于 杰 郭偉星

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，山東 濟(jì)南 250062）

老年高血壓病作為高血壓病的一個(gè)特殊類型，與青、中年高血壓病人群相比，具有患病率高，血壓波動(dòng)大，易產(chǎn)生體位性低血壓，并發(fā)癥多而嚴(yán)重及病死率高等特有的臨床特點(diǎn)。近年來，本課題組一直致力于老年高血壓病腎氣虧虛證的證型特點(diǎn)及治則治法研究。前期研究結(jié)果已表明：老年高血壓病腎氣虧虛證與性激素水平存在明顯相關(guān)性，性激素水平失衡可能參與了老年高血壓病腎氣虧虛證的發(fā)生發(fā)展，而補(bǔ)腎方藥對(duì)該類高血壓病患者具有明顯的調(diào)節(jié)血壓及改善臨床癥狀的作用[1-3]。為進(jìn)一步明確腎氣虧虛證與性激素水平的關(guān)聯(lián)性，探索補(bǔ)腎方藥對(duì)性激素各項(xiàng)指標(biāo)的作用趨向，并確定補(bǔ)腎方藥在性激素水平層面的作用靶點(diǎn)，課題組進(jìn)一步進(jìn)行了補(bǔ)腎方藥——益腎降壓方干預(yù)老年女性高血壓病腎氣虧虛證性激素水平的臨床研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年10月21日至2011年10月1日在山東省中醫(yī)院門診及住院的女性患者，共30例。年齡65～75歲，平均年齡（69.13±3.04）歲；參照2005年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）頒布的《高血壓治療指南》[4]，均為1級(jí)或2級(jí)高血壓病患者。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照課題組前期制定的 “老年高血壓病腎氣虧虛證量化診斷標(biāo)準(zhǔn)”[5]，即充分條件：具備腎虛指標(biāo)（頭暈，腰酸，膝軟，健忘，聽力減退，發(fā)脫，齒搖，夜尿頻多，尿有余瀝）和氣虛指標(biāo)（神疲，乏力，氣短，嗜臥，諸癥遇勞加重）至少各1項(xiàng)；必要條件：各指標(biāo)積分和≥220。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）1級(jí)高血壓病程不足3個(gè)月者；（2）3級(jí)高血壓或單純收縮壓性高血壓者；（3）合并有心、腦、腎等靶器官損傷如：心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、短暫腦缺血發(fā)作、腦卒中、高血壓腦病、視網(wǎng)膜出血、滲出物伴或不伴視乳頭水腫、血肌酐＞177μmol/L、腎功能衰竭、動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈閉塞性疾病者。

2 研究方法

2.1 治療方法 所有患者均給予中藥益腎降壓方口服。藥物組成：桑寄生，女貞子，淫羊藿，黃芪，澤瀉，炒酸棗仁，懷牛膝。由三九藥業(yè)有限公司統(tǒng)一制備成顆粒劑型，規(guī)格6g/袋。1袋/次，2次/d。

患者服藥期間，飲食及生活習(xí)慣如故。為排除藥物因素的干擾，在治療期間停用其他抗高血壓的藥物和措施。本組患者以治療4周為1個(gè)療程，然后進(jìn)行療效觀察。

2.2 標(biāo)本采集 所有入選患者均于治療前1周末“洗脫”期結(jié)束時(shí)及治療后第4周末采集清晨空腹靜脈血8mL置于真空促凝管中，垂直放置1.5h后離心2500r/min，持續(xù)15min將血清中脂肪分離出，待第1次離心結(jié)束后再進(jìn)行第2次離心2500r/min，持續(xù)5min將最上層的血清轉(zhuǎn)移至EP管中。同時(shí)在瓶身貼標(biāo)簽記錄患者姓名、年齡、采血日期、血清量等信息，交由山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科進(jìn)行檢測(cè)。

2.3 測(cè)定方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中雌二醇（E2）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）的水平并計(jì)算T/E2的值。

2.4 試驗(yàn)試劑 本研究檢測(cè)FSH、E2、T、LH所使用試劑盒，均由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，各試劑相應(yīng)批號(hào)為：LKFS7、LKE27、LKTW1 及LKLH2。

2.5 試驗(yàn)儀器 研究用恒溫箱，由上海建恒儀器有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為SDH-01；洗板機(jī)，由美國伯騰儀器有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為ELX405；智能放免γ測(cè)量儀，由上海核所日環(huán)光電儀器有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為SN-695型。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組數(shù)據(jù)均使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，以（）表示，以P<0.05為有顯著性差異。

3 研究結(jié)果

治療后，E2水平較治療前明顯增加（P<0.05），具有顯著性差異；T/E2較治療前明顯下降（P<0.05），亦有顯著性差異。結(jié)果表明，中藥益腎降壓方能顯著提升患者血清中E2含量，降低T/E2比值。詳見表1。

表1 老年女性高血壓病腎氣虧虛證患者治療前后性激素水平比較（）

表1 老年女性高血壓病腎氣虧虛證患者治療前后性激素水平比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05。

性激素指標(biāo) 治療前 治療后E2（pg/mL）14.35±9.5919.40±13.11*T（ng/mL） 0.25±0.13 0.28±0.19 FSH（mIU/mL） 60.39±14.88 58.46±17.96 LH（mIU/mL） 29.03±11.07 28.12±10.71 T/E2 0.03±0.03 0.02±0.02*

4 討論

高血壓病是一種與多因素相關(guān)的慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。老年女性高血壓病多發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，此時(shí)性激素水平處于紊亂狀態(tài)。李治明等[6]在探討性激素及其比例與原發(fā)性高血壓關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性患者中E2含量明顯降低，孕激素（P）含量、T/E2及P/E2比值明顯升高，與對(duì)照組相比較存在顯著差異；吳水生等[7]通過研究更進(jìn)一步認(rèn)為E2水平明顯降低、性激素內(nèi)環(huán)境紊亂（T/E2）是導(dǎo)致老年高血壓病的主要原因。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛是造成老年高血壓病的重要因素?！鹅`樞·海論》中指出：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。”《靈樞·口問》中則說：“上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩?！敝撩鳌埦霸绖t明確指出“無虛不作眩”，認(rèn)為“眩暈一證，虛者居其八九，而兼火兼痰者，不過十中一二”。

我們認(rèn)為，腎虛和性激素紊亂分別是老年高血壓病中、西醫(yī)不同角度的發(fā)病機(jī)制，課題組前期已經(jīng)驗(yàn)證，性激素水平的變化尤其是雌激素水平的變化是老年女性高血壓病腎氣虧虛證的重要病機(jī)，E2水平的下降，T/E2值升高是老年女性高血壓病腎氣虧虛證的特征性生化指標(biāo)變化趨勢(shì)，二者之間存在明顯的相關(guān)性[1]。經(jīng)益腎降壓方干預(yù)后，老年女性高血壓病腎氣虧虛證患者的E2水平回升，T/E2比值回降，表明益腎降壓方對(duì)老年女性高血壓病腎氣虧虛證的特征性性激素指標(biāo)（E2）具有調(diào)節(jié)作用，并在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了對(duì)T/E2的調(diào)節(jié)作用，推測(cè)其在性激素水平上的作用靶點(diǎn)可能為E2和T/E2。這也再次證明了特征性性激素水平異常變化及主導(dǎo)性激素（雌激素）與非主導(dǎo)性激素（雄激素）比例失衡是老年女性高血壓病腎氣虧虛證形成的病理基礎(chǔ)，血清性激素指標(biāo)可作為診斷老年人高血壓病腎氣虧虛證的客觀指標(biāo)，從微觀辨證的意義上更深入地揭示了老年人高血壓病腎氣虧虛證的本質(zhì)。

[1]張磊，于杰，郭偉星，等.性激素水平與女性老年人高血壓病腎氣虧虛證的相關(guān)性研究.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（10）：1943

[2]張磊，郭偉星.不同中醫(yī)證型男性老年人高血壓病患者性激素水平比較研究.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（4）：1025

[3]郭偉星.補(bǔ)益腎氣法治療老年人高血壓的研究.山東中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，18（5）：304

[4]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南（2005 年修訂版）.高血壓雜志，2005，134（增刊）：2

[5]戴霞，郭偉星.老年高血壓病腎氣虧虛證規(guī)范化診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立方法探討.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22（6）：1490

[6]李治明，陳麗，洪雪冬，等.性激素及其比例與原發(fā)性高血壓關(guān)系的探討.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，13（2）：16

[7]吳水生，葉欽勇，邱山東，等.中老年男女性激素內(nèi)環(huán)境紊亂與血脂、血壓變化的研究.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3（2）：95