楊淑玲，靳春榮，王 健，白 淘，呂吉元，梁建芳

動脈粥樣硬化（AS）是始終貫穿內(nèi)皮功能損傷的慢性炎癥反應(yīng)。其發(fā)病機制復雜，有多種細胞因子及炎性因子參與。內(nèi)皮源性血管活性因子內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）和促炎因子白介素-6（interleukin-6，IL-6）是調(diào)節(jié)C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）促 AS進展的強效物質(zhì)［1］。眾所周知高脂血癥是AS的重要危險因素，餐后階段是致AS的關(guān)鍵時期，目前國內(nèi)外有關(guān)脂餐負荷對動脈粥樣硬化過程中內(nèi)皮功能及炎性因子影響的研究鮮有報道。本研究在AS進展的不同階段，給予脂餐負荷，分析負荷前后ET-1、IL-6變化，探討脂餐負荷對動脈硬化的影響。

1 材料與方法

1.1 動脈粥樣硬化模型建立 健康雄性新西蘭大白兔10只（3月齡，體重2.5 kg～3 kg，購于山西省畜牧研究所），高脂喂養(yǎng)（含1%膽固醇，16%蛋黃，83%基礎(chǔ)飼料）12周，且于初始及第4周、8周、12周給予脂餐負荷（含2%膽固醇，16%蛋黃，82%基礎(chǔ)飼料）。

1.2 ET-1、IL-6檢測 初始及第4周、8周、12周，分別于禁食后12 h及脂餐負荷后第2 h、4 h、6 h、8 h，經(jīng)耳緣靜脈取血2 m L（EDTA抗凝管），離心15 min，取上清凍存（置于-80℃冰箱）。全部實驗結(jié)束時，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血漿ET-1及IL-6水平。

1.3 超聲檢查 初始及第4周、8周、12周，采用高頻血管探頭（7 MHz～10 MHz）檢測實驗動物腹主動脈，觀察管腔有無狹窄、管壁內(nèi)膜有無增厚及斑塊形成。

1.4 病理檢查 實驗結(jié)束（第12周）時，處死實驗動物，分離腹主動脈，常規(guī)HE染色，光鏡觀察血管橫切面硬化情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差±s）表示，采用雙時間因素重復測量法分析。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

實驗結(jié)束時，10只動物腹主動脈出現(xiàn)粥樣硬化。動脈硬化過程中，脂餐負荷前后ET-1、IL-6情況詳見表1、表2。

表1 動脈硬化過程中脂餐負荷前后ET-1變化±s） ng／L

表1 動脈硬化過程中脂餐負荷前后ET-1變化±s） ng／L

時間 n 空腹 餐后2 h 餐后4 h 餐后6 h 餐后8 h初始 10 102.86±5.91 114.29±18.151） 128.89±12.551） 122.82±18.791） 121.67±16.791）第4周 10 134.89±11.742） 142.82±6.271） 136.65±5.381） 137.59±3.621） 130.05±15.071）第8周 10 129.19±2.062） 135.54±15.271） 134.95±9.561） 128.83±9.231） 119.84±6.911）第12周 10 128.21±1.612） 146.20±7.921） 128.41±11.56 120.55±7.53 126.42±8.21同一周不同時間餐后與空腹相比，1）P＜0.05；不同周同一時點與初始相比，2）P＜0.05

表2 動脈硬化過程中脂餐負荷前后IL-6變化±s） ng／L

表2 動脈硬化過程中脂餐負荷前后IL-6變化±s） ng／L

時間 n 空腹 餐后2 h 餐后4 h 餐后6 h 餐后8 h初始 10 96.84±18.97 85.05±12.58 98.95±9.42 87.67±25.19 94.61±28.05第4周 10 97.14±20.85 93.96±7.64 104.35±8.17 107.73±26.41 103.80±27.41第8周 10 89.22±23.17 85.24±23.61 71.59±24.081） 87.91±23.43 90.20±10.25第12周 10 85.89±23.91 67.43±14.03 58.29±11.731） 71.01±23.97 76.20±27.23同一周不同時間餐后與空腹相比，1）P＜0.05

3 討 論

餐后血脂與動脈硬化的關(guān)系已引起了人們普遍關(guān)注，已有學者從流行病病學、臨床及動物實驗等多方面證實：餐后代謝紊亂與動脈硬化密切相關(guān)。眾所周知，內(nèi)皮損傷是動脈粥樣硬化的始動因素，同時動脈硬化又是一種炎癥反應(yīng)。

內(nèi)皮損傷時，舒血管物質(zhì)減少，縮血管物質(zhì)增加（ET-1等）。早期內(nèi)皮功能缺損的機制是炎癥反應(yīng)、血栓形成及細胞增殖，而ET-1可干擾此過程?，F(xiàn)已證實，內(nèi)皮功能可能與動脈硬化的損傷有關(guān)。Ceriello等［2］證實，糖尿病患者脂餐可影響內(nèi)皮功能損傷和炎癥。Giannattasio等［3］證實一次高脂飲食引起急性高三酰甘油血癥，明顯損害內(nèi)皮功能，此損害對在有血脂紊亂者比基礎(chǔ)血脂正常者更明顯。但關(guān)于脂餐負荷對于無AS者、AS者內(nèi)皮功能的影響以及AS不同階段脂餐負荷后對內(nèi)皮功能影響鮮有研究。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著持續(xù)高脂喂養(yǎng)及AS進展，ET-1水平逐漸升高，脂餐負荷后血漿中ET-1水平明顯增加，這與上述既往研究結(jié)果相符。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，初始時（無動脈硬化階段）脂餐負荷后4 h ET-1增加最明顯，且隨著AS進展脂餐負荷后2 h ET-1增加最明顯，隨著AS進展，餐后內(nèi)皮功能損傷出現(xiàn)時間提前，提示AS者的內(nèi)皮功能更易于受脂餐負荷損傷，此類臨床患者應(yīng)避免高脂負荷飲食。

炎癥是AS的驅(qū)動力，餐后低水平炎癥即可促進內(nèi)皮功能損傷，促炎因子（如IL-6）在此過程中起著主要作用［4，5］。IL-6為一種多效性促炎因子，AS早期可促進脂質(zhì)條紋形成，加速有AS傾向的脂質(zhì)損害進展［6］。Christian等［7］證實，血脂紊亂者其血管炎癥水平與冠狀動脈的嚴重程度有關(guān)，而與內(nèi)皮功能無關(guān)。Manning等［8］發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖女性脂餐后4 h～6 h IL-6水平明顯增加，而體型瘦者餐后4 h增加明顯。此外，Blackburn等［9］發(fā)現(xiàn)，腹腹型肥胖者脂餐負荷后IL-6升高。Magné等［10］證實，給予健康鼠一次飽和脂肪酸飲食，餐后2 h IL-6顯著增加。Poppitt等［11］發(fā)現(xiàn)，健康男性脂餐負荷后6 h IL-6增加。目前關(guān)于脂餐負荷對AS過程中炎癥反應(yīng)的影響還未見報道。本研究發(fā)現(xiàn)，實驗初始（無動脈硬化時）脂餐負荷后2 h，IL-6略降低，4 h、8 h略增加（4 h最明顯）；4周時脂餐負荷后4 h、6 h、8 h IL-6略增加（6 h明顯）；12周時脂餐負荷后4 h IL-6明顯減少，這提示脂餐負荷對AS早期的炎癥反應(yīng)影響較大。

此外，由于本研究受樣本量和時間所限，關(guān)于脂餐負荷對血管內(nèi)皮功能和AS早期炎癥反應(yīng)的影響，尚需進一步深入研究。

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