明淑萍 劉 瓊 陳克進(jìn)

（1湖北中醫(yī)藥大學(xué)臨床學(xué)院，武漢430061；2湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)各家學(xué)說教研室，武漢430065）

大黃治療高血壓性腦出血急性期40例

明淑萍1劉 瓊2*陳克進(jìn)1

（1湖北中醫(yī)藥大學(xué)臨床學(xué)院，武漢430061；2湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)各家學(xué)說教研室，武漢430065）

目的 探討大黃對高血壓性腦出血患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法 將80例患者隨機(jī)分為治療組（40例）和對照組（40例），分別于入組第1、14、30、90天采用歐洲卒中量表（ESS）進(jìn)行評價神經(jīng)功能改變。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予生大黃粉3～15g口服或鼻飼2次／日，連用10天。結(jié)果 治療組第14、30、90天ESS評分較對照組明顯增高（P＜0.01）。結(jié)論 大黃有益于促進(jìn)腦出血患者神經(jīng)功能的改善。

高血壓性腦出血；大黃；急性期；醫(yī)藥療法

高血壓性腦出血（hypertension intracerebral hemorrhage，HIH）是腦卒中最嚴(yán)重的一種類型，約占腦卒中的10%，病死率、致殘率極高，是成年人死亡、致殘的重要原因，該病在我國的死亡原因順位統(tǒng)計(jì)中居第二位［1］，而且我國腦出血的比例較西方國家高，占全部腦卒中的55.4%［2］。近年來，人們對腦出血的藥物治療進(jìn)行了廣泛研究，本研究采用隨機(jī)對照試驗(yàn)的方法，分析大黃治療腦出血急性期的臨床療效和作用機(jī)理。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年6月至2012年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的高血壓性腦出血患者80例，全部患者均有高血壓病史，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管疾病診斷要點(diǎn)中高血壓性腦出血（HIH）的診斷要點(diǎn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時間＜72h；②年齡45～75歲；③出血量10～30 ml；③Glasgow評分＞9分；⑤患側(cè)肌力＜Ⅳ級；⑥出血部位在基底節(jié)區(qū)和（或）腦葉。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血破入腦室或蛛網(wǎng)膜下腔；②多灶性出血；③顱內(nèi)動脈瘤或動靜脈畸形；④腫瘤出血；⑤出血性梗死；⑥幕下出血；⑦嚴(yán)重心、肝、腎功能不全。將患者按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組和對照組，其中治療組40例，男25例，女15例；平均年齡（58±8.6）歲；治療前血腫量10～20ml 18例，20～30 ml 22例，平均（19.2±7.8）ml；歐洲卒中量表（the Europeanstroke scale，ESS）評分為（42.91±18.79）分，既往史評分為（9.5±1.3）分；伴發(fā)疾病評分分別為（6.8±5.1）分。對照組40例，男26例，女14例；平均年齡（61±2.9）歲；治療前血腫量10～20ml 19例，20～30ml 21例，平均（18.2 ±9.8）ml；ESS評分為（43.82±20.11）分，既往史評分為（7.7±3.6）分；伴發(fā)疾病評分為（9.1±6.5）分。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 對照組：按照美國心臟學(xué)會／美國卒中學(xué)會（AHA／ASA）制定2010年新版《自發(fā)性腦出血診療指南》中內(nèi)科治療原則，采用內(nèi)科保守療法：包括吸氧（保持呼吸道通暢），控制血壓，控制顱內(nèi)壓，糾正水電解質(zhì)失衡，對癥及支持療法。生命體征穩(wěn)定，神經(jīng)功能缺損癥狀停止進(jìn)展48h后，進(jìn)行早期康復(fù)治療。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)之上加用生大黃粉3～15g（根據(jù)患者體質(zhì)及用藥后反應(yīng)調(diào)整生大黃用量）加溫開水30ml沖服或鼻飼2次／日，連用10天。

1.2.2 觀察指標(biāo)與方法 患者納入后的當(dāng)天（治前）、治療后14天、治療后30天、治療后90天（隨訪），采用歐洲卒中量表（ESS）分別進(jìn)行評分，評估神經(jīng)功能恢復(fù)狀況。

表1 治療前及治療后兩組各時間點(diǎn)ESS評分變化（±S）

表1 治療前及治療后兩組各時間點(diǎn)ESS評分變化（±S）

注：*與對照組比較，P＜0．05

治療前治療后14d 30d 90d治療組（n=40）42．91±18．79 68．04±23．15*80．11±21．53*85．46±17．67*對照組（n=40）43．82±20．11 52．32±14．82 70．24±23．06 75．46±13．56

2 結(jié)果

兩組患者的性別、年齡、治療前血腫量、ESS評分、既往史和伴發(fā)疾病評分差異均無顯著意義（P＞0.05），而治療后兩組各時間點(diǎn)ESS評分變化見表。由表可見在第14天、第30天、第90天時，治療組各時間點(diǎn)ESS評分均高于對照組（P＜0.05），提示治療組患者臨床神經(jīng)功能恢復(fù)優(yōu)于對照組，至90天時差異最明顯（P= 0.02）。

3 討論

腦出血對機(jī)體的損傷與下列因素有關(guān)：①血腫灶及灶周水腫繼發(fā)的占位效應(yīng)。②血腫灶周繼發(fā)缺血：Kidwell等［3］也通過磁共振證實(shí)血腫周圍腦組織存在著彌漫性低灌注區(qū)，F(xiàn)orbes等研究也認(rèn)為，腦出血病灶周圍存在缺血帶［4］。③血腫周圍組織補(bǔ)體激活及炎癥反應(yīng)：Hua等［5］通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)引起的繼發(fā)性腦損傷是腦出血病理變化的重要環(huán)節(jié)。④細(xì)胞凋亡：從凋亡基因啟動到細(xì)胞死亡存在時間窗，在腦出血后24～72h細(xì)胞凋亡高峰出現(xiàn)?？傊X出血后腦損傷是一個多因素共同參與的復(fù)雜病理生理學(xué)過程，如能早期積極綜合性干預(yù)，對于降低腦出血患者的死亡率和提高存活者的生活質(zhì)量具有十分重要的意義。目前臨床上除運(yùn)用傳統(tǒng)脫水藥外，治療手段較少，大黃是祖國醫(yī)學(xué)中最常用的藥物之一，它的作用面十分廣泛，特別在中醫(yī)藥治療急癥方面，使用率占據(jù)首位。如張仲景所著《傷寒論》、《金匱要略》中有89處應(yīng)用了大黃，占全書的1／4；華佗所撰《中藏經(jīng)》一書中有24%的方劑中含有大黃。祖國醫(yī)學(xué)有見血休止血，首當(dāng)祛瘀；瘀血不去，新血不生，瘀血不去，血不歸經(jīng)及出血之由唯氣唯火等理論。而大黃具有下瘀血、降氣、瀉火及苦以堅(jiān)之功效，大黃治療腦出血可能通過多途徑起到治療作用：①止血：動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，口服或外用大黃都可縮短出血及凝血時間。研究顯示：大黃提取物大黃酚、大黃素甲醚、沒食子酸等能縮短凝血時間，降低毛細(xì)血管通透性，改善血管脆性，能使血小板、纖維蛋白原增加，血管的收縮活性增加，促進(jìn)血液凝固，起到止血作用［6］。②減輕病灶周水腫作用：《藥性論》言大黃：“利水腫”?！度杖A子本草》言：“泄壅滯水氣，利大小便”。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》亦明言：”又兼利小便”?，F(xiàn)代藥理研究證明，大黃酸、大黃素有明顯的利尿作用，服藥后2～4h尿量增加達(dá)到高峰［7］。③改善血腫周圍繼發(fā)缺血：大黃不僅有止血功能還有活血的雙相作用，李時珍在《本草綱目》中對大黃活血作了總結(jié)性闡述：“大黃乃足太陰、手足陽明、手足厥陰五經(jīng)血分之藥。大黃入血分以活血化瘀，破瘀散結(jié)為用。④清除氧自由基的作用：實(shí)驗(yàn)研究也表明該制劑可減輕腦出血氧自由基引起的質(zhì)過氧反腦的損害，減輕血腫周圍組織炎癥反應(yīng)［8］。⑤抗凋亡作用：最近研究表明大黃苷元通過抑制腦神經(jīng)細(xì)胞促凋亡基因bax的表達(dá)及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞抑凋亡基因bcl-2的表達(dá)來抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對腦損傷起保護(hù)作用［9］。綜上所述大黃能通過多途徑干預(yù)出血后損傷，對高血壓腦出血患者臨床療效明確，提高了患者日常生活的能力，降低了致殘率，值得臨床進(jìn)一步研究。

［1］郭東風(fēng)，李艷秋，趙昌明，等.698例高血壓腦出血預(yù)后分析［J］．中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2005，14（2）：167-169．

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［4］Forbes KP，Pipe JG，Heisemm JE．Diffusion-weighted imaging provides support for secondary neuronal damage from intraparenchymal hematoma［J］．Neuroradiology，2003，45：363-367．

［5］Hua Y，Xi G，Keep RF，et al．Complement activation in the brain after experimental intracerebral hemorrhage［J］．J Neurosurg，2000，92：1016-1022．

［6］王鴻利．大黃有效單體止凝血機(jī)理的臨床研究［J］．中西醫(yī)結(jié)合雜志，1985，（9）：555-557．

［7］梅全喜，畢煥新．現(xiàn)代中藥藥理手冊［M］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，1998，10：247-248．

［8］史錄文．6種大黃抗超載負(fù)離子自由基活性的研究［J］．北京科大學(xué)學(xué)報(bào)，1993，25（增刊）：103．

［9］劉敬霞，李建生，劉軻，等．大黃苷元對腦缺血大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)控基因的影響［C］．第四次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集，2004，7：324．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.006

1672-2779（2013）-05-0013-02

蘇 玲

2013-02-21）

*通訊作者