牛文君 趙安斌 趙淑霞

（河南省新鄭中醫(yī)院腫瘤科，鄭州451100）

中藥復(fù)方聯(lián)合介入方法治療原發(fā)性肝癌27例

牛文君 趙安斌 趙淑霞

（河南省新鄭中醫(yī)院腫瘤科，鄭州451100）

目的 觀察以?shī)W沙利鉑（L-OHP）為主的肝動(dòng)脈化療栓塞介入治療配合中醫(yī)藥辨證分型治療中晚期肝癌的臨床療效及價(jià)值。方法 54例中晚期肝癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組單純應(yīng)用以L-OHP為主肝動(dòng)脈化療栓塞介入治療，治療組應(yīng)用以LOHP為主肝動(dòng)脈化療栓塞介入治療配合中醫(yī)辨證治療，觀察兩組在治療前后瘤體大小、癥狀改善、癌胚抗原水平及治療后不良反應(yīng)有無(wú)差異。結(jié)果 兩組在癥狀改善及治療后不良反應(yīng)差異有顯著性，治療前后瘤體大小及癌胚抗原水平無(wú)顯著差異。結(jié)論 中藥聯(lián)合介入治療原發(fā)性肝癌能減輕患者治療后不良反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量。

原發(fā)性肝癌；介入；中藥

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌由于早期癥狀不明顯，確診時(shí)多已屬中晚期，放化療治療效果較差，而中醫(yī)中藥是我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，作為惡性腫瘤綜合治療措施中的一個(gè)重要組成部分，在預(yù)防肝癌發(fā)生、減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、減輕痛苦、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

介入治療已成為治療原發(fā)性肝癌的主要治療方法之一，其作用機(jī)制一方面是通過局部灌注化療，提高癌灶局部抗癌藥物的濃度，以提高化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的殺傷強(qiáng)度。此外，通過對(duì)癌灶局部的供血?jiǎng)用}和微細(xì)血管進(jìn)行栓塞，阻斷癌灶內(nèi)癌細(xì)胞生存所必需物質(zhì)的供應(yīng)，從而殺滅癌灶內(nèi)的癌細(xì)胞［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 53例中晚期肝癌患者，隨機(jī)分為治療組27例，對(duì)照組26例。均為首診的原發(fā)性肝癌，均符合2001年9月第八屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議修訂并通過的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”，將上述患者隨機(jī)分成兩組，治療組：肝動(dòng)脈化療栓塞治療配合中醫(yī)藥辨證分型治療，共27例，其中男21例，女6例；年齡35～74歲，平均年齡46.5歲；肝功能Child-Pugh分類A級(jí)9例，B級(jí)12例，C級(jí)6例。對(duì)照組：?jiǎn)渭儜?yīng)用肝動(dòng)脈化療栓塞治療，共26例，其中男20例，女6例；年齡31～70歲，平均年齡48歲；肝功能Child-Pugh分類A級(jí)8例，B級(jí)11例，C級(jí)7例。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），無(wú)顯著差異。

1.2 治療方法 治療組應(yīng)用以L-OHP為主肝動(dòng)脈化療栓塞介入治療配合中醫(yī)辨證治療。中醫(yī)辨證施治具體為：肝郁氣滯、氣滯血瘀、脾胃氣虛、肝膽濕熱、肝腎陰虛5型，肝郁氣滯證服用逍遙散加減，氣滯血瘀證服用復(fù)元活血湯加減，脾胃氣虛證服用參苓白術(shù)散加減，肝膽濕熱證服用茵陳蒿湯加減，肝腎陰虛證服用一貫煎加減。對(duì)照組單純應(yīng)用以?shī)W沙利鉑為主肝動(dòng)脈化療栓塞介入治療，介入具體方法為：采用改良Seldinger方法，在DSA引導(dǎo)下，經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管至腹腔動(dòng)脈，用高壓注射器進(jìn)行造影，確定腫瘤的部位、大小、范圍、血供情況以及腫瘤靶血管，再選擇插管至腫瘤的供血?jiǎng)用}，并將該動(dòng)脈內(nèi)注入化療藥物奧沙利鉑150mg，5-氟尿嘧啶0.5～1.0g，然后配合碘油栓塞（超液態(tài)碘油與吡柔比星30mg混合而成的碘油乳劑20m1）及明膠海綿加強(qiáng)栓塞，栓塞后再次造影觀察栓塞效果。術(shù)后壓迫止血15min。治療后觀察45～60d，酌情再做下一次介入治療，每次間隔時(shí)間為4～6周，全組患者均做2～4次TACE治療。

1.3 觀察方法與指標(biāo) 治療后1個(gè)月內(nèi)復(fù)查B超或CT，觀測(cè)腫瘤大小變化，以最大的斷層面兩個(gè)相互垂直的腫瘤最大直徑的乘積代表腫瘤大小，填寫臨床觀察表。

觀察所有患者治療前后臨床癥狀（肝區(qū)疼痛、發(fā)熱、腹脹、納差、全身乏力、惡心、嘔吐、黃疸等）改善情況，填寫臨床觀察表。觀察兩組治療方法的不良反應(yīng)發(fā)生情況：血象變化及消化道反應(yīng)等。填寫臨床觀察表。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 根據(jù)臨床所得資料結(jié)果建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料有秩和檢驗(yàn)。用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，兩組生存率的比較用Log-Rank檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異顯著，P＜0.01表示差異非常顯著，P＞0.05表示無(wú)顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后瘤體大小變化 治療1個(gè)月后復(fù)查B超或CT，顯示兩組患者在腫瘤大小變化等方面差別不大；所有病例至少介入治療2～4次，再次治療時(shí)兩組患者血管造影顯示瘤灶大小差別亦不明顯。說明兩組治療中晚期肝癌在控制瘤體大小的近期療效上比較接近。見表1。

表1 治療前后瘤體大小變化比較（n，%）

2.2 治療前后癥狀改善比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照組比較，差異有顯著性（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組臨床癥狀改善率較好。見表2。

表2 治療前后癥狀改善比較（n，%）

2.3 治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 不良反應(yīng)主要指三方面：血液毒性、肝臟毒性及其他方面的毒性。血液毒性包括：白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血等。大多數(shù)骨髓抑制，經(jīng)予以升白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞等藥物對(duì)癥治療或成分輸血后均可恢復(fù)正常。肝臟毒性指肝功能損害，大部分患者在這兩方面出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度反應(yīng)，少部分為Ⅲ～Ⅳ度。其他：主要為發(fā)熱、肝區(qū)疼痛以及惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，予對(duì)癥治療后可緩解。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為24.7%（6／27），對(duì)照組不良反應(yīng)的發(fā)生率為53.8%（14／26），兩組比較差異有顯著性（χ2＝6.09，P＜0.05）。

總之兩組治療中晚期肝癌在控制瘤體大小的近期療效上比較接近，但治療組術(shù)后不良反應(yīng)，臨床癥狀的改善以及生存率等療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。以L-OHP為主的化療方案配合中醫(yī)辨證治療中晚期肝癌，在治療上具有協(xié)同作用，可以提高放化療療效，降低毒副作用，改善患者癥狀，減少轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期。

3 討論

肝癌經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞術(shù)自80年代在國(guó)內(nèi)外逐步開展以來(lái)，由于其療效確切，副作用相對(duì)較小，被公認(rèn)為最有效的肝癌保守治療方法。同時(shí)，中醫(yī)藥在治療中晚期肝癌方面具有癥狀改善明顯，副作用小，全身狀態(tài)保持較好，病情發(fā)展較緩，少數(shù)病人AFP下降，腫瘤亦可縮小或帶瘤較長(zhǎng)期生存。吳峰［2］用補(bǔ)中益氣湯治療原發(fā)性肝癌介入術(shù)后綜合征，結(jié)果證實(shí)可改善肝功能，提高機(jī)體對(duì)化療的耐受性，降低化療栓塞后的毒副作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高臨床療效，延長(zhǎng)生存期。李大鵬等［3］在介入栓塞術(shù)后給予口服六君子湯治療，以健脾止嘔、理氣除濕，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，增強(qiáng)患者機(jī)體抗病能力，使機(jī)體的病理整體趨向正常化，從而提高患者對(duì)肝癌介入治療的耐受性。經(jīng)臨床觀察，六君子湯對(duì)減少或減輕原發(fā)性肝癌介入栓塞術(shù)后栓塞綜合征有明顯療效。本研究中，依據(jù)患者證型選用中藥經(jīng)典方劑，同時(shí)配合TACE治療。其中，逍遙散有活血化瘀，調(diào)理肝脾的作用，宋雨婷等［4］對(duì)BCML-TA299瘤株小鼠在實(shí)體瘤接種第2天開始連續(xù)15天以逍遙散灌胃給藥，觀察發(fā)現(xiàn)逍遙散能明顯抑制實(shí)體腫瘤的成長(zhǎng)，對(duì)荷瘤造成的脾和胸腺指數(shù)有一定恢復(fù)作用，這表明逍遙散具有一定的抑瘤作用。在細(xì)胞分子水平的研究上，王迪［5］等應(yīng)用形態(tài)學(xué)觀察和流式細(xì)胞術(shù)對(duì)逍遙散提取液處理的人乳腺細(xì)胞（MCF-7）進(jìn)行了測(cè)試和觀察，并運(yùn)用Caspase-3抑制劑檢測(cè)凋亡。結(jié)果顯示逍遙散提取液可誘導(dǎo)人乳腺細(xì)胞發(fā)生凋亡，其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能部分是通過Caspase-3途徑。復(fù)元活血湯具有益氣養(yǎng)陰，活血化瘀的功效，方中西洋參、黃芪、茯苓、白術(shù)、鱉甲、龜板健脾益氣養(yǎng)陰，三棱、莪術(shù)、焦山楂、延胡索、沒藥活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)。喬文彪［6］等人的研究表明，復(fù)元活血湯具有改善腫瘤病人血流動(dòng)力學(xué)的作用，并在抗癌同時(shí)防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。楊國(guó)武等［7］報(bào)告用參苓白術(shù)散沖劑，預(yù)防癌癥化療毒副反應(yīng)的療效觀察，治療組于化療前3d開始服參苓白術(shù)散30g，對(duì)照組僅在化療期間用恩丹西酮8mg，結(jié)果治療組用中藥預(yù)防并發(fā)性嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞下降程度和發(fā)生率均低于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.01）。吳瑞祥［8］等人的研究表明，茵陳蒿湯能非常顯著抑制H2O2造成肝細(xì)胞損傷的作用，為茵陳蒿湯治療肝癌提供了理論依據(jù)。蔡定芬［9］用皮質(zhì)酮鼠免疫模型，觀察一貫煎的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)一貫煎能有效拮抗皮質(zhì)酮對(duì)細(xì)胞免疫的抑制。本研究表明，中藥聯(lián)合介入治療原發(fā)性肝癌能減輕患者治療后不良反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量。

［1］朱康順．單鴻，黃明聲，等．肝癌化療栓塞后血清肝纖維化結(jié)構(gòu)的含量及臨床意義［J］．臨床放射學(xué)雜志，2000，19（4）：208．

［2］吳峰．補(bǔ)中益氣湯在原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后的應(yīng)用［J］．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，3（4）：203．

［3］李大鵬，王書浩，梁洪江，等．六君子湯治療原發(fā)性肝癌介入后栓塞綜合征59例［J］．新中醫(yī)，2004，36（10）：62．

［4］宋雨婷，王玉江，周正順，等．逍遙散的抑瘤作用研究［J］．長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22（2）：62-63．

［5］王迪，張虹，付士波．逍遙散誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)研究［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2009，36（3）：472-473．

［6］喬文彪，張亞密．復(fù)元活血湯對(duì)惡性腫瘤患者血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］．遼寧中醫(yī)雜志，2006，33（9）：1119-1120．

［7］楊國(guó)武，錢宗杰．參苓白術(shù)沖劑預(yù)防癌癥化療毒副作用的療效觀察［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12（1）：43．

［8］吳祥瑞，洪敏，華永慶，等．茵陳蒿湯與肝細(xì)胞結(jié)合成分保肝作用研究［J］．中藥藥理與臨床，2007，23（5）：11-13．

［9］蔡定芬．一貫煎對(duì)皮質(zhì)酮鼠細(xì)胞免疫及細(xì)胞因子的影響［J］．中國(guó)免疫學(xué)雜志，1999，15（11）：45．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.15.035

1672-2779（2013）-15-0048-02

蘇 玲

2013-06-15）