吳成軍，王錫英

臨床報道

黃芪多糖在晚期胃癌新輔助化療中的作用

吳成軍，王錫英

目的：觀察黃芪多糖對晚期胃癌新輔助化療患者的作用。方法：將104例晚期胃癌患者隨機分為治療組（黃芪多糖配合化療）和對照組（單純化療）治療，對治療前后兩組外周血白細胞計數(shù)和免疫功能進行比較。結果：治療組顯著提高腫瘤患者化療期間白細胞數(shù)量。能活化T淋巴細胞亞群，提高NK細胞活性。結論：黃芪多糖配合化療治療晚期胃癌能夠取得減輕骨髓抑制所致的白細胞減少，通過活化T淋巴細胞亞群，提高NK細胞活性增強免疫功能。

胃腫瘤；黃芪多糖；化療；骨髓抑制；免疫

近年來國內外眾多學者均對術前新輔助化療進行了研究，成為胃癌治療研究的熱點之一。但大多數(shù)化療藥物對于增殖活躍的細胞(如胃腸道上皮細胞、骨髓造血細胞、生殖細胞及生發(fā)細胞等)均有殺傷作用,產生胃腸道反應、骨髓抑制、免疫抑制、脫發(fā)、疲勞、心、腎、神經系統(tǒng)的損害。2006年12月—2010年12月我們應用注射用黃芪多糖配合新輔助化療治療52例晚期胃癌，在減輕骨髓抑制所致外周白細胞減少，提升免疫力方面取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共104例，男62例，女42例；年齡27～76歲，平均51.2歲。均常規(guī)進行胃鏡、B超、CT及病理檢查，低分化腺癌42例，中分化腺癌28例，黏液腺癌12例，印戒細胞癌22例。病變部位：賁門癌30例，胃體28例，胃竇癌46例。腫瘤分期：II期8例，IIIa期44例，IIIb期38例，IVa期14例。均為初治療患者，Karnofsky評分≥70分，至少1個可測量病灶，化療前無絕對禁忌。

1.2 分組方法 采用信封法進行對照比較，分為單純化療組(對照組)及黃芪多糖加化療組(治療組)各52例。經統(tǒng)計學檢驗，組間分布較均衡，有可比性。1.3 治療方法 兩組均于希羅達聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX)方案化療，希羅達片1250 mg/m2，分早晚2次，連續(xù)14 d；奧沙利鉑注射劑130 mg/m2，維持3 h，第1 d靜脈滴注；21 d為1個療程，每例至少化療2個周期，化療期間預防應用鎮(zhèn)吐藥。

治療組：化療開始后靜脈滴注注射用黃芪多糖（天津賽諾制藥有限公司生產）250 mg，1次/d，21 d為1個療程，2個療程后評價療效。

1.4 觀察指標 外周血象變化：治療前檢查血常規(guī)，治療過程中第14 d檢查，治療結束1周后復查。

免疫功能測定：治療前及治療結束10 d后進行流式細胞儀檢測T細胞亞群及NK細胞。

1.5 統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 白細胞計數(shù) 治療組治療前后白細胞計數(shù)變化無顯著性差異(P＞0.05)；對照組治療后白細胞下降明顯，有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后白細胞計數(shù)變化比較（，×109/L）

表1 兩組患者治療前后白細胞計數(shù)變化比較（，×109/L）

組別治療組對照組n 52 52治療前6.32±2.08 6.54±2.26治療后7.15±3.36 3.27±2.65 t值1.51 6.77 P值＞0.05＜0.05

2.2 免疫功能變化 治療組治療前后CD4、CD8、CD4/CD8比值及NK細胞值無顯著性差異(P＞0.05)；而對照組治療后CD4、CD8、CD4/CD8比值及NK細胞值均有較明顯的下降，有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

3 討論

黃芪多糖是黃芪的主要生物活性成分。黃芪具有益氣攝血的功效，是諸多補血或補氣方劑中的重要成分，對造血系統(tǒng)有著廣泛的影響。黃芪多糖對造血系統(tǒng)的作用，除了持續(xù)有效升高白細胞外，還可持續(xù)增加紅細胞和血小板的數(shù)量，促進G-CSF、GM-CSF等造血因子的生成，對骨髓造血干細胞亦有外周動員作用?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪多糖成分能增強免疫功能，可以對抗免疫抑制劑對外周血白細胞的抑制作用。動物實驗表明，黃芪多糖具有抗氧自由基的作用，而氧自由基對白細胞的毒性作用可導致白細胞破壞過多。林曉泉等[1]實驗顯示，黃芪多糖可顯著減少化療期間骨髓抑制,提高腫瘤患者化療期間的白細胞數(shù)量。夏星等[2]實驗顯示，黃芪多糖可刺激體外長期培養(yǎng)的骨髓細胞中干細胞的自我更新，從而起到支持體外造血的作用。本研究中，治療組治療前后白細胞數(shù)變化比較無顯著性差異（P＞0.05）,而對照組下降明顯，治療前后比較有顯著性差異(P＜0.05)。顯示黃芪多糖可顯著減少化療期間骨髓抑制所致外周白細胞減少，提高腫瘤患者化療期間的白細胞數(shù)量。

表2 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（）

表2 兩組患者治療前后免疫功能變化比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后n CD4CD8CD4/CD8NK 52 31.5±4.1 33.9±5.4 22.3±8.5 24.6±7.3 1.56±0.44 1.62±0.49 17.3±4.6 18.7±4.2 52 33.2±5.7 26.8±6.5a23.8±7.9 17.7±6.4a1.53±0.46 1.37±0.38a20.3±6.5 14.4±4.8a

黃芪作為常用的“扶正固本，補益中氣”的中藥，化學成分復雜，含有多糖、皂苷、黃酮以及氨基酸、亞油酸、生物堿等。黃芪的多種有效成分是治療多種疾病的基礎，其中黃芪多糖是黃芪中量最多，免疫活性最強的一類物質[3]。大量體內外實驗及臨床研究表明，黃芪多糖能提高網狀內皮系統(tǒng)吞噬功能，增強T細胞、NK細胞、LAK細胞活力、促進IL-22、TNF、IFN等細胞因子的產生，介導多種體液及細胞免疫，并且具有明顯抑制腫瘤細胞作用[4-5]。黃芪多糖可從多方面調節(jié)機體免疫，進而發(fā)揮抗腫瘤作用：(1)可以通過誘導抗凋亡因子和降低凋亡因子水平,直接和間接影響細胞代謝,抑制腫瘤細胞生長。(2)能同時調節(jié)機體對腫瘤細胞的特異性免疫和非特異性免疫。(3)既可增強正常機體的免疫功能，又可調節(jié)異常機體的免疫功能。本觀察結果顯示，化療期間聯(lián)合應用注射用黃芪多糖可以明顯提高化療后腫瘤患者的細胞免疫功能。

本組資料表明，注射用黃芪多糖能夠減輕骨髓抑制所致外周白細胞減少，通過活化T淋巴細胞亞群，提高NK細胞活性增強免疫功能，可作為減輕晚期胃癌新輔助化療后副反應的常規(guī)藥物。

[1]林曉泉,廖海,梁蔚婷.注射用黃芪多糖聯(lián)合化療治療惡性腫瘤的臨床療效觀察[J].中藥材,2006,6(6):1010-1011.

[2]夏星,申萍,嚴翠娥,等.黃芪多糖在長期骨髓細胞培養(yǎng)中支持體外造血的作用[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2003,10(4):27-28.

[3]孔令梅．黃芪的免疫調節(jié)作用[J].內蒙古醫(yī)學雜志，2007，39（1）：741．

[4]許杜娟，陳敏珠．黃芪多糖的抑瘤作用及其機制[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2005，25（10）：923-925．

[5]姚金鳳，吳春麗，陳慧霞，等．黃芪多糖對HL60細胞端粒酶活性的作用[J].河南腫瘤學雜志，2005，18（4）：247-248．

（收稿：2012-12-26 修回：2013-06-12）

（責任編輯 林洪生）

計量單位的具體要求

組合單位符號中表示相除的斜線多于1條時應采用負數(shù)冪的形式表示，組合單位中斜線和負數(shù)冪亦不可混用，如ng/kg/min應采用ng·kg-1·min-1的形式，不宜采用ng/kg-1·min-1的形式。量的符號一律用斜體字，如吸光度（舊稱光密度）的符號為斜體字“A”。在敘述中應先列出法定計量單位數(shù)值，括號內寫舊制單位數(shù)值；如果同一計量單位反復出現(xiàn)，可在首次出現(xiàn)時注出法定與舊制單位換算系數(shù)，然后只列法定計量單位數(shù)值。血壓仍以mmHg表示。參量及其公差均需附單位，當參量與其公差的單位相同時，單位只寫一次，如：“750.4 ng/L±18.2 ng/L”可以寫作“(750.4±18.2)ng/L”。

R735.2

A

1007-6948(2013)05-0542-02

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.05.017

浙江省麗水市人民醫(yī)院普外科（麗水 323000）