孫偉 孫健
多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞在骨髓微環(huán)境中異常增生與積聚的B細(xì)胞惡性腫瘤[1],隨著我國人口的日漸增多和社會老齡化的推進(jìn),其發(fā)病率逐年增高,占全部惡性腫瘤的1%,占血液系統(tǒng)腫瘤的10%。本病常見于中老年,以50~60 歲居多,男性多于女性,起病緩慢,主要臨床表現(xiàn)為:貧血、骨痛和骨骼病變、感染、出血、腎功能損害、髓外浸潤、神經(jīng)壓迫癥狀。多發(fā)性骨髓瘤的治療方法主要是化療,常用的方案有經(jīng)典方案M2,但其中苯丙酸氮芥購藥困難,MP方案容易出現(xiàn)耐藥,現(xiàn)在多發(fā)性骨髓瘤的治療進(jìn)展較快,例如骨髓移植及應(yīng)用硼替佐米等,但對于年紀(jì)較大及自身?xiàng)l件較差者仍以化療為主。通遼市區(qū)院于2007年4月~2012年5月共收治21 例多發(fā)性骨髓瘤患者,應(yīng)用沙利度胺與VAD方案聯(lián)合治療收到了較好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 通遼市區(qū)院于2007年4月~2012年5月共收治21 例多發(fā)性骨髓瘤患者,均經(jīng)臨床、骨髓細(xì)胞分析、顱骨平片、骨盆平片、骨掃描等檢查明確診斷,診斷完全符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],其中女6 例,男15 例,年齡38~72 歲,中位年齡53 歲。免疫學(xué)分型:IgG型14 例(66.7%),IgA型4 例(19%),IgM型1 例(4.8%),輕鏈型2 例(9.5%)。初發(fā)12 例,復(fù)發(fā)難治9例。既往復(fù)發(fā)難治病例曾用MP、M2治療,12 例為首次治療。
1.2 治療方法 VAD方案:長春新堿0.4 mg/d加生理鹽水250 mL靜脈滴注,1 次/d,第1~4 d;阿霉素10 mg/d加生理鹽水100 mL靜脈滴注,1 次/d,第1~4 d;地塞米松40 mg/d加生理鹽水500 mL靜脈滴注,1 次/d,靜脈滴注,第1~4 d;第9~12 d;第17~21 d;28 d為1 個(gè)療程。
沙利度胺起始量50 mg,睡前口服,之后根據(jù)耐受情況每周增加50~100 mg,直至200 mg/d,維持治療12 周以上,出現(xiàn)不良反應(yīng)不能耐受者減量或者停用。當(dāng)WBC<2.5×109/L時(shí),用粒細(xì)胞集落刺激因子150~300 μg/d,皮下注射3~5d,化療同時(shí)給予別嘌呤醇堿化尿液、抑制保護(hù)胃黏膜治療。連續(xù)用2 個(gè)療程評估療效,2 個(gè)療程后無效者改用其他方案。
1.3 觀察指標(biāo) 患者每次化療前及結(jié)束均進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能及免疫球蛋白、血鈣等測定,每療程結(jié)束后復(fù)查骨髓象。定期行放射性核素掃描,化療期間密切觀察病情變化及不良反應(yīng)。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者均明確診斷多發(fā)性骨髓瘤,采用沙利度胺與VAD方案聯(lián)合2 周期以上評價(jià)療效,療效分為完全緩解,部分緩解,穩(wěn)定和進(jìn)展。有效率=CR+PR;不良反應(yīng)分為0度~Ⅳ度。
2.1 近期療效 21 例患者中2 例完全緩解,占9.5%,12 例部分緩解,占57.2%,5 例進(jìn)步,占23.8%,2 例無效,占9.5%,總有效率為90.5%,無效患者臨床癥狀均有一定改善。
2.2 不良反應(yīng) 患者均有不同程度的惡心、嘔吐、脫發(fā)及骨髓抑制,部分患者出現(xiàn)嗜睡、便秘、皮疹、靜脈血栓、肺部感染等不良反應(yīng),給予對癥治療后均好轉(zhuǎn)。
多發(fā)性骨髓瘤為漿細(xì)胞惡性增生疾病中最常見的一種,若不治療,中位生存期<6 個(gè)月,應(yīng)用化療后生存期明顯延長。多發(fā)性骨髓瘤現(xiàn)今為止還是一個(gè)不能治愈的疾病,治療仍以化療為主。沙利度胺化學(xué)名稱為N-(2,6-二氧-3-派啶基)-鄰苯二甲酸亞胺,商品名又稱反應(yīng)停。沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的機(jī)制包括:(1)抑制骨髓瘤細(xì)胞生長、生存及耐藥;(2)抑制骨髓瘤細(xì)胞新生血管生成;(3)對骨髓瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用[3]。沙利度胺的不良反應(yīng)隨劑量的增加而遞增,大部分患者出現(xiàn)嗜睡、便秘、皮疹、靜脈血栓等,但不影響治療。沙利度胺的最佳劑量尚不確定,國外報(bào)道采用沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的有效劑量是500~800 mg/d,而我國學(xué)者多采用300~400 mg/d劑量。有研究[4]報(bào)道,應(yīng)用中位劑量175mg/d。近年來,有報(bào)道沙利度胺與地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤有協(xié)同作用。
本研究21 例多發(fā)性骨髓瘤患者中2 例完全緩解,12 例部分緩解,5 例進(jìn)步,2 例無效,總有效率達(dá)90.5%。無效患者臨床癥狀均有一定改善。此方案副作用較小,患者能夠耐受。
綜上所述,沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效肯定,使用安全,價(jià)格低廉,適合基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。
[1]周波.多發(fā)性骨髓瘤2 例診治體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(2):96.
[2]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2 版.北京:科學(xué)出版社,1998:373-380.
[3]蔣復(fù)高,吳天勤.反應(yīng)停治療惡性血液病的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2003,23(3):177-179.
[4]Johnston RE, Abdaua SH.Thalidomide in low doses is effective for the treat ment of resistant or relapsed multiple myeloma and for plasma cell leukaemia[J].Leuk Lymphoma,2002,43(2):351-354.