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        老年人群血清胱抑素C參考試區(qū)間建立及GFR評估

        2013-04-02 10:12:20譚同均鄧樹琴朱國文四川省宜賓市珙縣中醫(yī)院四川宜賓64450四川省宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗科四川宜賓644000
        吉林醫(yī)學 2013年14期
        關(guān)鍵詞:老年人血清水平

        沈 奇,江 翠,譚同均,鄧樹琴,朱國文(.四川省宜賓市珙縣中醫(yī)院,四川 宜賓 64450;.四川省宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗科,四川 宜賓 644000)

        胱抑素C(Cys C)是一種低分子多肽,攜帶正電荷,可自由通過腎小球濾過膜,被近曲小管重吸收并完全代謝,無腎小管分泌,在人體所有的有核細胞均以恒定的速率表達,其血清濃度與GFR密切相關(guān),作為一種新的較為理想的內(nèi)源性GFR標志物[1],Cys C的在臨床應用備受關(guān)注。而基于Cys Cr GFR估算公式多為歐美通過外源性MGFR標志物進行相關(guān)分析而得出,近年來針對適用我國人群的估算公式得到國內(nèi)學者的驗證,并得出了更適合我國人群的計算公式[2],對于評估GFR有其更重要的意義。由于Cys C不受肌肉量的影響,其個體間變異較小,但也有報告60歲以上老年人群的Cys C水平較成人組有一定的差異[3],因此筆者對近三年收集老年人群的血清Cys C及其對應的GFR結(jié)果并對其分析,以建立試驗室的參考試間區(qū)間,并了解老年人群GFR的變化及其意義。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料:血清Cys C于2009年作為我們醫(yī)院實驗室檢查的常規(guī)項目被應用于腎功能檢測項目之一,筆者選擇2009年9月~2012年8月我們醫(yī)院健康體檢者。排除標準:高血壓、糖尿病、腎損傷(血或尿成分及影像學檢查異常)及近期服用影響腎功能藥物的人群,中年組(41~60歲)平均年齡50歲、老年組(61~80歲)平均年齡70歲,每組按男、女分別統(tǒng)計。

        1.2 標本:均生化真空管為靜脈采血,離心分離血清后3 h內(nèi)完成檢測。

        1.3 儀器試劑:Cys C透射比濁檢測法,試劑盒、校準品和質(zhì)控品為邁克公司生產(chǎn),儀器為日立7600-020型全自動生化分析儀。

        1.4 統(tǒng)計學分析:SPSS12.0統(tǒng)計軟件,血清Cys C結(jié)果采用均數(shù)±標準差(±s)表示,采用u檢驗,血清Cys C結(jié)果經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)后進行正態(tài)性分析。

        2 結(jié)果

        按歲為年齡段分組,中年組和老年組血清Cys C水平比較,差異有統(tǒng)計學意義,老年組的血清Cys C水平更高。詳見表1。

        表1 血清Cys C水平在中年組及老年齡組中男女分組的比較(mg/L)

        中年組與老年組(男、女)血清Cys C及GFR水平:詳見表2。

        表2 不同平均年齡組血清CYSC(mg/L)及GFR評估結(jié)果(±s)

        表2 不同平均年齡組血清CYSC(mg/L)及GFR評估結(jié)果(±s)

        平均年齡(歲) 性別 CYSC(mg/L) GFR(ml/min) 50 男0.91±0.193 87.00±12.65 50 女 0.89±0.192 85.00±11.26 70 男 1.07±0.203 72.00±15.93 70 女1.03±0.197 68.50±14.67

        血清Cys C結(jié)果經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)后接近正態(tài)性分布,以血清Cys C水平的95%的可信區(qū)間用1.96 s表示,其參考試區(qū)間見表3。

        表3 61~99歲老人血清Cys C水平的參考試區(qū)間(mg/L)

        3 討論

        慢性腎病(CKD)的發(fā)生率和發(fā)病率呈上升趨勢,已經(jīng)成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題,CKD主要有兩個結(jié)局:腎功能償失導致腎衰竭,發(fā)生心血管疾病;早發(fā)現(xiàn)、早干預可以延緩腎臟功能的衰退,提高患者的生活質(zhì)量。而CKD的鑒別、分類和治療都要求對患者的腎小球濾過率(GFR)作精確的評估。

        不同文獻報道的血清Cys C的參考區(qū)間有一定差異,對老年組的血清Cys C透射比濁法的參考試區(qū)間報道較少,筆者對近三年我們院健康體檢和排除影響血清Cys C濃度的特定疾病的人群進行分組,以觀察老年人群的血清Cys C水平及其對應GFR的變化情況,了解老年腎功能的變化。胱抑素C中有一種在所有有核細胞表達的低分子非糖蛋白,有122個氨基酸殘基,分子量為12.8kD,呈堿性;表達胱抑素C的基因啟動子屬“管家基因”,故其生生成量恒定,血清中胱抑素C可自由濾過腎小球進入原尿,幾乎全部(99%)在近曲小管上皮細胞被重吸收降解,不會以原型回到血液循環(huán)中去。因此,血中胱抑素C的水平主要取決于腎小球的濾過率[4],其血清濃度與GFR密切相關(guān);血肌酐因受肌肉量的影響,兒童和老年人血肌酐水平低于成人,作為一種新的比血肌酐(Cr)更理想的GFR標志物,Cys C的在臨床應用已開始應用于常規(guī)腎功能檢測指標之一。血清Cys C水平與性別、年齡之間的關(guān)系還有爭論,大部分文獻表明,血清Cys C水平濃度幾乎不受年齡、性別、肌肉、體重等因素的影響,但Knight等研究發(fā)現(xiàn)老年、男性、肥胖等到均會影響血清Cys C水平[5];國內(nèi)也有文獻認為年齡、性別等可影響血清 Cys C水平[6]。按照ISO15189:2007標準中的要求,參考區(qū)間應定期審查,并在分析前程序變化時進行驗證。筆者在使用膠乳增強免疫透射比濁法測定血清胱抑素C時,廠商只提供一個參考區(qū)間,并建諮各室驗室建立自己的參考范圍,該參考區(qū)間是否適合老年人群,我們進行了老年人群血清胱抑素C參考區(qū)間的驗證。我們的結(jié)果顯示,老年組的血清胱抑素C水平為:男性(1.07±0.203)mg/L、女性(1.03±0.197)mg/L;中年組的血清胱抑素 C水平為:男性(0.91±0.193)mg/L、女性(0.89±0.192)mg/L,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。平均年齡70歲的老年組,其估算GFR:男性(72.00±15.93)m l/min,女性(68.50±14.67)ml/min;老年血清Cys-C的參考區(qū)間為:男,0.67~1.46mg/L;女,0.64~1.42 mg/L;說明老年人隨著年齡的增長,Cys C有增高的趨勢,而對應GFR呈下降趨勢,可能由于老年人腎血管硬化和腎臟萎縮、腎血流量下降、腎小球濾過功能下降有關(guān),Cys C不受肌肉影響,且可敏感的反映老年人腎功能的下降,對于監(jiān)測評價老年人腎功能有獨特的優(yōu)勢。

        進行標準設(shè)計的大樣本血清Cys C水平參考區(qū)間調(diào)查是建立參考區(qū)間理想的方法,也是一個龐大的工程,在大多數(shù)試驗室的職權(quán)范圍內(nèi)難以完成;最近更新的CLSI/IFCC參考區(qū)間建立指南[7],建議采用轉(zhuǎn)換和驗證已經(jīng)建立的參考區(qū)間。與試劑盒提供的參考區(qū)間相比,筆者驗證的老年人群參考試區(qū)間要的范圍更大,可能是選擇作為參考人群的標準不同,也可能是我們建立的檢測系統(tǒng)的精密度等原因,因而所建立的老年人群參考區(qū)間有一定的局限性,但比用單一的血清Cys C參考區(qū)間運用于不同年齡階段的人群的腎功能診斷要更符合實際,建立本試驗室血清Cys C檢測系的參考區(qū)間對老年人群腎功能的正確評價更為重要。

        [1] Filler G,Bokenkamp A,Hofmann W,et al.Cystain C as A marker of GFR-h(huán)istory,indications,and future research[J].Clin-Biochem,2005,38(1):1.

        [2] 壽瑋玲,邱 玲,國秀芝,等.基于半胱氨酸蛋白酶抑制素C建立的腎小球濾過率預測公式的適用性研究[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2011,34(11):961.

        [3] 鄧樹琴,譚同均,朱國文,等,兒童血清胱抑素C參考試區(qū)間的建立[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(160:1981.

        [4] Yashiro M,Kamata T,Segawa H,et al.Comparisons of cyctantin Cwith creatinine for evaluation of renal function in chronic kidney disease[J].Clin Exp nEphrol.2009,13(6):598.

        [5] Knight el,Verhave JC,Spiegelman D,et al.Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal functionmeasurement[J].Kidney Int,2004,65(4): 1416.

        [6] 劉愛兵,李 玲,李紅梅,等.北京地區(qū)健康人血漿胱抑素C水平及參考區(qū)間.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2009,24(2):116.

        [7] Clinical and laboratory standards institue(CLSI).Defining establishing and verfying reference intervals in the clinical laboratory approved guideline[M].3rd ed.CLSI document C28-A3,Wayne:Clinical Laboratory Standards Institue,2008.

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