虞 萍,許小鳳
(1.南京中醫(yī)藥大學,江蘇南京210046;2.蘇州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇蘇州215000)
中西醫(yī)誘導排卵的治療研究
虞 萍1,許小鳳2*
(1.南京中醫(yī)藥大學,江蘇南京210046;2.蘇州市中醫(yī)醫(yī)院,江蘇蘇州215000)
排卵障礙包括卵泡成熟障礙和排出障礙,病因較多,病機復雜。中醫(yī)主張從肝腎論治,分為腎虛肝瘀型、腎虛血瘀型、肝腎陰虧型、腎陽不足型論治。中醫(yī)及西醫(yī)誘導排卵的方法較多,但單獨使用療效均不理想。采用聯(lián)合用藥,針藥結合,中西醫(yī)結合,內(nèi)外同治等綜合療法可使整體與局部調(diào)節(jié)有機結合,標本兼治,提高排卵率及妊娠率。
中醫(yī);西醫(yī);誘導排卵;人絨毛促性腺激素;辨證論治
排卵障礙主要包括卵泡成熟障礙及排出障礙,據(jù)調(diào)查,排卵障礙造成的不孕占女性不孕因素的25%。目前,誘導卵泡成熟治療不孕癥已取得成功,CC、HMG、FSH等的應用已趨于成熟,來曲唑促排卵治療也逐漸被廣泛應用,且有良好的發(fā)展前景。但在應用各種促排卵方案時,卵泡成熟后不破裂,卵細胞未排出繼而發(fā)生原位黃素化已成為近年來研究的重點及治療的難點,中西醫(yī)在誘導排卵的治療上各有特色,綜述如下。
1.1 藥物治療
1.1.1 人絨毛促性腺激素(HCG) HCG是目前誘導排卵的一線藥物,其應用已有30余年。HCG誘導排卵的機制為模擬LH峰,啟動卵子最后成熟與黃體形成,最終誘導排卵。HCG使用劑量5 000~10 000 U,一般在卵泡監(jiān)測過程中當卵泡發(fā)育成熟時給予注射。HCG誘導排卵的有效性已在長期的臨床應用中得到證實,但亦有其不足之處:HCG與其受體結合的親和力較LH強2~4倍,且半衰期明顯較LH長,因而產(chǎn)生持續(xù)的促黃體作用,使多個黃體發(fā)育,分泌超生理水平的E2、P激素。此外,HCG可促進卵巢分泌血管活性物質(zhì)。以上作用使HCG易于并發(fā)卵巢過度刺激征(OHSS),重者可危及生命。
1.1.2 促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)[1]宗秀芬[2]將66例排卵障礙患者隨機分成2組,2組均予CC促排,當B超監(jiān)測下卵泡成熟時,GnRH-a組予GnRH-a皮下注射0.1 mg,HCG組給予HCG 6 000~10 000 U皮下注射。結果:2組排卵率及妊娠率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),OHSS發(fā)生率GnRH-a組低于HCG組(P<0.05)。GnRH-a的優(yōu)勢在于:GnRH-a誘導的LH峰較HCG更接近生理,且無持久的促黃體作用,因而其誘導排卵后OHSS的發(fā)生率低于HCG。因此,GnRH-a可代替HCG應用于OHSS高危因素患者。但研究發(fā)現(xiàn)注射GnRH-a后黃體功能不足的發(fā)生率增高,從而限制了GnRH-a的應用。
1.1.3 米索前列醇 黃艷等[3]將來曲唑促排卵后有優(yōu)勢卵泡的患者分為2組。無卵巢高反應性者70例,給予肌注HCG 6 000 U;出現(xiàn)卵巢高反應性或預測可能出現(xiàn)OHSS者為15例,給予口服米索前列醇0.2mg。結果HCG組與米索前列醇組排卵率及妊娠率均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.1.4 地塞米松(DEX)[4]黃佩寧[5]將PCOS患者56例隨機分成2組,觀察組及對照組均予CC加HCG促排,觀察組于加用DEX 0.75 mg/d開始至排卵停藥;對照組不予DEX,余治療相同。治療后,觀察組正常排卵率高于對照組(P<0.05)。DEX聯(lián)合促排卵用藥的優(yōu)勢在于:治療方案簡單方便,治療費用低;其缺點在于長期使用DEX有一定不良反應,如發(fā)生骨質(zhì)疏松或肥胖等。
1.1.5 孕激素制劑(黃體酮、地屈孕酮)[6]連蔚等[7]將42例LUFS患者隨機分為2組,治療組在HCG日肌注HCG 5 000 U,同時口服地屈孕酮10 mg;對照組日肌注HCG 10 000 U。治療后治療組排卵率高于對照組(P<0.01),表明小劑量的孕激素有誘導排卵及預防LUFS的作用。有報道HCG日肌注加用孕激素,還能有效地維持黃體功能。
1.2 腹腔鏡手術 1)破壞卵巢包膜、間質(zhì)及囊泡,減少卵巢白膜上膠原纖維帶的形成,有利于卵子排出;2)破壞卵巢基質(zhì)和卵泡內(nèi)膜細胞,使雄激素合成減少,轉(zhuǎn)化成雌激素減少,從而恢復了雌激素對下丘腦、垂體的正常反饋,使卵泡正常成熟、排出;3)對盆腔炎癥黏連、卵巢異位癥灶發(fā)生的炎癥黏連進行松解及異位病灶清除等處理,恢復解剖結構[8]。其缺點:腹腔鏡手術可致盆腔或輸卵管黏連,加重不孕,且費用較高,患者不易接受。
1.3 超聲引導下經(jīng)陰道卵泡穿刺術[9]林春蓮[10]將60例LUFS患者隨機分為2組,研究組(35例)采用促排后卵泡穿刺結合夫精人工授精;對照組(25例)患者藥物促排卵后指導同房。結果研究組臨床妊娠率高于對照組(P<0.01)。卵泡穿刺術優(yōu)勢在于其確實有效地提高排卵率及妊娠率;且手術本身創(chuàng)傷小,風險小,對卵巢幾乎沒有大的損傷。然而,卵泡穿刺術作為一項手術,仍具有盆腔臟器損傷、出血和感染的并發(fā)癥。
1.4 婦科內(nèi)診機械性擠壓術 張麗等[11]對自然周期或促排卵周期的18例患者采用婦科內(nèi)診機械性擠壓術促排卵,結果排卵9例,排卵率50%;妊娠2例,妊娠率11%。婦科內(nèi)診機械性擠壓誘導排卵安全,痛苦小,不損傷卵巢正常組織及輸卵管;并且其操作簡單,適宜在基層推廣使用。
2.1 辨證論治 曹旭升等[12]主張從肝腎論治,將排卵障礙患者分為腎虛肝郁證、腎虛血瘀證、肝腎陰虧證、腎陽不足證,分別以羅氏調(diào)經(jīng)種子湯、益腎活血排卵湯、歸芍地黃湯、石英四川飲等加減誘導排卵,療效顯著。郭晶等[13]對辨證為腎虛肝郁型排卵障礙21例患者施方自擬補腎疏肝湯,經(jīng)凈5 d開始服藥,連服5 d為1個療程,連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。結果總有效率83.3%。宗巖[14]用補腎益氣化瘀法對30例排卵障礙患者誘導排卵,結果22例妊娠,恢復排卵28例,無效2例。
2.2 針灸治療 連方等[15]將60例患者隨機分為電針組和HCG組,電針穴位:關元、中極、子宮(雙)、三陰交(雙),結果電針組排卵率76.2%,妊娠率36.67%;HCG組排卵率41.86%,妊娠率13.33%,2組比較,P<0.05。李風英[16]將96例排卵障礙患者隨機分為2組,治療組給予穴位埋線及肌注HCG;對照組單純肌注HCG。結果治療組排卵率及妊娠率均優(yōu)于對照組(P<0.05),LUF發(fā)生率明顯降低。吳員婷等[17]用磁珠耳穴貼壓誘導排卵,結果優(yōu)于HCG。 2.3 外治療法 覃菁[18]將80例排卵障礙患者隨機分為2組,治療組在卵泡將成熟時予離子導入儀將加減桃紅四物湯水煎劑導入有優(yōu)勢卵泡的一側(cè)少腹部,連續(xù)治療4~8 d;對照組予HCG 10 000U肌注。結果治療組排卵率、妊娠率均高于對照組(P<0.05)。
李愛萍等[19]采用中西醫(yī)結合誘導排卵,西藥常規(guī)治療,并用補腎活血方促進卵泡發(fā)育成熟及誘導排卵。結果治療組排卵率、妊娠率優(yōu)于對照組。光愛珍等[20]在卵泡成熟時予HCG 5 000 IU肌注,配合針刺足三里、三陰交及口服中藥療效顯著。
綜上所述,卵泡排出障礙涉及病因較多,機理復雜,中醫(yī)及西醫(yī)誘導排卵的方法雖然較多,但單獨使用皆無法取得卓越成效。臨床上對于難治患者,多不采用單一治法,主張聯(lián)合用藥,針藥結合,中西結合,內(nèi)外同治等綜合治療。綜合療法可使整體與局部調(diào)節(jié)有機結合起來,標本兼治,提高不孕癥治療中的排卵率及臨床妊娠率。因此,綜合治療將成為未來的研究及發(fā)展方向。
[1]高彥,冒韻東,王煒,等.GnRH-a對卵巢黃體期生殖激素水平及卵泡募集的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2009,9(12):2295-2296.
[2]宗秀芬.促性腺激素釋放激素激動劑在促排卵中的作用研究[J].醫(yī)學綜述,2011,17(11):1736-1737.
[3]黃艷,王桂香.米索前列醇與HCG促排卵效果的臨床比較研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2011,19(12):119-120.
[4]李春洋,呂杰強,薛亞梅,等.卵泡期地塞米松應用對克羅米芬抵抗的多囊卵巢綜合征促排卵作用研究[J].生殖與避孕,2009,29(8):547-550.
[5]黃佩寧.地塞米松提高多囊卵巢綜合征排卵及妊娠率的分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2011,13(5):71-72.
[6]程靜,李春洋.小劑量孕激素預防多囊卵巢綜合征患者卵泡黃素化的輔助療效觀察[J].中國婦幼保健,2006,21(22):3071-3073.
[7]連蔚,歐陽賀月.地屈孕酮預防多囊卵巢綜合征患者卵泡黃素化的意義[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2009,5(6):86-87.
[8]陳志云,劉新.腹腔鏡在反復LUFS患者診治中的應用[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2009,3(10):93-94.
[9]杜明禎,張龍月,樊桂玲,等.超聲引導下穿刺治療未破裂卵泡黃素化綜合征67例[J].中國臨床保健雜志,2010,13(3):318-319.
[10]林春蓮.卵泡穿刺結合人工授精治療未破裂卵泡黃素化綜合征所致不孕[J].中國實用醫(yī)藥,2010,5(33):59-60.
[11]張麗,鐘小靜,李詠梅,等.婦科內(nèi)診機械性擠壓治療卵泡未破裂黃素化綜合征[J].中國婦幼保健,2008,23(23):3322-3323.
[12]曹旭升,鄧琳雯,曾慶秋,等.由肝腎論治未破裂卵泡黃素化綜合征[J].中醫(yī)研究,2008,21(1):13-15.
[13]郭晶,夏陽.自擬補腎疏肝湯治療腎虛肝郁型未破裂卵泡黃素化綜合征21例[J].四川中醫(yī),2011,29(3):97-98.
[14]宗巖.中醫(yī)藥治療未破裂卵泡黃素化綜合征30例臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(9):1378.
[15]連方,李海仙,張建偉,等.電針促使LUFS病人排卵的臨床研究[J].上海針灸雜志,2006,25(8):3-5.
[16]李風英.穴位埋線對未破裂卵泡黃素化綜合征的療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2010,7(26):90-91.
[17]吳氵員婷,王鷺霞,仇華,等.耳穴貼壓對LUFS不孕患者促排卵的臨床觀察[J].中醫(yī)藥通報,2008,7(4):45-46.
[18]覃菁.中藥離子導入治療排卵障礙的臨床研究[J].中華現(xiàn)代中醫(yī)學雜志,2006,2(8):681-685.
[19]李愛萍,俞淵.中西醫(yī)結合治療未破裂卵泡黃素化綜合征60例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2006,41(9):539.
[20]光愛珍,史潤果.中西醫(yī)結合LUFS致不孕癥30例臨床觀察[J].山西職工醫(yī)學院學報,2003,13(4):41.
R271.9
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1007-4813(2013)02-0264-03
2012-11-09)
虞 萍(1987-),女,碩士研究生。研究方向:中醫(yī)不孕癥臨床研究。
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許小鳳,教授,主任中醫(yī)師,博士研究生導師,E-mail:xxf196308@sina.com。