張 威，張 帆，王喜梅

河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院消化科，河南洛陽471003

隨著生活方式的改變，脂肪性肝病發(fā)病率逐漸提高，如患者同時(shí)合并丙型肝炎，更易導(dǎo)致肝功能異常。并且合并脂肪肝的丙型肝炎患者的抗病毒治療效果不佳。如何對(duì)這類患者進(jìn)行保肝治療及抗病毒治療，我們對(duì)2009年9月－2011年12月我院部分合并非酒精性脂肪肝的慢性型丙型肝炎患者在抗病毒治療的同時(shí)加用殼脂膠囊進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本資料共入選115例患者，均來自我院門診及住院慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者，排除其他肝臟疾病如肝硬化、其他病毒性肝炎、酒精性脂肪肝等;無干擾素及利巴韋林治療禁忌證。隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組:治療組60例，男41例，女19例，平均年齡(46．27±11．24)歲。對(duì)照組55例，男29例，女26例，平均年齡(45．83±13．76)歲。在年齡、性別、臨床類型及病程等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1．2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 非酒精性脂肪性肝病診斷按照中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［1］診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡量以肝組織活檢為診斷標(biāo)準(zhǔn)，不愿行肝組織活檢的患者需要至少符合B超及CT影像學(xué)中的一條，丙型肝炎診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)制定的《丙型肝炎防治指南》［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1．3 治療方法 一般治療:治療組和對(duì)照組均需戒酒，控制高糖、高脂肪飲食，多吃新鮮蔬菜、水果，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，限制體質(zhì)量等。對(duì)照組:在一般治療的基礎(chǔ)上給予干擾素α-2b(安達(dá)芬)500萬U肌內(nèi)注射，隔日1次，口服利巴韋林片，800～1 000 mg/d;療程48周;治療組:在一般治療的基礎(chǔ)上首先給予殼脂膠囊1．25 g/次，3次/d，口服，治療6個(gè)月后開始進(jìn)行抗病毒治療，抗病毒治療的劑量和療程同對(duì)照組。

1．4 觀察指標(biāo) 所有病例治療前及開始抗病毒治療后4周、8周、12周、24周、48周、72周后，分別測(cè)定患者HCV RNA、肝功能、血常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、腹部B超，記錄治療前后癥狀體征變化。

1．5 療效判斷指標(biāo) 應(yīng)答相關(guān)指標(biāo)有早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)、治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)。具體定義參見《丙型肝炎防治指南》。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以x－±s表示，采用SPSS 13．0，行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 抗病毒療效評(píng)價(jià) 治療組EVR率、ETVR率、SVR率分別為85．0%、78．3%、71．7%，對(duì)照組EVR率、ETVR率、SVR率分別為85．5%、58．2%、43．6%，2組EVR率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ETVR率、SVR率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

2．2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 治療后2組肝功能指標(biāo)ALT、AST、γ-GT均較治療前下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。2組治療后比較，治療組比對(duì)照組ALT、AST下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后肝功能變化比較(x－±s，U/L)Tab 1 Liver function changs between 2 groups before and after treatement(x－±s，U/L)

2．3 不良反應(yīng) 治療后2組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，2組血、尿常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)均未見明顯變化。

3 討論

丙型肝炎易合并脂肪肝，據(jù)報(bào)道成人慢性HCV感染者約有50%～80%合并肝細(xì)胞脂肪變［3］;慢性HCV感染者的肝細(xì)胞脂肪變有兩種原因:一是由于代謝改變引起，二是HCV直接誘導(dǎo)。HCV誘導(dǎo)的肝細(xì)胞脂肪變機(jī)制十分復(fù)雜，牽涉到一系列HCV結(jié)構(gòu)蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白、甚至HCV RNA本身與脂蛋白、載脂蛋白之間的相互作用［4］，確切機(jī)制仍有待闡明，合并肝細(xì)胞脂肪變性可能影響HCV感染的自然過程:與肝纖維化有關(guān)，增加患Ⅱ型糖尿病的危險(xiǎn)性，影響HCV基因3型的抗病毒療效，可能是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞脂肪變的類型和程度是影響抗病毒治療應(yīng)答的主要因素之一［5］。因此，對(duì)于合并脂肪肝的丙肝患者要積極治療脂肪肝。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)殼脂膠囊主要成分為殼聚糖，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)殼聚糖可明顯降低高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的血清甘油三酯和膽固醇水平;具有黏滯性，可延緩胃排空。殼脂膠囊為目前為數(shù)不多的經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療NAFLD的中藥之一。

應(yīng)用殼脂膠囊聯(lián)合干擾素治療慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝，治療前后患者的癥狀、體征、肝功能、血脂等指標(biāo)較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，表明慢性丙型肝炎患者肝臟脂肪沉積狀況明顯改善，肝組織學(xué)得以逆轉(zhuǎn)。我們的研究提示，使用殼脂膠囊6個(gè)月后再使用干擾素聯(lián)合抗病毒治療，能有效提高患者的ETVR、SVR率，可能與慢性丙型肝炎患者肝組織學(xué)改善有關(guān)，因此兩藥聯(lián)用可以起到協(xié)同增效及互補(bǔ)作用，有助于改善癥狀，加快病情的恢復(fù)，本研究未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

［1］The Chinese National Work-shop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease for the Chinese Liver Disease Association．Guidelines for management of nonalcoholic fatty liver disease［J］．Chin J Hepatol，2006，14(3):161-163．

中華肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］．中華肝臟病雜志，2006，14(3):161-163．

［2］Chinese Society of Infectious Diseases and Parasitology，and Chinese Society of Hepatology．Guidelines on hepatitis C［J］．Chin J Hepatol，2004，12(4):194-198．

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)．丙型肝炎防治指南［J］．中華肝臟病雜志，2004，12(4): 194-198．

［3］Blonsky JJ，Harrison SA．Review article:nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus partners in crime［J］．Aliment Pharmacol T-her，2008，27(10):855-865．

［4］Cheung O，Sanyal AJ．Hepatitis C infection and nonalcoholic fatty liver disease［J］．Clin Liver Dis，2008，12(3):573-585，viii-ix．

［5］Lonardo A，Loria P，Adinolfi LE，et al．Hepatitis C and steatosis:a reapp raisal［J］．J Viral Hepatitis，2006，13(2):73-80．