于合珍 完顏亞麗

甲氨蝶呤聯(lián)合中藥宮外孕Ⅱ號治療早期異位妊娠40例

于合珍 完顏亞麗

（河南省安陽市第三人民醫(yī)院，安陽455000）

目的探討甲氨蝶呤聯(lián)合中藥與單次用甲氨蝶呤治療早期異位妊娠療效。方法將80例適合保守治療的早期異位妊娠隨機分為2組，治療組甲氨蝶呤多次給藥聯(lián)合中藥宮外孕II號方加減，對照組僅單次用甲氨蝶呤。兩組治療后進行療效評定、血β-HCG下降情況及副作用分析。結(jié)果治愈率治療組95.0%，對照組87.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。1療程治愈率治療組77.5%，對照組57.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論甲氨蝶呤多次給藥聯(lián)合中藥宮外孕II號方加減治療早期異位妊娠安全、療效較好，恢復(fù)快，治愈率高，副作用少。

甲氨蝶呤；異位妊娠；中西醫(yī)結(jié)合療法

受精卵在子宮體腔以外著床稱異位妊娠（ectopic pregnancy，EP），是婦科常見的急腹癥之一，發(fā)病率約為1%。近年來，國內(nèi)外異位妊娠的發(fā)病率呈上升趨勢，且未生育者的發(fā)病率亦明顯增高［1］，所以保留患者的生育功能顯得尤為重要。目前，隨著血β-HCG和B型超聲等檢測技術(shù)水平的提高，大大提高了異位妊娠的早期診斷率，為保守治療提供有利條件。藥物如甲氨蝶呤（MTX）保守治療異位妊娠已廣泛應(yīng)用，避免了手術(shù)損傷，患者恢復(fù)快，保留了患者的生育能力。筆者根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合未破裂性異位妊娠的診治原則，采用甲氨蝶呤多次給藥結(jié)合中藥宮外孕Ⅱ號內(nèi)服治療早期異位妊娠的臨床效果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料從2010年2月～2012年3月選擇我院符合保守治療條件的宮外孕住院患者80例，隨機分為治療組和對照組，每組各40例，每例均經(jīng)血β-HCG測定及多次彩超檢查。全組病例年齡21～41歲，平均26.5歲；已生育46例，未生育34例；有停經(jīng)史69例，其中停經(jīng)時間35～46天49例，46～70天20例；有少量陰道出血者48例，輕微腹痛、下墜者22例；有不良孕產(chǎn)史10例，其中疤痕子宮2例；有盆腔炎、輸卵管炎史者12例；血β-HCG440～4980IU／L，平均2282IU／L；彩超顯示附件包塊直徑＜15mm 51例，15～40mm 18例，未提示附件包塊11例。兩組資料比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理（t檢驗），無明顯差異。

1.2保守治療條件①無明顯急腹癥狀或疼痛輕微，生命體征正常；②B超提示宮旁包塊直徑＜4cm或未探及；③無輸卵管妊娠破裂證據(jù)；④入院時連續(xù)2次測定血β-HCG水平＜5000U／L；⑤無或少量腹腔內(nèi)出血；⑥無藥物治療的禁忌癥：肝腎功能正常，血常規(guī)在正常范圍內(nèi)，尿妊娠試驗陽性或弱陽性。治療前將可能發(fā)生的毒副反應(yīng)和必要時剖腹探查等后果告知患者及家屬，簽字同意后行保守治療。

1.3治療方法

1.3.1治療組MTX 1mg／kg加注射用水5ml稀釋后，第1、3、5日深部肌肉注射；第2、4、6日應(yīng)用四氫葉酸鈣（0.1mg／kg）肌肉注射，應(yīng)用MTX同時聯(lián)合中藥活血化瘀殺胚內(nèi)服治療，具體方藥以宮外孕II號方加減：赤芍9g，丹參15g，桃仁9g，三棱6g，莪術(shù)9g，牛膝6g，蜈蚣1條。每日1劑，水煎2次服用，連服6天為1療程。體質(zhì)虛者加太子參、黃芪；腹痛較劇者加元胡、蒲黃；納呆、不欲食、腹脹者加木香、陳皮、山楂；大便秘結(jié)者加厚樸、枳實；包塊較大者加桂枝、茯苓、夏枯草；對于有生育要求者加皂刺、紅藤、敗醬草。一般用藥1周復(fù)查血β-HCG、B超、肝功、血常規(guī)1次，嚴密觀察生命體征、腹疼情況、血色素變化及彩超觀察盆腔包塊變化情況和盆腔積液變化情況，觀察藥物不良反應(yīng)，患者可酌情重復(fù)用藥或?qū)ΠY治療，治療1～3個療程評定治療效果。

1.3.2對照組單次用甲氨蝶呤針1mg／kg加注射用水5ml，分兩側(cè)臀部深肌肉注射。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法計量資料用（χ±S）表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效標準治愈：血β-HCG＜200 IU／L，彩超檢查包塊消失或明顯縮小，臨床癥狀消失；失?。涸谥委熯^程中出現(xiàn)輸卵管破裂、內(nèi)出血，血β-HCG下降不明顯或升高，包塊不縮小甚至出現(xiàn)增大的情況。

2.2療效兩組總有效率比較，治療組95.0%，對照組87.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各療程治愈情況及總有效率比較［n（%）］

2.3兩組不良反應(yīng)在治療過程中，對照組5例患者應(yīng)用MTX后胃腸道、腹瀉及肝功下降的發(fā)生存在，但于停藥2周后均能恢復(fù)，而治療組由于四氫葉酸鈣及中藥協(xié)助，副反應(yīng)明顯減少，僅有1例患者出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

近年來由于流產(chǎn)發(fā)生率上升及不斷年輕化，由此所形成的盆腔感染的增加導(dǎo)致EP發(fā)病率逐年上升，為保護輸卵管的功能，保留生育要求及減少損傷，非手術(shù)保守治療廣泛推廣。我院采用甲氨蝶呤配合四氫葉酸鈣肌注，聯(lián)合口服中藥湯劑治療早期異位妊娠，療效確切，副作用小，利于患者接受。

甲氨蝶呤（MTX）為抗腫瘤藥物，是一種葉酸拮抗劑，能抑制四氫葉酸生成而干擾DNA的合成，使滋養(yǎng)細胞分裂受阻，破壞絨毛，使胚胎壞死、脫落，以致胚胎死亡［2］。由于MXT有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害等副作用，我們采用多次小劑量給藥，并聯(lián)合四氫葉酸鈣減少MTX的毒副作用，同時配合中藥，既能有效提高殺胚能力，又降低持續(xù)給藥的副作用，促進輸卵管功能恢復(fù)。

中醫(yī)學(xué)認為，異位妊娠主要是血瘀少腹實證，為“癥瘕”范疇，發(fā)病機理與少腹宿有瘀滯，沖任、胞脈、胞絡(luò)不暢，或先天腎氣不足，后天脾氣受損有關(guān)。孕卵在輸卵管處種植發(fā)育，導(dǎo)致氣機阻滯，包塊形成；孕卵繼續(xù)發(fā)育，脈絡(luò)受阻，絡(luò)傷而自溢；血不能行而成瘀，瘀血內(nèi)阻，新血不得歸經(jīng)，則陰道流血；瘀血成塊，阻礙氣機，不通則痛，則下腹脹痛，故對于未破裂者的治療原則為活血化瘀、消殺胚胎。方中桃仁、三棱、莪術(shù)破血逐瘀、散結(jié)消癥為君；丹參、赤芍活血化瘀、涼血止痛為臣；蜈蚣活血殺胚；牛膝引諸藥下行直達病灶。諸藥合用，共湊活血化瘀，殺胚消癥之功效。且現(xiàn)代藥理研究表明，由丹參、桃仁、三棱、莪術(shù)等組成的宮外孕II號方，能提高血漿纖維蛋白溶解活性和血漿膠原酶活性，抑制血漿賴氨酰氧化酶的活性，改善微循環(huán)，促進盆腔內(nèi)血腫包塊和胚胎組織的吸收［3］。丹參有擴張血管改善微循環(huán)作用，并可抑制纖維母細胞的過度增生，促進膠原組織分解，促進增生的組織軟化和吸收，使血液循環(huán)通暢，進而消除對下丘腦-垂體-性腺軸的影響［4］；蜈蚣可殺死滋養(yǎng)細胞，使絨毛壞死、脫落［5］；赤芍、莪術(shù)均有明顯的抗菌、抗炎作用［4］；牛膝可提高人體免疫調(diào)節(jié)，興奮子宮平滑肌和抗生育作用［6］。聯(lián)合MTX加強抑制滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛，促進胚胎組織壞死和脫落［7］。

本文通過40例異位妊娠中西醫(yī)結(jié)合保守治療臨床觀察發(fā)現(xiàn)，38例保守成功，無效2例，總有效率95%，第1療程治愈率治療組77.5%，對照組57.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在治療過程中，副反應(yīng)明顯減少，僅有1例患者出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。本研究提示，中西醫(yī)結(jié)合保守治療異位妊娠是行之有效的方法，其治療效果優(yōu)于西藥單藥治療。二者合用既能快速有效殺胚，又能促進包塊消散、積血吸收，保留了輸卵管功能和結(jié)構(gòu)的完整性，且給藥方便、費用低、不手術(shù)、恢復(fù)快等優(yōu)點，易于接受，尤其對于渴望生育，需保留生育要求者，值得臨床推廣應(yīng)用。需要指出的是，符合我們臨床治愈的所有出院患者隨診1個月未發(fā)現(xiàn)宮外孕破裂出血，大樣本未研究。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2013.07.016

1672-2779（2013）-07-0027-02

蘇 玲

2013-03-09）