金海鵬 吳秋燕 張 衛(wèi) 陳少梅 陳進春

（福建省廈門市中醫(yī)院針灸科，廈門361012）

化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥治療強直性脊柱炎晨僵43例

金海鵬 吳秋燕 張 衛(wèi) 陳少梅 陳進春△

（福建省廈門市中醫(yī)院針灸科，廈門361012）

目的 通過比較化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥與單純西藥對強直性脊柱炎晨僵的臨床療效差異，評價其對強直性脊柱炎晨僵的療效及安全性。方法 將80例強直性脊柱炎的患者隨機分為兩組，治療組43例采用化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥治療，對照組37例運用單純西藥治療，比較治療前后患者的晨僵時間、BASDAI以及觀察在治療期間不良反應(yīng)情況，以評價其有效性、安全性，并對上述結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果 ①兩組患者治療前后組內(nèi)比較，患者的晨僵時間、BASDAI評分差異顯著（P＜0.05）。②兩組患者在治療后晨僵時間、BASDAI積分對比，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，在晨僵時間、BASDAI比較中具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥縮短晨僵時間上具有優(yōu)于單純西藥的作用；治療組總有效率81.4%，對照組總有效率59.5%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組臨床療效經(jīng)卡方檢驗，具有統(tǒng)計學(xué)意義，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論 化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥能明顯有效、安全地緩解強直性脊柱炎患者的晨僵。

強直性脊柱炎；晨僵；穴位貼敷；化痰活血方

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，并可伴發(fā)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形和強直［1］。疼痛、晨僵、活動受限是困擾強直性脊柱炎患者的三大主要癥狀。在疾病的活動階段，非甾體抗炎藥（NSAIDs）是緩解疼痛和減輕炎癥的主要手段，但對晨僵目前無相關(guān)的藥物治療經(jīng)驗。我們設(shè)計本課題，旨在觀察化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥對強直性脊柱炎晨僵的臨床療效及安全性評價，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本課題選擇2010年6月至2012年6月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院風(fēng)濕科、針灸科門診及病房就診的符合納入標準的患者，且同意參加本試驗，簽署知情同意書。本課題擬收治80例強直性脊柱炎患者，按隨機數(shù)字表法分為二組。按患者就診順序填隨機表。隨意選定起點，奇數(shù)為治療組（穴位貼敷組），偶數(shù)為對照組（西藥組）。治療組：43例。對照組：37例。兩組患者年齡、病程、晨僵時間、BASDAI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 治療前兩組患者年齡／病程的比較（χ±S）

1.2 診斷標準 參照2010年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會《強直性脊柱炎診斷及治療指南》擬定［1］。①下腰背痛持續(xù)至少3個月，疼痛隨活動改善，但休息不減輕；②腰椎在前后和側(cè)屈方向活動受限；③胸廓擴展范圍小于同

年齡和性別的正常值；④雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ～Ⅳ級，或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級。如患者具備④并分別附加①～③條中的任何1條可確診為AS。

1.3 病例納入標準 ①年齡在22～45周歲；②符合上述西醫(yī)診斷標準的AS患者；③病程在2年以內(nèi)；④簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準 ①晚期患者，脊柱嚴重強直變形，功能喪失者；②消化性潰瘍、急慢性胃炎患者；③目前正在服用華法令等抗凝藥物者；④對阿司匹林、柳氮磺吡啶過敏者；⑤目前正在服用丙磺舒者；⑥合并有其他風(fēng)濕病；⑦合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者；妊娠或哺乳期婦女，近期有生育計劃者，精神病，糖尿病等有周圍神經(jīng)病變患者。⑧無自主能力者，精神障礙者及不愿合作者；⑨缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能損害、腎功能損害患者、血卟啉癥血小板、粒細胞減少、腸道或尿路阻塞患者應(yīng)慎用。

1.5 受試者中止、退出臨床試驗的條件 ①不能堅持治療者；②出現(xiàn)消化道大出血，嚴重肝腎功能損害或皮膚嚴重過敏者；③未嚴格按照方案進行治療者；④自行退出試驗者；⑤治療過程中出現(xiàn)其他心、腦、肝、腎、造血等系統(tǒng)的嚴重疾患者。

1.6 病例剔除標準（包括脫落標準） ①依從性差，未能配合臨床資料的采集。②出現(xiàn)嚴重的消化道出血、嚴重肝腎功能損害、嚴重藥物性皮炎、粒細胞減少癥、溶血性貧血的患者。③納入發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者。

1.7 方法

1.7.1 治療組（穴位貼敷組） 采用化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥治療。

配方：化痰活血方為導(dǎo)師的自擬配方。藥物組成比例：按（膽南星∶桃仁∶僵蠶∶白芥子∶赤芍＝2∶2∶2∶2∶3）比例研粉，用姜汁調(diào)成膏狀，再制作成直徑3cm，厚度0.5cm的藥餅。用膠布將塊狀藥餅貼敷于穴位上。

取穴：脾俞、腎俞、膈俞、陽陵泉。貼敷時間：4小時／次，貼藥后皮膚有發(fā)熱感、灼痛感，各人皮膚耐受情況不一樣，但以能耐受為度。貼敷頻率：1次／周。穴位貼敷療程為6個月。

圖1 化痰活血方穴位貼敷

1.7.2 對照組（西藥組） 萘普生緩釋片750mg（揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093812，每粒750mg），1次／天，療程1個月。柳氮磺吡啶腸溶片（上海雙基藥業(yè)有限公司，國藥準字H41022171，每粒0.25g）從0.25g，每日3次開始，以后每周遞增0.25g，直至1.0g，每日2次，療程6個月。

兩組患者均給予質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑腸溶片（山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥H20000248，每粒20mg）20mgqdX30天。兩組患者均建議：避免受風(fēng)、淋雨、受涼及濕氣侵襲，注意保暖，預(yù)防感冒，睡硬板床，堅持擴胸深呼吸及騎自行車或游泳鍛煉。

1.8 療效觀察

1.8.1 觀察指標 晨僵時間：每位患者發(fā)一電子秒表（天福PC2210雙排10道記憶電子秒表），記錄晨僵發(fā)生到結(jié)束的時間，并記錄。Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)（BASDAI）［2］。

1.8.2 療效指標 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行版）》［3］的有關(guān)內(nèi)容制定標準。臨床緩解：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活動受限基本消失；顯效：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活動受限好轉(zhuǎn)；有效：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活動受限有所改善；無效：下腰背痛、晨僵、脊柱功能活動受限無改善或加重。

1.8.3 安全性指標 肝、腎功能及大便潛血試驗。貼敷處皮膚不良反應(yīng)：輕度：皮疹范圍超過穴位貼敷范圍100%（即皮疹直徑＞6cm）；中度：皮膚破潰、合并感染；重度：皮疹泛化，合并自身敏感性皮炎。

1.8.4 觀察時間 ①依照臨床標準，治療6個月后癥狀和體征緩解、顯效、有效、無效的患者人數(shù)及其各項臨床癥狀、體征、實驗室檢查等；②治療6個月間出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者人數(shù)。故以治療前、6個月后進行觀察記錄皮膚不良反應(yīng)，隨時記錄。

1.8.5 質(zhì)量控制 在同質(zhì)條件下選擇病人，隨機化分組，設(shè)立對照組。所有治療方法由同一人操作。所有的臨床癥狀評分由另一名?？漆t(yī)生評定、登記，完成相關(guān)資料收集、記錄、保存和分析。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0 for windows統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，計量資料以（χ±S）表示，如果符合正態(tài)分布，采用t檢驗；如果不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。所有統(tǒng)計分析均以（P＜0.05）作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義的界限。比較兩組治療前后晨僵時間、Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)（BASDAI）及療效統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標 表2顯示經(jīng)秩和檢驗，治療組治療前后患者晨僵時間、BASDAI、BASFI積分組內(nèi)比較，有顯著差異（P＜0.05）；對照組治療前后晨僵時間、BASDAI積分組內(nèi)比較，有顯著差異（P＜0.05）。治療后兩組在晨僵時間、BASDAI的組間比較，差異有顯著意義（P＜0.05），提示兩組患者治療后晨僵時間、BASDAI均有改善，但兩組間比較，治療組優(yōu)于對照

組。說明穴位貼敷能明顯改善強直性脊柱炎患者晨僵癥狀。

表2 兩組患者治療前、后的晨僵時間、BASDAI評分的比較（χ±S）

2.2 兩組臨床療效比較 表3顯示，兩組患者治療后療效經(jīng)Ridit分析，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥對緩解強直性脊柱炎晨僵的療效優(yōu)于西藥組。

表3 兩組臨床療效比較（n，%）

2.3 安全性監(jiān)測 兩組患者在治療期間，除治療組皮膚出現(xiàn)小水泡4例（皮疹直徑均小于6cm，未發(fā)生皮膚破潰、感染，按皮膚不良反應(yīng)規(guī)定，未納入皮膚不良反應(yīng)），經(jīng)濕潤燒傷膏外用處理后恢復(fù)正常，未出現(xiàn)皮疹擴大、破潰、感染等不良反應(yīng)，血常規(guī)、肝功、腎功治療前后比較未見明顯差異，見表4。兩組患者大便潛血試驗治療前后均為陰性。

表4 兩組治療前后肝腎功、血常規(guī)比較（χ±S）

2.4 脫落病例 本研究一共納入病例80例，治療組（穴位貼敷組）43例，對照組（西藥組）37例。治療組4例患者在第8周、第10周皮膚出現(xiàn)水泡，均為小水泡，經(jīng)濕潤燒傷膏處理后，自行吸收，并繼續(xù)完成之后的臨床試驗。對照組（西藥組）無脫落患者。因此本課題無實際脫落病例，本課題實際脫落病例0例。

3 討論

西醫(yī)認為AS病因未明，目前主要有遺傳、感染、免疫、內(nèi)分泌代謝障礙、潮濕寒冷等。AS的發(fā)病機制尚未闡明，研究發(fā)現(xiàn)90%以上的患者與遺傳相關(guān)。細菌感染與該病的活動程度相關(guān)。此外細胞免疫、體液免疫充分參與該病的發(fā)病機制。治療上，中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會推薦《強直性脊柱炎診斷及治療指南》中表明：“AS尚無根治方法。但是患者如能及時診斷及合理治療，可以達到控制癥狀并改善預(yù)后。應(yīng)通過非藥物、藥物和手術(shù)等綜合治療，緩解疼痛和僵硬，控制或減輕炎癥，保持良好的姿勢，防止脊柱或關(guān)節(jié)變形，必要時矯正畸形關(guān)節(jié)，以達到改善和提高患者生活質(zhì)量的目的”［1］。中醫(yī)認為強直性脊柱炎由于先天不足、后天失養(yǎng)，導(dǎo)致腎虛督空，筋脈失養(yǎng)，風(fēng)寒濕邪乘虛而入，直中伏脊之脈，氣血凝滯，加之脾腎陽虛，氣化無力，聚濕為痰，痰瘀阻絡(luò)，筋骨不利，身體俯曲，不能直立，導(dǎo)致該病。痰瘀阻絡(luò)，進一步阻礙氣機，影響氣血生化，致經(jīng)脈循行障礙，經(jīng)脈凝滯（解釋AS患者脊柱活動受限、晨僵）。

晨僵指病變的關(guān)節(jié)在夜間靜止不動后出現(xiàn)較長時間（至少1h）的僵硬，如膠黏著樣的感覺。很多疾病都可以出現(xiàn)晨僵，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、纖維肌痛、強直性脊柱炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎等。僵硬產(chǎn)生的原因主要是關(guān)節(jié)內(nèi)、外軟組織因循環(huán)不暢而發(fā)生水腫，失去柔性。晨僵持續(xù)日久，會影響患者的生活質(zhì)量，最終導(dǎo)致日常生活不能自理，且喪失工作能力?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)把晨僵作為疾病的一種癥狀列出，認為晨僵持續(xù)時間和關(guān)節(jié)炎癥的程度成正比，故對其治療主要以解決原發(fā)病為主，對于改善晨僵癥狀效果往往不能滿意［4］。晨僵是強直性脊柱炎主要臨床特點之一。晨僵的主要原因，導(dǎo)師認為是膀胱經(jīng)氣化不利，痰飲流注經(jīng)絡(luò)，阻礙經(jīng)氣運行，氣滯血瘀，導(dǎo)致脊背活動不利?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為晨僵由滑膜炎滲出物過多，堆積在椎體關(guān)節(jié)突所致。導(dǎo)師認為滑膜炎的滲出物即中醫(yī)所謂“痰瘀”的范疇。晨僵的次要原因，導(dǎo)師認為是關(guān)節(jié)囊、韌帶、肌腱的骨附點炎癥。

化痰活血方穴位貼敷治療強直性脊柱炎屬于發(fā)泡療法，是中藥外治法的一種。方中膽南星為天南星用膽汁拌制而成，性味苦、微辛，涼，功能清熱化痰，外用散結(jié)消腫。桃仁，性味苦、甘、平，有活血祛瘀的功效。僵蠶，性味咸、辛、平，具有祛風(fēng)止痛，化痰散結(jié)功效。赤芍，性味辛、苦，具有清熱涼血，散瘀止痛的功效。白芥子，辛、溫，具有溫肺化痰，利氣散結(jié)，通絡(luò)止痛?！侗静莘纸?jīng)》：“白芥子，辛溫入肺。通行經(jīng)絡(luò)，發(fā)汗散寒，溫中利氣，豁痰。痰在脅下及皮里膜外者，非此不行”。該臨床驗方以膽南星、桃仁為君藥，故兩藥配合起到化痰活血之功；臣以僵蠶、赤芍輔助化痰活血；佐以白芥子為佐使藥，白芥子，走竄力強且易于透過皮膚，起引經(jīng)藥的作用［5］。其次，局部皮膚潮紅，血管擴張，有利于其余藥物的吸收，全方共奏化痰活血，舒筋通絡(luò)功效。本科題所應(yīng)用的化痰活血方為陳進春主任自創(chuàng)治療風(fēng)濕性疾病的驗方，2007年廈門市科技局基金項目關(guān)于“化痰活血方”的初步研究中，發(fā)現(xiàn)其具有抑制血管內(nèi)皮細胞增殖、降低血管通透性、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用［6］。

化痰活血方中膽南星、僵蠶、白芥子均有化痰作用；桃仁、赤芍具有活血化瘀，通絡(luò)的作用；且在脾俞、腎俞、膈俞穴上貼敷刺激，提高健脾化痰、活血化瘀的作用。韌帶、肌腱屬于中醫(yī)“筋經(jīng)”范疇，《素問·痿論》所說：“宗筋主束骨而利機關(guān)也?！标柫耆獙倌懡?jīng)，筋會

陽陵泉，筋經(jīng)為病，故選用該穴進行穴位貼敷，能舒筋利關(guān)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，治療組的晨僵時間和BASDAI較治療前有所降低；組間比較，治療后治療組較對照組有顯著差異（P＜0.05），提示化痰活血方穴位貼敷具有緩解晨僵的作用。

治療期間，兩組均未出現(xiàn)胃腸道出血及皮膚不良反應(yīng)?；颊叩母文I功治療前后均未見明顯改變。所有患者大便潛血試驗均為陰性。表明化痰活血方穴位貼敷聯(lián)合西藥是一種安全有效的緩解AS晨僵的治療方法。

由于本課題所選病例只有80例，數(shù)量較少，觀察時間較短，缺乏長期的隨訪，有待今后的研究中進一步改進。

［1］中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會．強直性脊柱炎診斷及治療指南［J］．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（8）：557-559．

［2］Garrett SL，Jenkinson TR，Kennddy L G．A new approzch to defining disease status in AS：the bath ankylosing spondylitis disease activity index［J］．J Rheumatol，1994，21：2286-2291．

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［J］．2002：239-242．

［4］王豐，吳曉靖．骨科魎藥汽霧透皮療法治療寒濕阻絡(luò)型晨僵91例［J］．中醫(yī)外治雜志，2007，16（4）：28-29．

［5］歐敏銳，昊國欣，林躍鑫．中藥白芥子研究概述［J］．海峽藥學(xué)，2011，13（2）：8-11．

［6］張怡燕，陳進春，邱明山，等．化痰通絡(luò)方治療痰瘀阻絡(luò)型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［J］．中醫(yī)藥通報，2012，11（1）：45-48．

Efficacy and Safety of Point Application of Huatan Huoxue Formula Together with Western Medicine Therapy on Morning Stiffness of Ankylosing Spondylitis

Jin haipeng Wu Qiuyan Zhang Wei Chen Shaomei Chen Jinchun
(Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine,Fujian Province,Xiamen,361012,China)

Absrracr：Objecrive Comparing the treatment of morning stiffness of ankylosing spondylitis by pure western medicine and point application of Huatan Huoxue Formula together with western medicine and estimating this methed＇s effect and security．Merhods ividing 80 patients of ankylosing spondylitis into 2 groups，we treated the treatment group with acupoint sticking of Huatan Huoxue Formula together with western medicine and the control group with pure western medicine．Comparing the patients＇time of morning stiffness and BASDAI statistics．Resulrs The difference on patients＇time of morning stiffness and BASDAI are clear before and after the treatment．（P＜0.05）．The time of morning stiffness and BASDAI were compared．After statistical processing，there is statistical significance on time of morning stiffness and BASDAI（P＜0.05）．it means that treatment of acupoint sticking of Huatan Huoxue Formula together with western medicine is better than pure western medicine on the improvement of lasting of morning stiffness．Treatment effect estimate：total effective rate of treatment group is 81.4%，total effective rate of control group is 59.5%．After statistics processing，the rank-and-testing shows statistical significance（P＜0.05）．Conclusion The effect of acupoint sticking of Huatan Huoxue Formula together with western medicine is obviously better than pure western medicine，especially improve morning stiffness．

Ankylosing spondylitis；Morning stiffness；Acupoint sticking；Huatan Huoxue Formula

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.15.044

1672-2779（2013）-15-0060-04

蘇 玲

2013-06-22）

△指導(dǎo)老師