林麗娜 常惠 袁杰 徐舒

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213002）

2009年12月～2012年12月期間，筆者采用滋腎寧心調(diào)周法治療卵巢早衰20例，取得較滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所選40例均為我院婦科門診就診的患者，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組20例：平均年齡（34.4±5.9）歲；平均病程（9.3±6.3）月。對(duì)照組 20例：平均年齡（35.1±5.3）歲；平均病程（9.2±5.9）月。2組患者一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用婦產(chǎn)科診療規(guī)范》[1]及《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]制定。①臨床表現(xiàn)：40歲以前出現(xiàn)4個(gè)月以上的閉經(jīng)，多伴有圍絕經(jīng)期綜合征癥狀；②有2次或以上（2次檢查間隔1個(gè)月以上）激素水平測(cè)定卵泡刺激素（FSH）>40U/L（40mIU/mL），雌二醇（E2）<73.2pmol/L（20pg/mL），黃體生成素（LH）正常或升高；③排除卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等；④B超示無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡，無(wú)器質(zhì)性病變。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 辨證屬腎虛證：40歲前絕經(jīng)，月經(jīng)稀少至經(jīng)閉或突然停經(jīng)，腰膝酸軟或后足跟疼，烘熱汗出；頭暈耳鳴，倦怠乏力，失眠多夢(mèng)，性欲減退，帶下量少，面色少華；舌淡黯、苔薄白，兩尺脈沉弱[3]。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）先天性生殖器官發(fā)育異常；（2）因垂體腫瘤、多囊卵巢綜合征、子宮病變等引起的閉經(jīng)；（3）卵巢不敏感綜合征；（4）妊娠期、哺乳期暫時(shí)性停經(jīng)，絕經(jīng)期的絕經(jīng)，或有些少女初潮后一段時(shí)間內(nèi)的停經(jīng)現(xiàn)象。

2 治療方法

2.1 治療組 給予滋腎寧心調(diào)周法治療。（1）BBT低相，帶下量少，按經(jīng)后期治療。予坎離既濟(jì)湯加減。處方：生地 15g，牡蠣 20g（先煎），山藥 15g，山萸肉 10g，懷牛膝 10g，五味子5g，川斷、菟絲子、丹皮、茯苓、酸棗仁各 10g，鉤藤（后下）15g，蓮子心3g。（2）患者白帶增多并出現(xiàn)綿絲帶下，從經(jīng)間期論治。予補(bǔ)腎促排卵湯加減。處方：丹參10g，赤白芍（各）10g，熟地10g，山藥10g，山萸肉10g，丹皮10g，茯苓 10g，川斷 10g，菟絲子 10g，紫石英 10g（先煎），五靈脂 10g，紅花 5g，鉤藤 15g（后下），蓮子心3g。（3）BBT上升，呈現(xiàn)高溫相，遂按經(jīng)前期治療。予毓麟珠加減。處方：人參15g，炒白術(shù)10g，茯苓 10g，炒白芍 10g，川芎 6g，炒當(dāng)歸 10g，炙甘草3g，熟地 10g，菟絲子 10g，杜仲 10g，合歡皮 10g，鉤藤15g（后下），蓮子心3g。（4）經(jīng)期予五味調(diào)經(jīng)湯。處方：丹參 10g，赤芍 10g，五靈脂 10g，艾葉 10g，益母草 15g，澤蘭葉 10g，茯苓 10g，川斷 10g，制香附10g，廣郁金10g。用法：日1劑，水煎取 300mL，分早晚2次溫服。

2.2 對(duì)照組 給予激素替代（HRT）療法。肌注黃體酮 20mg，1 次/d，連續(xù) 5d。停藥 3～7d，月經(jīng)來(lái)潮，月經(jīng)第5日或未有月經(jīng)來(lái)潮，停藥第7日開(kāi)始服補(bǔ)佳樂(lè)1mg，1次/d，連服21d，最后5d再肌注黃體酮20mg，1 次/d，連續(xù) 5d。

2組患者均以治療3個(gè)月為 1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束時(shí)及療程后3個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 綜合療效參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]及衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定。痊愈：癥狀、體征基本消失，月經(jīng)基本恢復(fù)正常周期，測(cè)定血清FSH、LH恢復(fù)正常，或不孕患者妊娠，證候積分減少>95%；顯效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，半年內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮2次以上，測(cè)定血清FSH、LH、E2未恢復(fù)正常，證候積分減少>70%、≤95%；有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，半年內(nèi)月經(jīng)來(lái)潮1次或1次以上，測(cè)定血清FSH、LH、E2未恢復(fù)正常，癥候積分減少>30%、≤70%；無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，測(cè)定血清FSH、LH、E2未恢復(fù)正常，證候積分減少<30%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為有顯著性差異。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 2組綜合療效比較 治療組20例，痊愈2例，顯效8例，有效8例，無(wú)效2例，總有效率90.0%；對(duì)照組20例，痊愈2例，顯效6例，有效4例，無(wú)效8例，總有效率60.0%。2組總有效率比較，具有顯著性差異（P<0.05），提示治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3.3.2 2組血清性激素水平比較 見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后血清性激素水平比較

4 討論

卵巢早衰是指婦女40歲前出現(xiàn)卵巢功能衰退，以閉經(jīng)、不孕、雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高為特征的疾病。其發(fā)病原因可能與遺傳性因素、自身免疫因素、促性腺激素及其受體異常、先天性酶缺乏、醫(yī)源性因素影響及環(huán)境因素?fù)p傷等相關(guān)。西醫(yī)臨床多采用激素替代療法（HRT），雖可有效控制癥狀但屬外源性激素起主導(dǎo)作用，且激素敏感性疾病如子宮肌瘤、子宮頸癌、子宮癌和乳腺癌等的發(fā)生使激素替代治療難以為繼，一旦發(fā)生雌激素相關(guān)性腫瘤，對(duì)于患者生命影響的代價(jià)難以評(píng)估[6]。

卵巢早衰在中醫(yī)古籍中可歸屬于“閉經(jīng)”、“不孕”、“血枯”、“絕經(jīng)前后諸證”、“年未老經(jīng)水?dāng)唷钡炔“Y范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，月經(jīng)的生理活動(dòng)主導(dǎo)在腎，調(diào)節(jié)在天癸，約束在沖任，藏瀉在胞宮，而其根在腎。腎是月經(jīng)生成、調(diào)節(jié)、變化的根本。卵巢早衰就是未至絕經(jīng)年齡而出現(xiàn)腎精虧耗的過(guò)早的經(jīng)斷。全國(guó)名老中醫(yī)夏桂成教授認(rèn)為本病主要因腎虛所致，臨證以腎陰虛尤為多見(jiàn)。補(bǔ)腎調(diào)周法是其率先提出的一種系統(tǒng)的中藥周期療法。即經(jīng)后期滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎填精，提高癸水水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育；經(jīng)間期補(bǔ)腎助陽(yáng)、調(diào)氣活血，使氣順血?jiǎng)?，促發(fā)排卵；經(jīng)前期補(bǔ)腎助陽(yáng)，健全黃體功能；行經(jīng)期活血調(diào)經(jīng)、祛瘀生新。該法從整體觀念出發(fā)，結(jié)合卵巢周期性變化的活動(dòng)規(guī)律，調(diào)整腎陰腎陽(yáng)間的平衡，使失調(diào)的心（腦）—腎—子宮生殖軸之間的功能協(xié)調(diào)，陰陽(yáng)平衡，月經(jīng)周期重新建立。同時(shí)臨床實(shí)踐中觀察到卵巢早衰的患者常兼心煩、失眠等心肝郁火癥狀，此系陰水不足、陰虛火旺之故，故在滋腎陰的同時(shí)不忘清心解郁，隨證加入降心火、寧心神之品，在于水中納火，使心火潛降于腎水之中?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究亦證實(shí)，補(bǔ)腎中藥具有雌激素樣作用，能提高垂體對(duì)下丘腦的反應(yīng)，改善內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，改善低雌激素環(huán)境，促卵泡發(fā)育成熟。同時(shí)補(bǔ)腎中藥還可以改善機(jī)體的免疫功能，參與調(diào)整生殖內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，降低免疫損傷作用而改善卵巢的內(nèi)分泌功能。中醫(yī)藥具有整體調(diào)控和多靶點(diǎn)、多方式調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)，安全而有效，值得進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研究和推廣應(yīng)用。

[1]王淑玉.實(shí)用婦產(chǎn)科診療規(guī)范.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2002：120

[2]豐有吉，沈鏗，馬丁，等.婦產(chǎn)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：258

[3]夏桂成.中醫(yī)婦科理論與實(shí)踐.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：280

[4]曹澤毅.卵巢性閉經(jīng).中華婦產(chǎn)科學(xué).2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2138

[5]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第三輯）.1997：3

[6]Martinez-Valenzuela M，Rivera H，Mundo-Ayala JN，et al.A teenager and ovarian failure.Genet Couns，2010，21（3）：269