林福林，楊昌云，楊薇薇，黃美蓉，龐素秋 （中國人民解放軍第180醫(yī)院藥學科，福建 泉州362000）

白芨為蘭科植物白芨Bletilla striata（Thunb）Reichb.f.的干燥塊莖，別名良姜、紫蘭。李時珍釋其名曰：其根白色，連及而生，故曰白芨。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》就有記載，1963年以后成為各版藥典收載的品種之一。其味苦、甘、澀，性平偏涼，歸肺、胃、肝經(jīng)。白芨具有補肺，止血，消腫，生肌，斂瘡。白芨功能主治肺傷咳血，衄血，金瘡出血，癰疽腫毒，潰瘍疼痛，燙火灼傷，手足皸裂，肛裂和乳頭裂等［2］。因此素有“必澀而收，入肺止血，生肌治瘡，外科最善”之稱。白芨不宜與烏頭類藥材川烏、制川烏、草烏、制草烏、附子同用。近年來，隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，白芨在臨床上的應(yīng)用不斷擴大，用藥需求急劇增加［3］。但目前全世界關(guān)于白芨的研究報道甚少，尤其是其活性成分。國內(nèi)外研究大多通過測定白芨中多糖的含量來控制白芨的質(zhì)量，有關(guān)白芨藥材中其他有關(guān)成分的含量測定較少報道，對其有效成分和藥理活性的具體作用機制研究還不是很明確。尤其是將其化學成分與藥理作用有機結(jié)合起來的工作還有待于進一步深入。本文概述白芨的化學成分及在藥理研究方面的進展情況，并對白芨的進一步開發(fā)和研究提出新的見解。

1 產(chǎn)地、來源

白芨為多年生草本，生長于山野、山谷較潮濕處。產(chǎn)于貴州、四川、云南、湖南、湖北、浙江、江西等省。白芨塊莖肉質(zhì)肥厚，常數(shù)個相連，一般以莖后的3個為最好，3個以后的加工后粉性低，干癟、色澤亦差，不宜取。采挖時間最好是立秋前后，此時白芨粉性高，加工收率也高。過早挖，粉性差，收率低，干癟少肉。產(chǎn)地加工選用當年的塊。白芨屬植物，我國除了中國藥典收載外，還有3種在四川、云南、廣西的部分地區(qū)亦作藥用，藥材通稱小白芨，均為地區(qū)習用品，應(yīng)用時要注意區(qū)別。

2 化學成分

目前，有文獻報道，白芨的主要化學成分是多糖、聯(lián)芐類（bibenzyls）和菲類（phenanthrenes）及其衍生物，如丁香樹脂酚、β－谷甾醇、沒食子酸等［4］。酚類物質(zhì)具有抗氧化、清除自由基、延緩衰老、預(yù)防心血管疾病和癌癥等多種生物活性［5－7］。此外，還含有少量揮發(fā)油，粘液質(zhì)等。最近幾年，對白芨的化學成分研究主要集中在聯(lián)芐類、二氫菲類（dihydrophenanthrenes）和聯(lián)菲類（biphenanthrenes）化合物，從中分離鑒定出一系列新的聯(lián)芐、二氫菲和聯(lián)菲化合物。

2.1 多 糖 類 白 芨 多 糖（bletilla striata polysaccharides，BSPS）是一種高分子的黏性多糖，其化學成分是葡萄甘露聚糖，是由D－葡萄糖和D－甘露糖組成。以（1∶4）通過β－糖苷鍵聚合而成，平均相對分子質(zhì)量為65 000～150 000Da。

2.2 聯(lián)芐類 聯(lián)芐類化合物是具有1，2二苯乙烷母核或其聚合物的天然產(chǎn)物總稱，通常是植物中菲類化合物的合成前體。從白芨塊莖中分離得到的聯(lián)芐類化合物是其主要活性成分之一，化學結(jié)構(gòu)主要有3，3’－二羥基－2，6－二（對－羥 芐基）－5－甲氧基聯(lián)芐、2，6－二（對－羥芐基）－3’，5－二甲 氧基－3－羥基聯(lián)芐、3，3’－二 羥 基－5－甲 氧 基－2，5，6－三（對－羥 芐 基）聯(lián) 芐等。

2.3 二氫菲類 二氫菲類化合物是目前報道從白芨塊莖中分離得到的最多的成分，該類化合物芳環(huán)上的取代基主要有羥基、甲氧基和對羥芐基。它們是白芨的又一主要活性成分。化學結(jié)構(gòu)主要有4，7－二羥基－1－（對－羥芐基）－2－甲氧基－9，10－二氫菲、4，7－二羥基－2－甲氧基－9，10－二氫菲等。

2.4 聯(lián)菲類 化學結(jié)構(gòu)主要有4，4’－二甲氧基－9，9’，10，10’－四氫－2，2’，7，7’－四羥基－1，1’－聯(lián)菲、4，4’－二甲氧基－9，10－二氫－2，2’，7，7’－四羥基－1，1’－聯(lián)菲等。

2.5 其他含菲化合物 簡單菲類衍生物、雙菲氧醚衍生物、9，10－二氫菲并吡喃類、芘類及菲類衍生物的糖苷化合物等。2.6 其他成分 除上述幾大類化合物外，還從白芨塊莖中分離得到了甾類、萜類、酯類和醚類等化合物。

3 藥理作用

3.1 白芨膠具有活血止血作用 家兔用試管法及毛細血管法均證明靜脈注射2%白芨膠液1.5mL·kg－1，可顯著縮短凝血時間，并加速紅細胞沉降率。研究白芨不同化學提取部位對腺苷二磷酸（ADP）誘導(dǎo)的家兔體外血小板聚集的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白芨正丁醇提取部位和水溶性部位可出現(xiàn)ADP 誘導(dǎo)的最大血小板聚集率。體內(nèi)實驗進一步證實了體外血小板聚集的結(jié)果，表明其止血作用的主要有效部位是白芨正丁醇提取部位和水溶性部位［8］。對白芨止血作用機制的研究表明，白芨能增強血小板第Ⅲ因子的活性，縮短凝血酶生成時間，抑制纖維蛋白酶的活性，也能使細胞凝聚，形成人工血栓而止血。臨床上對各種出血癥應(yīng)用較為廣泛，如痔瘡術(shù)后繼發(fā)性大出血、消化道出血、肺結(jié)核咯血、外傷創(chuàng)傷等急性出血均有較好的治療效果，止血快，安全性高。

3.2 抗菌作用 白芨乙醇浸液用平板稀釋法，1∶100對金黃色葡萄球菌，1∶20 對枯草桿菌及人型結(jié)核桿菌有抑制作用［9］。從塊莖中分離的聯(lián)苯及雙氫菲類化合物在質(zhì)量濃度100μg·mL－1時，對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌ATTC1057及發(fā)癬菌QM248均有抑制作用。通過研究白芨化合物的抗菌活性與病原微生物結(jié)構(gòu)的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，白芨對含有甲氧基的化合物抗菌作用減弱，而對羥基芐化合物的抗菌活性增強。

3.3 對組織愈合的保護作用 由于表皮的損傷愈合一般經(jīng)歷角質(zhì)形成細胞的激活、游走、增生及基底膜的修復(fù)等過程，其中角質(zhì)形成細胞游走，在創(chuàng)傷覆面與創(chuàng)傷愈合中起著關(guān)鍵的作用。采用皮膚器官培養(yǎng)法培養(yǎng)SD 小鼠皮片，比較觀察含不同濃度的白芨培養(yǎng)基對角質(zhì)形成細胞游走的影響及培養(yǎng)時間與游走長度的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白芨質(zhì)量濃度為20μg·mL－1和2μg·mL－1時，角質(zhì)形成細胞游走比對照組顯著增快。白芨的這種促進角質(zhì)形成細胞游走作用可能對治療皮膚創(chuàng)傷早期愈合有重要影響。動物試驗研究也表明，白芨可以使大鼠背部切割傷創(chuàng)面平均愈合時間提前，同時能提高創(chuàng)面組織中羥脯氨酸含量和蛋白質(zhì)含量，并提高傷口巨噬細胞數(shù)量，這可能是其促愈合作用的重要機制之一［10］。白芨具有的這種作用主要與其所含膠狀成分有關(guān)。將白芨膠作為外源性重組人表皮生長因子載體［11］，能顯著促進創(chuàng)面表面細胞DNA 的合成，提高細胞的增殖能力，縮短傷口愈合時間［12］。由于新生毛細血管數(shù)量增多，既可以為細胞增殖提供充足的養(yǎng)分，又可以改善創(chuàng)面局部的微循環(huán)，有利于創(chuàng)面愈合；膠原纖維的增加可以提高新生上皮的彈性和韌性，而新生上皮細胞的增殖有利于創(chuàng)面被盡快覆蓋，減少感染機率。因此BSG＋rhEGF［13］不僅可以顯著加速傷口愈合，而且還可以提高傷口愈合的質(zhì)量。

3.4 白芨萜類化合物對人臍內(nèi)皮細胞凋亡和細胞骨架的作用［14］通過雞胚絨毛囊膜（CAM）和人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）研究了白芨中萜類化合物及其粗提物對血管及血管內(nèi)皮細胞的抑制作用。結(jié)果表明，含該萜類的粗提物顯著抑制雞胚絨毛尿囊膜血管生成，該萜類純品能明顯抑制HUVEC增殖，且可誘導(dǎo)HUVEC凋亡，包括細胞體積縮小，細胞膜起泡，細胞核裂解，染色質(zhì)濃縮和邊集，出現(xiàn)凋亡小體，DNA 降解。因此，白芨萜類化合物的抗血管生成作用與誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞凋亡有關(guān)［15］。

3.5 白芨多糖有促進骨髓造血功能［16］采用常規(guī)血液學研究技術(shù)，通過腹腔注射環(huán)磷酰胺以及60Co照射γ射線建立小鼠造血功能低下模型和小鼠免疫低下的骨髓接受者模型，觀察灌服白芨多糖對造血功能低下小鼠外周白細胞數(shù)、骨髓有核細胞數(shù)和骨髓脾集落形成細胞數(shù)的影響，結(jié)果顯示白芨多糖灌服連續(xù)6d，小鼠外周血白細胞數(shù)呈劑量和時間依賴性升高和骨髓有核細胞數(shù)和脾集落形成細胞數(shù)顯著恢復(fù)，其作用與等劑量阿膠大致相當，表明白芨多糖能加快環(huán)磷酰胺所致的低下的小鼠造血功能恢復(fù)正常，提示白芨多糖對功能低下的骨髓有促進造血的作用。最近又有研究結(jié)果表明，100%白芨水浸出液可促進小鼠骨髓細胞增殖以及白細胞介素－2（IL－2）的分泌。

3.6 白芨粉對消化性胃潰瘍［17］有很好的療效 白芨的甲醇提取物具有抗?jié)兓钚?，可對抗幽門結(jié)扎型和束縛水浸應(yīng)激型潰瘍。給每只大鼠灌服1%白芨煎劑1.5mL，對鹽酸所致胃黏膜損傷有明顯保護作用［18］，使鹽酸所致胃黏膜潰瘍明顯減輕，潰瘍抑制率達到94.3%。大鼠醋酸型胃潰瘍模型是一種慢性胃潰瘍模型，用于觀察藥物對胃潰瘍的治療效果，形成機制主要是醋酸直接損傷胃黏膜組織并直接引起局部血液循環(huán)障礙。實驗結(jié)果顯示，白芨提取物（ZCOL－1）對醋酸型胃潰瘍療效顯著，能夠明顯促進潰瘍面的愈合，減少胃穿孔的出現(xiàn)，并且減少胃黏膜出血面積［19］，其效果與雷尼替丁相近，說明ZCOL－1 可能具有改善潰瘍灶局部血液循環(huán)，促進受損黏膜的愈合的作用，對慢性胃潰瘍具有較好的治 療效果［20－21］。

3.7 白芨多糖對實驗性動物潰瘍性結(jié)腸炎［22－23］具有保護作用 潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因及發(fā)病機制尚未完全明確的慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病變主要位于結(jié)腸的黏膜層，以潰瘍?yōu)橹鳎嗬奂爸蹦c和遠端結(jié)腸，也可遍及整個結(jié)腸。白芨多糖具有促進UC模型小鼠腸黏膜修復(fù)、抑制機體炎癥和恢復(fù)免疫平衡的作用，其作用機制可能與抑制TNF－α和NF－κB，上調(diào)IL－10水平有關(guān)。

3.8 抗腫瘤作用 白芨葡萄糖注射液對二甲氨基偶氮苯（DAB）誘發(fā)的大鼠肝癌有明顯的抑制作用。電鏡觀察表明，DAB誘發(fā)的肝癌細胞核大、核膜彎曲凹陷，而白芨給藥的肝細胞結(jié)構(gòu)正常，說明白芨對肝細胞有較好的抗損傷作用。有研究表明其抗癌的有效成分為塊莖中的黏液質(zhì)（主要是多糖成分）。進一步研究發(fā)現(xiàn)，白芨黏液質(zhì)對大鼠瓦克癌（W256）、小鼠子宮癌（U14）、小鼠艾氏腹水癌、肝癌和肉瘤180 均有抑制作用。這可為白芨用于臨床治療腫瘤疾病提供新的理論依據(jù)［24］。白芨多糖也能提高機體免疫能力，使抗體生成增多，巨噬細胞功能增強，從而提高創(chuàng)面愈合的速率［25］。

3.9 防齲作用 白芨水煎劑對變鏈菌的黏附抑制率最高為66.67%［26］，白 芨 涂 膜 劑 能 治 療 口 腔 潰 瘍［27］。馬 世 宏 等［28］研究發(fā)現(xiàn)白芨中藥牙膏可用于防治口腔潰瘍和咽喉腫痛等口腔和牙科疾病，尤其是對牙齦出血問題療效十分顯著，白芨是天然中草藥且不良反應(yīng)小，其原因是具有抑制變形鏈球菌產(chǎn)酸和黏附作用，有可能成為一種新型的中藥防齲劑。

4 討論

近些年白芨亦作為代血漿及介入治療應(yīng)用血管栓塞劑［29］等藥物制劑，以及藥物的載體材料、成膜材料等的原料用藥，具有較高的藥用價值和商用價值。深入研究其化學成分以及藥理作用，進一步尋找新的化合物，尤其是挖掘白芨中具有抗腫瘤活性的成分具有重要意義。但是目前對于其化學成分和藥理作用方面的研究還很不充分，特別是對于發(fā)揮抗腫瘤作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和機制有待進一步明確。因此應(yīng)當對白芨的各種化學成分進行系統(tǒng)研究，配合藥理活性篩選和跟蹤，確定其發(fā)揮抗腫瘤功效的物質(zhì)基礎(chǔ)，并在實驗與臨床實踐基礎(chǔ)上開發(fā)新藥。

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