曾善科，陳茂華，徐明跑

（浙江省平陽縣第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，浙江平陽 325405）

·論 著·

法舒地爾在腦出血后腦血管痙攣中的應(yīng)用研究

曾善科，陳茂華，徐明跑

（浙江省平陽縣第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，浙江平陽 325405）

目的研究Rho激酶抑制劑法舒地爾在腦出血后腦血管痙攣患者中的臨床應(yīng)用前景。方法選擇50例腦出血后腦血管痙攣患者，隨機(jī)分為治療組和對照組各25例，進(jìn)行Glasgow昏迷評分和影像學(xué)檢查結(jié)果的對比研究。結(jié)果治療組在Glasgow昏迷評分和影像學(xué)檢查結(jié)果兩方面有效率均明顯優(yōu)于對照組，說明法舒地爾能夠有效治療腦出血后發(fā)生的腦血管痙攣。結(jié)論Rho激酶抑制劑法舒地爾能夠選擇性擴(kuò)張痙攣的腦血管，改善和預(yù)防多種原因引起的腦血管痙攣，改善腦缺血癥狀及伴隨的神經(jīng)元損傷，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

腦出血；血管痙攣，顱內(nèi)；法舒地爾

法舒地爾是選擇性Rho激酶（Rho kinase，ROCK）抑制劑，通過與三磷酸鳥苷結(jié)合競爭性抑制Rho激酶活性，使平滑肌松弛，擴(kuò)張腦動脈，特別是腦內(nèi)中、小動脈。作為一種新型作用于血管平滑肌的細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗藥，已逐步應(yīng)用于臨床。臨床研究結(jié)果表明其安全、有效，而且耐受性好，目前已經(jīng)用于治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后等引起的腦血管痙攣［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年3月—2011年2月我院住院治療的腦出血后出現(xiàn)腦血管痙攣患者50例，本次研究的病例選擇標(biāo)準(zhǔn)如下。①入院后經(jīng)頭顱CT證實(shí)為腦出血，估計(jì)發(fā)生腦血管痙攣危險(xiǎn)性較高，并進(jìn)行Hunt或Hess分級和神經(jīng)功能缺損評分。②排除標(biāo)準(zhǔn)包括嚴(yán)重肝、腎功能損害，腦梗死或腦內(nèi)血腫，孕婦及可能妊娠者。將入選患者隨機(jī)分為2組，每組25例。治療組男性13例，女性12例，年齡50～75歲，平均（55.0±4.6）歲；對照組男性14例，女性11例，年齡52～78歲，平均（56.0±2.1）歲。2組在性別、年齡、Glasgow昏迷評分方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：在給予2組患者降顱壓、止血、補(bǔ)充水電解質(zhì)及預(yù)防感染等治療的基礎(chǔ)上，對照組給予尼莫地平10mg加入生理鹽水50mL中靜脈微泵輸入，3次/d，連用20d；治療組給予鹽酸法舒地爾25mg加入生理鹽水100mL靜脈滴注，3次/d，連用20d。

1.3 觀察指標(biāo)：①對比2組治療前后Glasgow昏迷評分；②于發(fā)病后第1、3、7、14天，應(yīng)用德國EME公司生產(chǎn)的TC28080型經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀檢測顱內(nèi)動脈的平均血流速度。

1.4 療效判定：①顯著，影像學(xué)顯示的綜合功能恢復(fù)達(dá)90％～100％；②有效，影像學(xué)顯示的綜合功能恢復(fù)達(dá)60％～＜90％；③無效，影像學(xué)顯的綜合功能恢復(fù)＜60％。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 Glasgow昏迷評分比較：治療組治療后Glasgow昏迷評分高于治療前，亦高于對照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 顱內(nèi)主要動脈血流速度的變化：顱內(nèi)主要動脈血流速度的檢測表明，發(fā)病后1～3d流速增快，7d達(dá)峰值，14d后明顯減慢，治療組血流速度變化明顯快于對照組，見表2。

表1 2組治療前后Glasgow昏迷評分比較

表2 腦出血后各時間段內(nèi)顱內(nèi)主要動脈血流速度的變化

2.3 療效比較：經(jīng)過治療，治療組的有效率為88.0％，遠(yuǎn)高于對照組的53.8％，表明治療組在影像學(xué)上表現(xiàn)出的療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.5），見表3。

表3 2組療效比較

3 討 論

Rho激酶依賴的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是一個重要的血管功能調(diào)節(jié)通路，在多數(shù)動脈疾病發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用，在蛛網(wǎng)膜下腔出血誘導(dǎo)基底動脈痙攣期間，這條通路的激活及胞漿內(nèi)肌球蛋白輕鏈、血管平滑肌肌球蛋白結(jié)合亞單位的磷酸化同時發(fā)生，表明其通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶，直接或間接增加胞漿內(nèi)肌球蛋白輕鏈的磷酸化，參與腦血管痙攣過程，蛛網(wǎng)膜下腔出血常引起腦動脈長期狹窄即腦血管痙攣，腦血管痙攣又可引起腦缺血從而帶來嚴(yán)重的后果［2］。Rho激酶還參與白細(xì)胞介素1β介導(dǎo)的冠狀動脈痙攣的發(fā)生，其可能是通過抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性及加強(qiáng)鈣增敏途徑，增加肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平所致，Rho激酶抑制劑法舒地爾可以減少腦血管痙攣，同時降低血管平滑肌肌球蛋白結(jié)合亞單位和肌球蛋白輕鏈的磷酸化，治療腦出血后腦血管痙攣效果顯著。

尼莫地平作為一種鈣離子阻滯劑，其針對的靶血管為腦的微小血管，對于腦血管痙攣有確切的預(yù)防作用，但對于已經(jīng)發(fā)生的動脈痙攣卻作用不明顯［3］。法舒地爾可以從多個方面對腦血管痙攣產(chǎn)生影響，不僅抑制鈣敏化效應(yīng)、擴(kuò)張血管，還抑制炎性細(xì)胞的遷徙和浸潤，減少炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，增加內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮生成。但是該藥的使用須十分謹(jǐn)慎［4］。法舒地爾只可靜脈滴注使用，不可采用其他途徑給藥；肝、腎功能障礙的患者，可適當(dāng)減量；使用時若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。在用藥過程中應(yīng)隨時注意血壓變化及給藥速度。法舒地爾是具有廣泛藥理作用、臨床療效滿意、不良反應(yīng)小、用藥安全的新型藥物，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

［1］ 牟華明，祝之明，祝善俊，等.NADPH氧化酶與Rho/Rho-激酶激活在外膜介導(dǎo)的血管重塑中的作用［J］.中華心血管病雜志，2003，31（8）：613-616.

［2］ 武多嬌，紀(jì)艷，吳永杰，等.法舒地爾對APOE-1-小鼠動脈粥樣硬化斑塊的影響［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，29（9）：1026-1029.

［3］ 毛碧容，宋曉玲，李文俊，等.尼莫地平預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣60例分析［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2006，32（2）：92.

［4］ 李琴，黃琳，劉東，等.甲磺酸法舒地爾對犬腦血管痙攣的擴(kuò)張作用［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（7）：746-749.

（本文編輯：劉斯靜）

R453.9

B

1007-3205（2013）02-0198-02

2012-02-14；

2012-07-11

曾善科（1976-），男，浙江平陽人，浙江省平陽縣第二人民醫(yī)院主治醫(yī)師，從事神經(jīng)外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.02.026