賈 琳，劉 巍，王玉棟，呂雅蕾

（1.河北省保定市第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北保定 071000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北石家莊 050017）

·論 著·

乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移相關(guān)臨床病理特征分析

賈 琳1，劉 巍2*，王玉棟2，呂雅蕾2

（1.河北省保定市第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北保定 071000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北石家莊 050017）

目的探討乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移的臨床病理因素。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)（streptavidin-peroxidase，S-P）法，測定70例原發(fā)性乳腺癌石蠟標(biāo)本中骨唾液蛋白（bone sialoprotein，BSP）表達(dá)，以及雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）、癌基因c-erb-B2的表達(dá)情況。結(jié)果BSP表達(dá)在骨轉(zhuǎn)移及無骨轉(zhuǎn)移組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。但年齡，腫塊大小，病理分型，TNM分期，淋巴結(jié)狀態(tài)，ER、PR、c-erb-B2狀態(tài)，均與骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生無關(guān)。結(jié)論乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移的影響因素為BSP表達(dá)。提示靶向診斷治療在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的重要性。

乳腺腫瘤；腫瘤轉(zhuǎn)移；骨

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率有上升趨勢，骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，預(yù)后差，病死率高。進(jìn)行性加劇的骨痛是最常見的癥狀，有約近半數(shù)患者伴有骨痛。除骨痛外，還有正常骨組織功能受限、病理性骨折和高鈣血癥等一系列臨床變化?，F(xiàn)將70例乳腺癌術(shù)后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移患者臨床病理特征分析報告如下，以期乳腺癌術(shù)后早期診斷骨轉(zhuǎn)移并及時予以相關(guān)治療。

1 資料與方法

1.1 材料：選擇北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院1996年1月—2005年6月乳腺癌改良根治術(shù)后70例乳腺癌石蠟標(biāo)本，均經(jīng)10％福爾馬林固定、石蠟包埋。手術(shù)時，所有患者均無臨床及影像學(xué)的骨轉(zhuǎn)移征象，年齡30～75歲，平均53.6歲。依據(jù)患者術(shù)后隨訪至影像學(xué)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移證據(jù)，將患者分為術(shù)后骨轉(zhuǎn)移組32例，無骨轉(zhuǎn)移組38例。

1.2 骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：①骨轉(zhuǎn)移初篩診斷方法，骨放射性核素掃描。②骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)確診方法，骨X線、CT、MRI。③骨活檢，必要時可獲病理診斷。④正電子發(fā)射斷層顯像-CT和骨代謝指標(biāo)目前不能成為常規(guī)診斷方法。

1.3 試驗(yàn)方法：乳腺癌組織雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（estrogen receptor，PR）、癌基因c-erb-B2均采用常規(guī)免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)（streptavidinperoxidase，S-P）染色。采用常規(guī)S-P法進(jìn)行乳腺癌組織骨唾液蛋白（bone sialoprotein，BSP）的免疫組織化學(xué)染色，鼠抗人單克隆BSP抗體（由加拿大Chemicon公司購進(jìn)），工作濃度為1∶500。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

BSP陽性表達(dá)與陰性表達(dá)在骨轉(zhuǎn)移發(fā)生方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），表明BSP陽性表達(dá)易發(fā)生術(shù)后骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與患者年齡，腫塊大小，病理分型，TNM分期，淋巴結(jié)狀態(tài)，ER、PR及c-erb-B2狀態(tài)均無關(guān)。見表1。

表1 70例乳腺癌患者相關(guān)臨床病理特征單因素分析Table 1 Analysis of the clinical and pathological factors by One way ANOVA test in 70 breast cancer

3 討 論

世界上每年大約有100萬婦女被診斷為乳腺癌，其中65％～75％最終發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移確診后的中位生存期為20～30個月，一般對激素治療和化療均不敏感，是影響腫瘤患者生存質(zhì)量和造成死亡的主要原因［2-3］。

袁火忠等［4］研究乳腺癌骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險因素分析顯示，腫塊＞3cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目＞4個、TNM分期Ⅲ期以上、Ki-67表達(dá)細(xì)胞數(shù)＞50％是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險因素。李凱等［5］分析乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的危險因素顯示，ER和（或）PR陽性是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。劉江濤等［6］對76例確診為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移多為溶骨性轉(zhuǎn)移，多發(fā)骨轉(zhuǎn)移多見，好發(fā)于中軸骨，病理類型及激素受體是重要臨床病理因素。藕院林等［7］回顧分析了76例骨轉(zhuǎn)移患者乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4個及以上、HER-2高表達(dá)、激素受體陽性、Ki-67高表達(dá)患者，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率相對較高，對同時具備多項骨轉(zhuǎn)移高危因素的乳腺癌患者，術(shù)后化療后可預(yù)防性應(yīng)用骨保護(hù)藥物。國外未見此類乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移病理特征相關(guān)報道。

本研究結(jié)果顯示，BSP陽性表達(dá)與陰性表達(dá)在骨轉(zhuǎn)移發(fā)生方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），BSP陽性表達(dá)易發(fā)生術(shù)后骨轉(zhuǎn)移；與患者年齡，腫塊大小，病理分型，TNM分期，淋巴結(jié)狀態(tài)，ER、PR及cerb-B2狀態(tài)無關(guān)。提示BSP表達(dá)可以作為乳腺癌術(shù)后骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的高危因素，為密切觀察及早期篩選骨轉(zhuǎn)移患者提供新的依據(jù)。本研究的優(yōu)勢在于可以檢測術(shù)時新鮮組織及術(shù)后蠟塊BSP表達(dá)，為早日診斷及治療贏得時間，成為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移超早期診斷的一種參考。因患者例數(shù)有限不能行多因素回歸分析。本組病例與以上文獻(xiàn)研究病例數(shù)均未超過100例，且為單中心回顧性研究，研究方法單一，故研究結(jié)果均不甚相同。未來隨著樣本量的擴(kuò)大、多中心合作、前瞻性研究及多種方法驗(yàn)證，相信會得到一致并肯定的結(jié)果。

Zepp等［8］將攜帶紅色熒光素-熒光素酶基因的MDA-MB-231細(xì)胞經(jīng)股動脈注入裸鼠體內(nèi)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞隨血流到達(dá)膝關(guān)節(jié)，通過熒光素分解所釋放的光子強(qiáng)度來監(jiān)測小鼠的骨轉(zhuǎn)移部位及溶骨性破壞，當(dāng)裸鼠體內(nèi)腫瘤穩(wěn)定生長時皮下注射單克隆鼠抗BSP-Ⅱ抗體（每周10mg/kg），持續(xù)應(yīng)用6周后評價。結(jié)果顯示，在癌細(xì)胞注入后2周股骨、脛骨及腓骨相繼發(fā)生骨轉(zhuǎn)移及溶骨性損傷；而給予抗BSP-Ⅱ抗體治療后6周左右，小鼠體內(nèi)基本檢測不到光子釋放，提示溶骨性破壞明顯減弱，并且腫塊基本消失，療效評價為完全緩解。可見，抗BSP-Ⅱ抗體對抑制骨轉(zhuǎn)移效果明顯，同時也抑制原發(fā)腫瘤生長。未來，更具靶向性的標(biāo)志物將成為研究的重點(diǎn)和趨勢，相信通過乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制及腫瘤標(biāo)志物分子結(jié)構(gòu)、功能研究的日益深入，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移基因診斷及基因治療將真正成為現(xiàn)實(shí)。

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［4］ 袁火忠，黃興偉，謝敏明，等.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險分析［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（21）：2833-2834.

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（本文編輯：劉斯靜）

AN ANALYSISOF CLINICOPATHOLOGICAL FACTORS ASSOCIATED W ITH BONE METASTASIS IN BREAST CANCER AFTER SURGERY

JIA Lin1，LIUWei2*，WANG Yudong2，LV Yalei2
（1.Department of Medical Oncology，the Third Hospital of Baoding City，Hebei Province，Baoding 071000，China；
2.Department of Medical Oncology，the Fourth Hospital of Heibei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

Objective To explore the clinicopathological factors for bone metastasis of breast cancer after surgery.MethodsImmunohistochemistrymethod streptavidin-peroxidase（S-P）was used to determine the immunoreactivity to bone sialoprotein（BSP），estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR），c-erb-B2 in 70 cases of primary breast cancer tissues from patients of breast cancer with and without bonemetastases after surgery.ResultsThe expression of BSP was different between those with and without bone metastases，but there were no correlations between bone metastases and age，primary breast lesions，clinical stage，axillary lymph nodemetastases，ER，PR or oncogen c-erb-B2 status. Conclusion The main influencing factor for bone metastasis of breast cancer after surgery is the expression of BSP.It suggests that gene takes an important role in diagnosis，prevention and treatment on the bonemetastasis of breast cancer.

breast neoplasms；metastasis；bones

R737.9

A

1007-3205（2013）02-0144-03

2012-07-06；

2012-09-27

賈琳（1978-），女，河北保定人，河北省保定市第三醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事腫瘤內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.02.007