許宋超，王純庠

（1．南京中醫(yī)藥大學，江蘇南京210029；2．南京中醫(yī)藥大學附屬蘇州中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州215000）

3－脫氧葡萄糖醛酮與糖尿病血糖波動、中醫(yī)證型相關(guān)性研究

許宋超1，王純庠2*

（1．南京中醫(yī)藥大學，江蘇南京210029；2．南京中醫(yī)藥大學附屬蘇州中醫(yī)醫(yī)院，江蘇蘇州215000）

糖尿病患者血清3－脫氧葡萄糖醛酮（3－deoxyglucosone，3－DG）水平顯著升高，3－DG可影響血糖代謝，3－DG與血糖波動均可通過增強氧化應激、誘導細胞凋亡、激活炎癥反應過程等病理機制導致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，提示3－DG水平增高可能是糖尿病患者血糖波動的風險因子之一。進一步進行流行病學調(diào)查探究3－DG、血糖波動與中醫(yī)證型之間的對應關(guān)系，可為中醫(yī)防治糖尿病提供證型分類依據(jù)及對應的病因病機。

Ⅱ型糖尿病；3－脫氧葡萄糖醛酮；血糖波動；中醫(yī)證型

糖尿病常用血糖水平監(jiān)測指標除空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c等外，血糖波動已引起越來越多的關(guān)注，有學者提出了“血糖四分體”的觀點，即控制血糖要同時注重“HbA1c，空腹血糖，餐后血糖，血糖波動”這4方面［1］。3－DG是美拉德反應的中間產(chǎn)物，與血糖代謝、糖尿病及其慢性并發(fā)癥［2］密切相關(guān)，但關(guān)于3－DG水平與血糖波動直接關(guān)系的研究很少，血糖波動及3－DG的中醫(yī)證型研究也較少。

1 3－DG與血糖波動的關(guān)系

1.1 共同的致糖尿病慢性并發(fā)癥機制 1）導致氧化應激的增強：鄭芬萍等［3－4］臨床監(jiān)測血糖波動及氧化應激相關(guān)指標，發(fā)現(xiàn)血糖波動對氧化應激的影響較HbAlc更顯著，且改善血糖波動可顯著降低初診T2DM患者的氧化應激水平。3－DG可以直接滅活谷胱甘肽還原酶及谷胱甘肽過氧化物酶［5］，導致細胞內(nèi)氧化產(chǎn)物增多，增強氧化應激。糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展機制十分復雜，氧化應激是其關(guān)鍵樞紐［6］。2）誘導細胞凋亡：Del Guerra等［7］將人胰島β細胞分別在正常糖和正常糖/高糖隔日交替的培養(yǎng)液中進行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)后者中人胰島β細胞凋亡增加，釋放胰島素的功能受損。穩(wěn)定的高血糖狀態(tài)下，胰島β細胞可通過適應性調(diào)節(jié)，部分拮抗葡萄糖的毒性，稱為“高血糖記憶效應”，葡萄糖濃度的波動使胰島β細胞自身的調(diào)節(jié)作用減弱，凋亡增多。3－DG是一種高活性的毒性羰基化合物［8］，可直接影響細胞和組織的功能［5］。梁敏等［9］將3－DG與人血管內(nèi)皮細胞在體外共同培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)3－DG誘導細胞凋亡，并呈時間和濃度依賴關(guān)系，從而導致糖尿病血管并發(fā)癥。3）激活炎癥反應過程：Brun E等［10］發(fā)現(xiàn)，血糖波動大的T2DM患者體內(nèi)P－選擇素顯著增加，其他炎癥因子也有升高的趨勢。血糖波動引起的“葡萄糖毒性”是誘發(fā)胰島素抵抗（IR）的慢性因素［11］，隨著IR增加，CRP合成增加。CRP進一步激活補體，誘導核因子－κB的產(chǎn)生，增加黏附分子的釋放，促進動脈粥樣硬化及血栓形成。3－DG可上調(diào)人血管內(nèi)皮細胞對細胞間黏附分子－1、血管細胞黏附分子－1的表達，并呈現(xiàn)時間和劑量依賴關(guān)系［12］，從而激活炎癥反應過程，促進動脈粥樣硬化的形成。

1.2 3－DG與血糖代謝相互影響 3－DG在正常人血清中濃度很低，約為0.07μg/mL，糖尿病狀態(tài)時含量明顯增加，約為正常人的4倍，可達0.3μg/mL［13］。Engelen等［14］對96例不伴肥胖的T2DM患者的研究表明，血糖控制改善與3－DG水平的降低相關(guān)。新近有研究［15］報道，灌胃給予3－DG可導致正常老年小鼠自由飲食下血糖水平增高、糖耐量輕度受損，提示持續(xù)高3－DG水平可導致血糖代謝紊亂。Jiang等［16］對132例非糖尿病的退休人員進行了1項2年的前瞻性隨訪研究，發(fā)現(xiàn)3－DG水平持續(xù)增高者，血糖調(diào)節(jié)受損，表明3－DG可能是老年糖尿病的風險因子之一。

2 中醫(yī)證型與血糖波動及3－DG水平的內(nèi)在關(guān)系

2.1 臨床研究證據(jù) 王志強等［17］對60例糖尿病患者進行72 h動態(tài)血糖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)辨證為陰虛火旺證者，血糖波動水平偏大；氣陰兩虛證、陰陽兩虛證者，血波動水平較小。關(guān)于中醫(yī)與3－DG水平關(guān)系的研究很少，我們初步的臨床觀察提示，老年人3－DG水平明顯和持續(xù)增高者，主要表現(xiàn)為氣滯濕阻證，其次是陰虛證。

2.2 中醫(yī)證型、病因病機與血糖波動及3－DG水平相關(guān)的可能機制 T2DM早期，肺胃濕熱等實證為多，此時病理變化以IR為主，餐后胰島素分泌相對不足或延遲，表現(xiàn)為餐后血糖升高和血糖波動增大，而空腹血糖相對穩(wěn)定。T2DM后期，隨著病程遷延，正氣漸傷，表現(xiàn)為氣陰兩虛、陰陽兩虛等虛證為多，此時以胰島素分泌不足為主，胰島β細胞功能缺陷較早期更為嚴重，空腹及餐后胰島素分泌均不足，可表現(xiàn)為空腹和餐后血糖的波動均明顯增大，且發(fā)生慢性并發(fā)癥的幾率增加。而3－DG的病理作用也不同：早期可能主要通過致IR［15］、抑制肝臟中葡萄糖的吸收使餐后血糖升高，后期可能同時參與胰島β細胞破壞，空腹血糖、餐后血糖水平均升高，血糖波動較大。由此推測，3－DG在T2DM的發(fā)生、發(fā)展過程中，可能影響血糖波動，其變于內(nèi)必形諸于外，而表現(xiàn)出中醫(yī)臨床的相關(guān)證型和特定病因病機。

3 問題與展望

目前，國內(nèi)3－DG的相關(guān)研究較少，國外的研究主要關(guān)注3－DG與糖尿病慢性并發(fā)癥的關(guān)系，較少關(guān)注3－DG與血糖波動的相關(guān)性，故作如下展望：1）加強3－DG與血糖波動相關(guān)性的研究：對T2DM患者進行血清3－DG水平測定，并做動態(tài)血糖監(jiān)測評估其血糖波動情況，從病理生理層面上對血糖波動的危險因子及相關(guān)機制進行深入探究，從而有助于防治思路的突破。2）加強中醫(yī)證型研究：糖尿病尚無統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型標準，血糖波動及3－DG水平更無傳統(tǒng)的證型對應、可辨，因此進行流行病學調(diào)查可提供中醫(yī)證型、辨證治療指導。當臨床上辨證分型不明確時，是否可以參考糖尿病患者的血糖波動情況及3－DG水平的高低，指導中醫(yī)辨證及治療。探究3－DG水平與血糖波動，及與中醫(yī)證型之間的對應關(guān)系，可為中醫(yī)提供證型分類依據(jù)及對應的病因病機，從而為中醫(yī)藥防治糖尿病提供新的思路。

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R255.4

B

1007－4813（2013）02－0238－02

2012－11－01）

許宋超（1987－），女，碩士研究生。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合老年病。

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王純庠，E－mail：wcx．sz＠163．com。