對癌細胞的黏附力增強,從而促進癌細胞轉移[10]。因此,纖維蛋白原可以用作腫瘤治療時的監(jiān)測指標。燈盞細辛又名燈盞花、東菊,盛產于云南,是菊科植物短葶飛蓬的干燥全草,《中國藥典》1977年版曾予以收載,其性寒、微苦、甘辛,具有散寒解表、祛風除濕、活血化淤、通經活絡、止痛功效[11-12]。燈盞細辛注射液為純中藥制劑,含咖啡酸酯、野黃芩苷,有活血化瘀之功效,具有擴張血管、抑制血小板及紅細胞聚集,促進纖溶活性,降低纖維蛋白原,清除氧自由基,對抗脂質過氧化及缺血再灌注損傷等作用,從而有效抑制血栓形成、降低血液黏稠度,改善微循環(huán)。

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