朱偉旗

（江蘇省蘇州市木瀆人民醫(yī)院，蘇州215101）

金匱腎氣丸治療Ⅱ型糖尿病并發(fā)高脂血癥18例

朱偉旗

（江蘇省蘇州市木瀆人民醫(yī)院，蘇州215101）

目的 研究金匱腎氣丸對(duì)Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者的臨床療效。方法 把36例Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者隨機(jī)分金匱腎氣丸治療組18例和格華止合舒降之治療的西藥對(duì)照治療組18例2組，觀察治療前后兩組患者血脂、血糖、瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸、血漿內(nèi)皮素和血清一氧化氮的變化。結(jié)果 治療前后兩組相比，血脂、血糖、瘦素、脂聯(lián)素、游離脂肪酸、血漿內(nèi)皮素和血清一氧化氮的含量有顯著變化，P＜0.05。結(jié)論 治療Ⅱ型糖尿病合并高血脂癥，金匱腎氣丸能調(diào)節(jié)血脂，降低血糖，提高一氧化氮、瘦素和脂聯(lián)素水平，降低游離脂肪酸和血漿內(nèi)皮素水平。

金匱腎氣丸；Ⅱ型糖尿??；高血脂癥

Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥的發(fā)病原理是高血糖與脂質(zhì)代謝紊亂二者互為因果，形成惡性循環(huán)，并發(fā)多種心腦血管?。?］。43%的糖尿患者患有高血脂癥，Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥是臨床常見病，目前，西醫(yī)采用降糖藥結(jié)合調(diào)脂藥治療糖尿病并發(fā)高血脂癥，容易引發(fā)損害肝、腎功能等副作用，而且效果并不理想。治療糖尿病并發(fā)高血脂癥的是關(guān)鍵是平復(fù)糖脂代謝紊亂，應(yīng)使用具有降糖和調(diào)脂雙重功效的、無副作用的藥物，這對(duì)于防治心腦血管并發(fā)癥有重大的臨床意義。鑒于此，已于2012年11月至2012年5月應(yīng)用中藥金匱腎氣丸治療18例糖尿病并發(fā)高脂癥患者，與18例用降糖調(diào)脂西藥治療的效果比較，臨床療效對(duì)比差異明顯。

1 資料與方法

1.1 一般資料 Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者36例均系2012年11月至2012年5月期間就診于廣西中醫(yī)第一附屬醫(yī)院，按就診時(shí)間隨機(jī)分兩組：金匱腎氣丸組18例，男9例，女9例；年齡28～60歲，平均年齡（48.2±5.1）歲。西藥治療組18例，男10例，女8例；年齡25～63歲，平均（45.1±5.1）歲。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有高度的可比性。

1.2 方法 按1999年WHO修訂的Ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖大于7.0mmol／L或者餐后2h血糖大于11.1mmol／L作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；高血脂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：在正常飲食情況下，2周內(nèi)2次測(cè)血清總膽固醇TC≥6.0mmol／L，或血清甘油三酯TG≥1.54mmol／L或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）男不大于1.04mmol／L，女不大于1.17mmol／L者。糖尿病各物質(zhì)含量的測(cè)定針對(duì)金匱腎氣丸治療Ⅱ型糖尿病并發(fā)高脂血癥的臨床療效而進(jìn)行的，整個(gè)過程要排除其它原因引起的血脂升高。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 金匱腎氣丸組18例Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者金匱腎氣丸煎劑（山藥、茯苓、肉桂、熟地黃、澤瀉、附片、牡丹皮、山茱萸組成，飲片由廣西中醫(yī)第一附屬醫(yī)院中藥房配置）口服，加水300ml，文火煎制成100ml，以每人每次50ml、一天2次的劑量和方法飯前半小時(shí)服用；西藥對(duì)照治療組18例Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者給予舒降之（上海東沙默制藥股份有限公司，8mg，1次／日）和格華止（中美杭州福貴寶制藥股份有限公司，0.25mg，2次／日）。治療兩組患者12周，每周隨訪1次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用（χ±S）表示，用方差分析兩組Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者橫向的比較，用q檢驗(yàn)縱向比較，采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以P＜0.05作為明顯性差異。

1.4.1 血糖和血脂的測(cè)量 兩組Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者均在治療前后第6周和治療后第12周分別用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（Fins）、餐后2h血糖（2hPPG）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血漿總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4.2 血管活性物質(zhì)的測(cè)量 兩組Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者均在治療前后第2周和治療后第6周分別采用酶法測(cè)定血清一氧化氮（NO）和用放射免疫法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素（ET）［2］。

1.4.3 瘦素、脂聯(lián)素和游離脂肪酸的測(cè)定 兩組Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者均在治療前后第2周及治療后第6周分別用ELISA法檢測(cè)瘦素、脂聯(lián)素和用銅顯色法測(cè)定游離脂肪酸［3］。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 金匱腎氣丸組Ⅱ型糖尿病合并高脂血癥患者用藥后11例患者口干、心煩和疲軟乏力的癥狀基本消失，舌質(zhì)轉(zhuǎn)淡紅，6例患者口干、心煩、疲軟乏力和舌質(zhì)瘀暗癥狀明顯好轉(zhuǎn)，1例患者疲軟乏力癥狀無變化。對(duì)照組5例患者口、干心煩和疲軟乏力癥狀基本消失、舌質(zhì)轉(zhuǎn)淡紅，2例患者口干、心煩、疲軟乏力和舌質(zhì)瘀黯明顯好轉(zhuǎn)，11例患者疲軟乏力癥狀無變化?？梢姡瑑山M患者各種癥狀好轉(zhuǎn)的情況具有明顯的差異（P＜0.05）。

2.2 血漿FFA、脂聯(lián)素和瘦素水平的變化 用藥前后Ⅱ型糖尿病患者血漿FFA、脂聯(lián)素和瘦素水平的變化規(guī)律見表1。

表1 用藥前后Ⅱ型糖尿病患者血漿FFA、脂聯(lián)素和瘦素水平的變化規(guī)律（n＝35，χ±S）

2.3 毒副反應(yīng) 治療前后，兩組患者肝腎功能、血尿常規(guī)無異常變化，未見明顯毒副反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

Ⅱ型糖尿病是由于體內(nèi)胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，血中的葡萄糖含量過高引起的。人體內(nèi)缺乏胰島素的控制和調(diào)節(jié)，血液中的甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白明顯升高。Ⅱ型糖尿病合并高血脂癥十分常見。Ⅱ型糖尿病合并高血脂癥會(huì)加速大、中動(dòng)脈血管粥樣硬化，造成器官病變惡化。因此，降糖調(diào)脂雙重功效的藥物對(duì)治療Ⅱ型糖尿病合并高血脂癥具有非常重要的意義［4］。

中醫(yī)學(xué)治療Ⅱ型糖尿病并發(fā)高血脂癥方法，歸于治療“消渴”、“痰證”和“瘀證”范疇?！跋省薄ⅰ疤底C”和“瘀證”屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛歸于脾、腎、肝三虛，標(biāo)實(shí)歸于痰濁，屬全身性疾患，如果腎陽(yáng)虧虛則不能溫煦脾土而衍生痰飲、脂濁在其形成發(fā)展過程中起極關(guān)鍵性作用［5］。消渴癥表現(xiàn)為腎陽(yáng)虛者多飲多尿，可用方劑腎氣丸治療，補(bǔ)腎固攝。但口渴多飲未必由內(nèi)熱傷津引起，也有因腎陽(yáng)不足、命門火虛、津液不能蒸騰上承口舌所致，腎陽(yáng)不足，腎氣不固，水谷精微下流，尿多尿甜。所以，治療消渴癥不能只養(yǎng)陰清熱，還需補(bǔ)腎溫陽(yáng)益氣，上承津液，固攝精微。

金匱腎氣丸的組成成分包括山藥、茯苓、山茱萸、肉桂、熟地黃、澤瀉、附片、牡丹皮幾味藥，陰中求陽(yáng)，溫補(bǔ)腎陽(yáng)，是由醫(yī)圣張仲景研究制成，具有近2000年的歷史［5］。趙獻(xiàn)可《醫(yī)貫》曾高度評(píng)價(jià)金匱腎氣丸，綜合了唐代名醫(yī)孫思邈《干金要方》論消渴癥發(fā)病機(jī)理和“腎氣虛冷，谷氣下流”的理論，認(rèn)為治療消渴癥應(yīng)補(bǔ)腎溫腎、固攝精微，而金匱腎氣丸正是對(duì)應(yīng)病癥研制的中成藥［6］。

Ⅱ型糖尿病并發(fā)高血脂癥患者除高血糖、高血脂外，體內(nèi)一氧化氮（NO）降低，血漿內(nèi)皮素ET濃度升高，NO與ET的協(xié)調(diào)作用大幅度減弱，血管內(nèi)皮收縮加劇舒張受阻；瘦素和脂聯(lián)素水平降低，瘦素抑制食欲和增加能量消耗的能力被削弱，游離脂肪酸升高，擾亂機(jī)體的代謝平衡［7］。

FFA是甘油三脂水解作用后的產(chǎn)物，通過葡萄糖和脂肪酸循環(huán)影響糖代謝，F(xiàn)FA濃度升高可增加胰島素抵抗，脂肪酸β氧化增加，抑制葡萄糖氧化和酵解，糖在細(xì)胞內(nèi)堆積抑制肌肉、肝臟等組織攝取和利用葡萄糖；人體內(nèi)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量乙酰輔酶、三磷酸腺苷（ATP）和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH），丙酮酸羧化酶活性因此增高，增強(qiáng)糖異生的能力，同時(shí)又降低肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，使肝臟輸出的葡萄糖增多，多渠道地致使血糖升高。

本次臨床試驗(yàn)研究顯示，金匱腎氣丸能有效降低膽固醇、甘油三酯、空腹及餐后2h血糖水平、血漿內(nèi)皮素ET的濃度，提高NO含量、脂聯(lián)素及瘦素水平，有效穩(wěn)定血糖，改善胰島素抵抗和脂代謝紊亂，保護(hù)血管內(nèi)皮舒縮能力和改善血液循環(huán)，抑制糖尿病血管并發(fā)癥的形成和發(fā)展，是臨床應(yīng)用和進(jìn)一步研究的醫(yī)藥對(duì)象。

［1］Karakas SE，Almario RU，Kim K．Serum fatty acid binding pro-tein 4，free fatty acids，and metabolic risk markers［J］．Metabo-lism，2009，58（7）：102-107．

［2］鄭云會(huì)．內(nèi)皮素-1和一氧化氮／一氧化氮酶測(cè)定在Ⅱ型糖尿病中的意義［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2010，38（16）：204．

［3］崔洪偉．黃麗紅．王敏．等．清脂聯(lián)素監(jiān)測(cè)對(duì)原發(fā)性高血壓患者的意義［J］．國(guó)醫(yī)藥指南，2010，7（17）：25-26．

［4］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：171-174．

［5］張仲景．金匱要略［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：191

［6］李克光．金匱要略講義［M］．上海：科學(xué)技術(shù)出版社，2013：153．

［7］衛(wèi)瓊．瘦素與肥胖和糖尿病及其測(cè)定［J］．實(shí)用糖尿病雜志，2010，2（2）：12-14．

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

3 討論

周圍性面癱屬中醫(yī)學(xué)“口眼歪斜”的范疇，“邪之所湊，其氣必虛”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為面癱是因人體正氣不足，脈絡(luò)空虛，風(fēng)邪挾痰乘虛而入面部脈絡(luò)，致氣血受阻，筋脈失養(yǎng)，肌肉遲緩不收，而發(fā)生口眼歪斜。因此，其形成以風(fēng)、痰、瘀為表，以虛為本，辨證施治，分別采用祛風(fēng)化痰，活血通絡(luò)，補(bǔ)虛益氣等治療法則，以牽正散為主方隨癥加減。西醫(yī)認(rèn)為周圍性面癱大多為病毒感染，面神經(jīng)炎性改變是導(dǎo)致面神經(jīng)功能缺失的重要原因。臨床用激素控制炎癥，在急性期對(duì)改善面神經(jīng)的炎性水腫，阻止病毒對(duì)面神經(jīng)的繼續(xù)損害有積極的意義。從而表明臨床運(yùn)用激素、中藥和針灸治療周圍性面癱的療效優(yōu)于傳統(tǒng)單一的針灸治療。

參考文獻(xiàn)

［1］殷鳳禮．西醫(yī)內(nèi)科學(xué)基礎(chǔ)［M］．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003，414-415．

［2］王維．神經(jīng)病學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004．

［3］邱茂良．針灸學(xué)［M］．上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1985：217-218．

［4］許濟(jì)群．方劑學(xué)［M］．上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1985：163．

（本文校對(duì)：蘇 玲 收稿日期：2013-06-20）

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.15.067

1672-2779（2013）-15-0096-02

楊 杰

2013-06-18）